Uso del trattamento con Ixmyelocel-T (precedentemente noto come cellula di riparazione cardiaca basata su catetere [CRC]) in pazienti con insufficienza cardiaca dovuta a cardiomiopatia dilatativa

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di cardiomiopatia dilatativa ischemica o non ischemica secondo i criteri dell'OMS. Ischemico: DCM in un paziente con una storia di infarto del miocardio o evidenza di malattia coronarica clinicamente significativa (>/= 70% di restringimento di un'arteria epicardica maggiore). Non ischemico: dilatazione e ridotta contrazione del ventricolo sinistro o di entrambi i ventricoli di origine idiopatica, familiare/genetica, virale e/o immunitaria, tossica o associata a malattia cardiovascolare riconosciuta in cui il grado di disfunzione miocardica non è spiegato dalle normali condizioni di carico o l'entità del danno ischemico.
• Nessun altro intervento cardiochirurgico o cardiochirurgico percutaneo suscettibile di produrre miglioramento clinico, come determinato da un cardiologo interventista (per PTCA) e da un chirurgo cardiotoracico (per CABG). Questa condizione è soddisfatta nei pazienti con malattia ischemica cronica che sono stati precedentemente rivascolarizzati con successo ma non hanno mostrato un miglioramento clinico. Tutti i pazienti candidati alla rivascolarizzazione non possono partecipare.
• LVEF </= 30% mediante ecocardiogramma entro 30 giorni prima della randomizzazione.
• Scompenso cardiaco sintomatico in classe NYHA III o IV.
• In grado di rispettare le visite programmate in ambulatorio cardiologico.
• In grado di tollerare le procedure di studio, inclusa l'aspirazione del midollo osseo, la TC cardiaca, il test dello stress metabolico, il test del cammino di 6 minuti.
• Maschi e femmine, 18-86 anni.
• Aspettativa di vita di 6 mesi o più secondo il parere dello sperimentatore.
• In grado di dare il consenso informato.
• Funzione normale degli organi e del midollo (leucociti >/= 3.000/microgrammo, conta assoluta dei neutrofili >/= 1.500/microgrammo, piastrine >/= 140.000/microgrammo, AST(SGOT)/ALT (SGPT) </= 2,5 volte l'intervallo degli standard istituzionali e Creatinina </= 2,5 mg/dL).
• Pressione arteriosa controllata (pressione arteriosa sistolica </= 140; pressione arteriosa diastolica </= 90 mmHg) e terapia antipertensiva stabilita, se necessario, prima dell'ingresso nello studio.
• Terapia medica standard stabile per DCM per almeno 1 mese senza nuovi farmaci per il trattamento della malattia introdotti negli ultimi 3 mesi. La terapia medica standard include: somministrazione di AICD a meno che non sia controindicato (il rifiuto di AICD non è considerato controindicazione valida), uso di ACE inibitori e/o bloccanti del recettore AT-1 nonché diuretici dell'ansa a meno che non siano controindicati e, a seconda del tipo di insufficienza cardiaca associata a la malattia, la terapia standard può includere anche l'uso di vasodilatatori, beta-bloccanti, digossina e aldosterone o altri farmaci.
• Le condizioni preesistenti sono adeguatamente controllate secondo il parere dello sperimentatore.
• I pazienti fertili devono accettare di utilizzare una forma appropriata di contraccezione durante la partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione:

• Cardiopatia valvolare primaria grave inclusa, ma non limitata a, stenosi e insufficienza della valvola aortica.
• Storia nota di BPCO definita come stadio Gold IIB (FEV1/FVC<70% con 30%</=FEV1<50% del predetto, con o senza sintomi cronici di tosse, produzione di espettorato, dispnea) o malattia polmonare più grave o restrittiva.
• Storia nota di ipertensione polmonare primaria.
• Impianto VAD.
• Infarto miocardico entro 4 settimane prima della randomizzazione.
• Storia di aritmia ventricolare pericolosa per la vita, tranne se è stato impiantato un AICD.
• Angina instabile, caratterizzata da episodi sempre più frequenti con sforzo modesto oa riposo, peggioramento della gravità e durata prolungata.
• Pazienti ad alto rischio di complicanze dovute alla procedura di iniezione (ad es. pazienti con malattia aterosclerotica periferica grave che non consente l'avanzamento del catetere; pazienti che hanno una valvola aortica o mitrale protesica; pazienti con trombo o aneurisma del ventricolo sinistro; pazienti con dissezione aortica o aneurisma, ecc.).
• Pazienti con diabete mellito scarsamente controllato (HbAlc>9,0%).
• Pazienti in trattamento con fattori di crescita ematopoietici (ad es. EPO, G-CSF).
• Pazienti che richiedono una terapia anticoagulante ininterrotta (ad es. warfarin) che non può essere interrotto per 72 ore prima dell'aspirazione del midollo osseo e delle iniezioni intramiocardiche; O pazienti sottoposti a terapia antipiastrinica (ad es. clopidogrel) che non può essere interrotto per 7 giorni prima dell'aspirazione del midollo osseo e delle iniezioni transendocardiche, a meno che non sia controindicato.
• Cancro noto e in trattamento, tra cui chemioterapia e radiazioni.
• Pazienti che richiedono una terapia continua, sistemica, ad alte dosi di corticosteroidi (più di 7,5 mg/giorno) entro 1 mese prima dell'aspirazione o 6 mesi dopo la procedura di iniezione.
• Malattia renale allo stadio terminale che richiede dialisi.
• Pazienti in gravidanza o in allattamento; positivo per hCG
• Storia di consumo di alcol regolarmente superiore all'equivalente di 2 drink al giorno (1 drink = 5 once di vino o 12 once [360 ml] di birra o 1,5 once [45 ml]) di superalcolici o storia di consumo di droghe illecite entro 6 mesi di schermatura.
• Allergie note ai prodotti proteici (siero di cavallo o bovino o tripsina suina) utilizzati nel processo di produzione delle cellule ex-vivo.
• BMI di 40 Kg/m2 o superiore.
• Pazienti che ricevono farmaci sperimentali o che partecipano a un altro studio clinico entro 30 giorni dallo screening.
• HIV o sifilide, positivo al momento dello screening.
• Infezione attiva da epatite B o epatite C al momento dello screening.
• Paziente ritenuto non idoneo alla terapia cellulare, secondo il parere dello sperimentatore o dello sponsor.
• Pazienti che ricevono farmaci anti-angiogenici (ad es. anti-VEGF).
• Allergia o sensibilità nota agli agenti di contrasto utilizzati nelle procedure di imaging.
• Spessore minimo della parete BT inferiore a 6 mm come determinato da ECHO.