Användning av Ixmyelocel-T (tidigare kateterbaserad hjärtreparationscell [CRC]) behandling hos patienter med hjärtsvikt på grund av dilaterad kardiomyopati

Inklusionskriterier:

• Diagnos av ischemisk eller icke-ischemisk dilaterad kardiomyopati enligt WHOs kriterier. Ischemisk: DCM hos en patient med myokardinfarkt i anamnesen eller tecken på kliniskt signifikant (>/= 70 % förträngning av en stor epikardiell artär) kranskärlssjukdom. Icke-ischemisk: Utvidgning och försämrad sammandragning av vänster kammare eller båda kamrarna av idiopatiskt, familjärt/genetiskt, viralt och/eller immunt, toxiskt ursprung eller associerad med erkänd hjärt-kärlsjukdom där graden av myokarddysfunktion inte förklaras av normala belastningsförhållanden eller omfattningen av ischemisk skada.
• Inga andra hjärtkirurgiska ingrepp eller perkutana hjärtingrepp kommer sannolikt att ge klinisk förbättring, vilket fastställts av en interventionell kardiolog (för PTCA) och en kardiotoraxkirurg (för CABG). Detta tillstånd är uppfyllt hos patienter med kronisk ischemisk sjukdom som tidigare framgångsrikt har revaskulariserats men som inte har visat klinisk förbättring. Alla patienter som är kandidater för revaskularisering är inte kvalificerade för deltagande.
• LVEF </= 30 % genom ekokardiogram inom 30 dagar före randomisering.
• Symtomatisk hjärtsvikt i NYHA klass III eller IV.
• Kunna följa schemalagda besök på hjärtpolikliniken.
• Kan tolerera studieprocedurer, inklusive benmärgsaspiration, hjärt-CT, metaboliskt stresstest, 6 minuters promenadtest.
• Hanar och kvinnor, 18-86 år.
• Förväntad livslängd på 6 månader eller mer enligt utredarens uppfattning.
• Kan ge informerat samtycke.
• Normal organ- och märgfunktion (leukocyter >/= 3 000/mikrogram, absolut antal neutrofiler >/= 1 500/mikrogram, trombocyter >/= 140 000/mikrogram, AST(SGOT)/ALAT (SGPT) </= 2,5 X institutionella standarder och Kreatinin </= 2,5 mg/dL).
• Kontrollerat blodtryck (systoliskt blodtryck </= 140; diastoliskt blodtryck </= 90 mmHg) och etablerad antihypertensiv terapi vid behov före inträde i studien.
• Stabil, standardmedicinsk behandling för DCM i minst 1 månad utan nya läkemedel för att behandla sjukdomen som introducerats under de senaste 3 månaderna. Standard medicinsk behandling inkluderar: Placering av AICD om det inte är kontraindicerat (vägran av AICD anses inte vara giltig kontraindikation), användning av ACE-hämmare och/eller AT-1-receptorblockerare samt loopdiuretika om det inte är kontraindicerat och, beroende på vilken typ av hjärtsvikt som är förknippad med sjukdomen kan standardterapi också innefatta användning av vasodilatorer, betablockerare, digoxin och aldosteron eller andra mediciner.
• Redan existerande förhållanden är tillräckligt kontrollerade enligt utredarens uppfattning.
• Fertila patienter måste gå med på att använda en lämplig form av preventivmedel när de deltar i studien.

Exklusions kriterier:

• Allvarlig primär hjärtklaffsjukdom inklusive, men inte begränsat till, aortaklaffstenos och insufficiens.
• Känd historia av KOL definierad som guldstadium IIB (FEV1/FVC <70 % med 30 %</=FEV1<50 % förutspått, med eller utan kroniska symtom på hosta, sputumproduktion, dyspné) eller mer allvarlig eller restriktiv lungsjukdom.
• Känd historia av primär pulmonell hypertoni.
• VAD-implantation.
• Hjärtinfarkt inom 4 veckor före randomisering.
• Historik med livshotande ventrikulär arytmi, förutom om en AICD implanteras.
• Instabil angina, kännetecknad av allt oftare episoder med måttlig ansträngning eller vila, försämrad svårighetsgrad och förlängd varaktighet.
• Patienter med hög risk för komplikationer på grund av injektionsproceduren (t. patienter som har allvarlig perifer aterosklerotisk sjukdom som inte tillåter framflyttning av katetern; patienter som har en aorta- eller mitralisklaffprotes; patienter som har en LV-trombus eller aneurysm; patienter som har en aortadissektion eller aneurysm, etc.).
• Patienter med dåligt kontrollerad diabetes mellitus (HbAlc>9,0%).
• Patienter som får behandling med hematopoetiska tillväxtfaktorer (t. EPO, G-CSF).
• Patienter som behöver oavbruten antikoagulationsbehandling (t. warfarin) som inte kan stoppas i 72 timmar före benmärgsaspiration och intramyokardiella injektioner; ELLER patienter som får blodplättsdämpande behandling (t.ex. klopidogrel) som inte kan stoppas under 7 dagar före benmärgsaspiration och transendokardiella injektioner, om det inte är kontraindicerat.
• Känd cancer och genomgår behandling inklusive kemoterapi och strålning.
• Patienter som behöver kontinuerlig, systemisk, högdos kortikosteroidbehandling (mer än 7,5 mg/dag) inom 1 månad före aspiration eller 6 månader efter injektion.
• Slutstadiet av njursjukdom som kräver dialys.
• Patienter gravida eller ammande; positiv för hCG
• Historik av alkoholkonsumtion som regelbundet överstiger motsvarande 2 drinkar/dag (1 drink = 5 oz vin eller 12 oz [360 ml] öl eller 1,5 oz [45 ml]) starksprit eller historia av olaglig droganvändning med 6 månader av screening.
• Kända allergier mot proteinprodukter (häst- eller bovint serum, eller svintrypsin) som används i ex-vivo-cellproduktionsprocessen.
• BMI på 40 kg/m2 eller mer.
• Patienter som får experimentella läkemedel eller deltar i en annan klinisk studie inom 30 dagar efter screening.
• HIV eller syfilis, positiv vid tidpunkten för screening.
• Aktiv Hepatit B- eller Hepatit C-infektion vid tidpunkten för screening.
• Patienten bedöms vara olämplig för cellulär terapi, enligt utredarens eller sponsorns uppfattning.
• Patienter som får anti-angiogena läkemedel (t. anti-VEGF).
• Känd allergi eller känslighet för kontrastmedel som används vid bildbehandling.
• Minsta LV-väggtjocklek på mindre än 6 mm, bestämt av ECHO.