Uso do tratamento com Ixmyelocel-T (anteriormente Célula de Reparação Cardíaca baseada em Cateter [CRC]) em Pacientes com Insuficiência Cardíaca Devido a Cardiomiopatia Dilatada

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de cardiomiopatia dilatada isquêmica ou não isquêmica de acordo com os critérios da OMS. Isquêmico: CMD em um paciente com histórico de infarto do miocárdio ou evidência de doença arterial coronariana clinicamente significativa (>/= 70% de estreitamento de uma artéria epicárdica principal). Não isquêmico: Dilatação e contração prejudicada do ventrículo esquerdo ou de ambos os ventrículos de origem idiopática, familiar/genética, viral e/ou imune, tóxica ou associada a doença cardiovascular reconhecida na qual o grau de disfunção miocárdica não é explicado por condições normais de carga ou a extensão do dano isquêmico.
• Nenhuma outra cirurgia cardíaca ou intervenções cardíacas percutâneas com probabilidade de produzir melhora clínica, conforme determinado por um cardiologista intervencionista (para PTCA) e um cirurgião cardiotorácico (para CABG). Esta condição é satisfeita em pacientes com doença isquêmica crônica que foram previamente revascularizados com sucesso, mas não apresentaram melhora clínica. Todos os pacientes candidatos à revascularização são inelegíveis para participação.
• FEVE </= 30% por ecocardiograma 30 dias antes da randomização.
• Insuficiência cardíaca sintomática em NYHA classe III ou IV.
• Capaz de cumprir as consultas agendadas no ambulatório de cardiologia.
• Capaz de tolerar os procedimentos do estudo, incluindo aspiração de medula óssea, TC cardíaca, teste de estresse metabólico, teste de caminhada de 6 minutos.
• Homens e mulheres, de 18 a 86 anos.
• Expectativa de vida de 6 meses ou mais na opinião do investigador.
• Capaz de dar consentimento informado.
• Função normal de órgão e medula (leucócitos >/= 3.000/micrograma, contagem absoluta de neutrófilos >/= 1.500/micrograma, plaquetas >/= 140.000/micrograma, AST(SGOT)/ALT (SGPT) </= 2,5 X faixa de padrões institucionais e Creatinina </= 2,5 mg/dL).
• Pressão arterial controlada (pressão arterial sistólica </= 140; pressão arterial diastólica </= 90 mmHg) e terapia anti-hipertensiva estabelecida conforme necessário antes da entrada no estudo.
• Terapia médica padrão estável para CMD por pelo menos 1 mês, SEM novos medicamentos para tratar a doença introduzidos nos últimos 3 meses. A terapia médica padrão inclui: Colocação de AICD, a menos que contraindicado (recusa de AICD não considerada contraindicação válida), uso de inibidores da ECA e/ou bloqueadores do receptor AT-1, bem como diuréticos de alça, a menos que contraindicado e, dependendo do tipo de insuficiência cardíaca associada a a doença, a terapia padrão também pode incluir o uso de vasodilatadores, betabloqueadores, digoxina e aldosterona ou outros medicamentos.
• Condições pré-existentes são adequadamente controladas na opinião do investigador.
• Pacientes férteis devem concordar em usar uma forma apropriada de contracepção durante a participação no estudo.

Critério de exclusão:

• Doença cardíaca valvular primária grave, incluindo, mas não se limitando a, estenose e insuficiência da válvula aórtica.
• História conhecida de DPOC definida como estágio Gold IIB (FEV1/FVC<70% com 30%</=FEV1<50% previsto, com ou sem sintomas crônicos de tosse, produção de escarro, dispneia) ou doença pulmonar mais grave ou restritiva.
• História conhecida de hipertensão pulmonar primária.
• Implantação de DAV.
• Infarto do miocárdio dentro de 4 semanas antes da randomização.
• História de arritmia ventricular com risco de vida, exceto se um AICD for implantado.
• Angina instável, caracterizada por episódios cada vez mais frequentes com esforço modesto ou em repouso, piora da gravidade e duração prolongada.
• Pacientes com alto risco de complicações devido ao procedimento de injeção (por exemplo, pacientes com doença aterosclerótica periférica grave que não permite o avanço do cateter; pacientes com prótese aórtica ou mitral; pacientes com trombo ou aneurisma de VE; pacientes com dissecção aórtica ou aneurisma, etc.).
• Pacientes com diabetes mellitus mal controlado (HbAlc>9,0%).
• Pacientes recebendo tratamento com fatores de crescimento hematopoiéticos (por exemplo, EPO, G-CSF).
• Pacientes que necessitam de terapia anticoagulante ininterrupta (p. varfarina) que não pode ser interrompida por 72 horas antes da aspiração da medula óssea e injeções intramiocárdicas; OU pacientes recebendo terapia antiplaquetária (por exemplo, clopidogrel) que não pode ser interrompido por 7 dias antes da aspiração da medula óssea e injeções transendocárdicas, a menos que contraindicado.
• Câncer conhecido e em tratamento, incluindo quimioterapia e radioterapia.
• Pacientes que necessitam de terapia contínua, sistêmica, com altas doses de corticosteroides (mais de 7,5 mg/dia) dentro de 1 mês antes da aspiração ou 6 meses após o procedimento de injeção.
• Doença renal terminal que requer diálise.
• Pacientes grávidas ou lactantes; positivo para hCG
• História de consumo de álcool regularmente excedendo o equivalente a 2 drinques/dia (1 drinque = 5 onças de vinho ou 12 onças [360mL] de cerveja ou 1,5 onças [45mL]) de bebidas destiladas ou histórico de uso de drogas ilícitas nos últimos 6 meses de triagem.
• Alergias conhecidas a produtos protéicos (soro de cavalo ou bovino, ou tripsina suína) utilizados no processo de produção de células ex-vivo.
• IMC igual ou superior a 40 Kg/m2.
• Pacientes recebendo medicamentos experimentais ou participando de outro estudo clínico até 30 dias após a triagem.
• HIV ou sífilis, positivo no momento da triagem.
• Infecção ativa por Hepatite B ou Hepatite C no momento da triagem.
• Paciente considerado inadequado para terapia celular, na opinião do investigador ou patrocinador.
• Pacientes recebendo medicamentos antiangiogênicos (por exemplo, anti-VEGF).
• Alergia ou sensibilidade conhecida a agentes de contraste usados ​​em procedimentos de imagem.
• Espessura mínima da parede do VE inferior a 6 mm, conforme determinado pelo ECO.