Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude de phase I sur l'IL-15 humaine recombinante intraveineuse chez des adultes atteints de mélanome malin métastatique réfractaire et de cancer du rein métastatique

7 novembre 2019 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Une étude de phase I sur l'IL-15 humaine recombinante intraveineuse (rhIL-15) chez des adultes atteints de mélanome malin métastatique et d'un cancer des cellules rénales métastatique

Arrière-plan:

  • L'interleukine-15 humaine recombinante (rhIL-15) est une substance naturellement produite dans l'organisme qui possède de nombreuses propriétés qui augmentent l'activité et la force du système immunitaire, le système de défense naturel de l'organisme. On espère que la rhIL-15 pourra stimuler ou renforcer le système immunitaire des patients et restaurer les réponses immunitaires contre le cancer et les maladies infectieuses comme le VIH.
  • La rhIL-15 est étudiée chez des patients atteints de mélanome malin, un type agressif de cancer de la peau, et chez des patients atteints d'un carcinome à cellules rénales, un type de cancer du rein qui s'est propagé à d'autres parties du corps. Les chercheurs souhaitent déterminer si la rhIL-15 peut aider à stimuler le système immunitaire et contribuer au processus de traitement des cancers qui n'ont pas bien répondu aux thérapies standard.

Objectifs:

  • Déterminer si la rhIL-15 est sûre et efficace dans le traitement du mélanome malin métastatique ou du carcinome rénal métastatique
  • Examiner comment le corps traite la rhIL-15 après chaque perfusion et déterminer comment elle agit sur le cancer traité.

Admissibilité:

  • Patients âgés de plus de 18 ans chez qui on a diagnostiqué un mélanome malin métastatique ou un carcinome rénal métastatique qui n'a pas répondu aux traitements standards.
  • Les patients éligibles peuvent ne pas avoir reçu de traitement antérieur par l'interleukine-2.

Conception:

  • Avant le traitement, les patients subiront des tests sanguins de base et des examens d'imagerie.
  • Les participants seront admis dans une unité d'hospitalisation du NIH Clinical Center pour ce traitement. La rhIL-15 sera administrée par voie intraveineuse une fois par jour pendant 12 jours consécutifs, pour un total de douze doses du médicament. L'injection de rhIL-15 prendra environ 30 minutes. Les patients seront évalués quotidiennement avant chaque traitement et plus fréquemment si nécessaire.
  • Pendant le traitement de 12 jours et pendant au moins 42 jours à compter du début du traitement, les patients seront étroitement suivis pour détecter d'éventuels effets secondaires et pour la réponse tumorale. Du sang sera fréquemment prélevé à des fins de surveillance, et d'autres procédures telles que des radiographies pulmonaires et des examens d'imagerie seront effectuées pour surveiller l'état de la tumeur et la réponse du patient au traitement.
  • Après avoir terminé le traitement rhIL-15 et leur sortie de l'hôpital, les patients auront une évaluation avec un membre de l'équipe de recherche une fois par semaine à partir de la fin de la période de traitement jusqu'à 42 jours après le début du traitement.
  • Les médecins de l'étude peuvent demander aux patients de revenir pour une évaluation (y compris des prises de sang) 3 et 6 mois après la fin du traitement, en vérifiant les effets potentiels à long terme ou la toxicité du traitement.

Arrière-plan:

  • L'interleukine-15 humaine recombinante (rhIL-15) est une substance naturellement produite dans l'organisme qui possède de nombreuses propriétés qui augmentent l'activité et la force du système immunitaire, le système de défense naturel de l'organisme. On espère que la rhIL-15 pourra stimuler ou renforcer le système immunitaire des patients et restaurer les réponses immunitaires contre le cancer et les maladies infectieuses comme le VIH.
  • La rhIL-15 est étudiée chez des patients atteints de mélanome malin, un type agressif de cancer de la peau, et chez des patients atteints d'un carcinome à cellules rénales, un type de cancer du rein qui s'est propagé à d'autres parties du corps. Les chercheurs souhaitent déterminer si la rhIL-15 peut aider à stimuler le système immunitaire et contribuer au processus de traitement des cancers qui n'ont pas bien répondu aux thérapies standard.

Objectifs:

  • Déterminer si la rhIL-15 est sûre et efficace dans le traitement du mélanome malin métastatique ou du carcinome rénal métastatique
  • Examiner comment le corps traite la rhIL-15 après chaque perfusion et déterminer comment elle agit sur le cancer traité.

Admissibilité:

  • Patients âgés de plus de 18 ans chez qui on a diagnostiqué un mélanome malin métastatique ou un carcinome rénal métastatique qui n'a pas répondu aux traitements standards.
  • Les patients éligibles peuvent ne pas avoir reçu de traitement antérieur par l'interleukine-2.

Conception:

  • Avant le traitement, les patients subiront des tests sanguins de base et des examens d'imagerie.
  • Les participants seront admis dans une unité d'hospitalisation du NIH Clinical Center pour ce traitement. La rhIL-15 sera administrée par voie intraveineuse une fois par jour pendant 12 jours consécutifs, pour un total de douze doses du médicament. L'injection de rhIL-15 prendra environ 30 minutes. Les patients seront évalués quotidiennement avant chaque traitement et plus fréquemment si nécessaire.
  • Pendant le traitement de 12 jours et pendant au moins 42 jours à compter du début du traitement, les patients seront étroitement suivis pour détecter d'éventuels effets secondaires et pour la réponse tumorale. Du sang sera fréquemment prélevé à des fins de surveillance, et d'autres procédures telles que des radiographies pulmonaires et des examens d'imagerie seront effectuées pour surveiller l'état de la tumeur et la réponse du patient au traitement.
  • Après avoir terminé...

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Arrière-plan:

  • L'interleukine-15 (IL-15) est une puissante cytokine immunostimulante dotée d'un large éventail d'activités biologiques.
  • Contrairement à l'IL-2, l'IL-15 inhibe la mort cellulaire induite par l'activation (AICD) des cellules T et n'est pas impliquée dans le maintien des cellules régulatrices CD4 + CD25 + T qui agissent comme des points de contrôle inhibiteurs sur la réponse immunitaire.
  • L'IL-15 est impliquée dans la prolifération, la différenciation et l'activation des cellules T CD8+ et des cellules NK, ainsi que dans le maintien à long terme des cellules T mémoire CD8+.
  • Dans les études précliniques, les vaccins à base de vaccine exprimant l'IL-15 ont induit une immunité médiée par les lymphocytes T CD8+ (CTL) cytotoxiques de longue durée et de haute avidité, tandis que l'immunité médiée par les vaccins exprimant l'IL-2 était de courte durée. De plus, l'IL-15 peut surmonter le manque d'aide de CD4 dans l'induction de CTL.
  • L'IL-15 est très active contre un certain nombre de modèles de tumeurs de souris syngéniques et elle est également efficace pour augmenter l'activité des cellules NK et des cellules T CD8 + chez les macaques rhésus, ce qui indique qu'elle peut être active contre les cancers humains.

Objectifs:

  • L'objectif principal de cet essai est de déterminer l'innocuité, le profil de toxicité, la toxicité limitant la dose (DLT) et la dose maximale tolérée (DMT) d'IL-15 humaine recombinante intraveineuse (rhIL-15) administrée sous forme de bolus intraveineux quotidien pendant 12 jours consécutifs chez des sujets atteints de mélanome malin métastatique et de cancer des cellules rénales.
  • Les objectifs secondaires incluent la détermination de la pharmacocinétique de la rhIL-15, en particulier l'évolution temporelle du déclin de la rhIL-15 à partir du sérum après administration intraveineuse et la définition de l'immunogénicité de la rhIL-15 chez les sujets recevant ce médicament.
  • Caractériser les effets biologiques de la rhIL-15 sur les proportions et le nombre absolu de cellules NK circulantes, de lymphocytes T CD45RO+CD8+ et de sous-ensembles de mémoire centrale ou effectrice basés sur l'expression de CD28, CD95, CCR7 et CD62L par cytométrie en flux et de déterminer ses effets sur les taux plasmatiques de cytokines pro-inflammatoires.
  • Obtenir des informations préliminaires sur les effets antitumoraux des cycles répétés de rhIL-15 chez les patients atteints de mélanome malin métastatique et de cancer des cellules rénales.

Critère d'éligibilité:

  • Patients âgés de plus de 18 ans atteints d'un mélanome malin métastatique confirmé pathologiquement ou d'un cancer du rein métastatique.
  • Les patients atteints d'un cancer du rein métastatique doivent soit avoir refusé le traitement, soit ne pas l'avoir toléré, soit présenter une maladie évolutive après avoir reçu du sorafénib ou du sunitinib et du temsirolimus.
  • Patients atteints d'une maladie mesurable.
  • Numération absolue des granulocytes (AGC) d'au moins 1 500/mm(3) et numération plaquettaire d'au moins 75 000/mm(3).

Conception:

  • Il s'agit d'une étude d'escalade de dose de phase I de conception 3 + 3, ouverte, non randomisée et mono-institution visant à déterminer l'innocuité, la toxicité et la DMT de la rhIL-15 chez les patients atteints de mélanome malin métastatique et de cancer des cellules rénales.
  • Des groupes de 3 à 6 patients recevront de la rhIL-15 à des doses de 0,3, 1, 3, 7, 10, 15, 20 ou 25 mcg/kg/jour pendant 12 jours à condition que la DLT n'ait pas été observée.
  • Des études de protocole corrélatives seront obtenues avant le traitement et à des moments spécifiques pendant et après le traitement, y compris la pharmacocinétique pour la clairance de la rhIL-15 du sérum, les tests d'immunogénicité pour le développement d'anticorps neutralisants anti-rhIL-15 et l'évaluation des critères d'évaluation de l'étude immunologique pour l'effet de la rhIL-15 sur les populations de sous-ensembles de cellules immunitaires et les niveaux de cytokines pro-inflammatoires dans le sang périphérique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

18

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 85 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:
  • Âge supérieur ou égal à 18 ans.
  • Diagnostic de mélanome malin métastatique ou de cancer des cellules rénales métastatique confirmé par le Laboratoire de Pathologie, NCI.
  • Les patients doivent avoir un mélanome malin métastatique ou un cancer des cellules rénales métastatique (AJCC stade IV [M1] ou maladie équivalente). Les patients atteints d'un cancer du rein métastatique doivent soit avoir refusé le traitement, soit avoir été incapables de tolérer, soit avoir présenté une maladie évolutive après un traitement par le sorafénib ou le sunitinib et le temsirolimus.
  • Les patients doivent avoir une maladie mesurable.
  • DLCO/VA et FEV-1.0 supérieurs à 50 % des valeurs prédites sur les tests de la fonction pulmonaire.
  • AST et ALT moins de 3 fois la limite supérieure de la normale.
  • Nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1 500/mm(3).
  • Plaquettes supérieures ou égales à 75 000/mm(3).
  • PT/PTT dans les 1,5 fois la limite supérieure de la normale. Les patients ayant des antécédents de TVP et sous traitement anticoagulant peuvent être éligibles, à condition que leur TVP date d'au moins 8 semaines avant l'inscription et qu'ils n'aient pas eu d'autres complications.
  • Statut de performance de Karnofsky supérieur ou égal à 70 % (ECOG inférieur ou égal à 1)
  • Créatinine sérique inférieure ou égale à 1,5 fois la limite supérieure de la normale.
  • Métastases du système nerveux central : patients qui restent asymptomatiques après un traitement définitif réussi des métastases cérébrales (c.-à-d. résection chirurgicale, irradiation curative du cerveau entier, radiothérapie stéréotaxique ou une combinaison de ceux-ci) démontrant un aspect radiographique stable ou amélioré à l'IRM supérieur ou égal à 3 mois après la fin du traitement et aucun signe d'œdème cérébral sont éligibles.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  • Les patients ne doivent avoir reçu aucune corticothérapie systémique pendant les 3 semaines précédant le début du traitement, à l'exception des doses physiologiques de remplacement d'acétate de cortisone ou équivalent.
  • Les patients ne doivent avoir reçu aucune thérapie cytotoxique, immunothérapie, vaccins antitumoraux ou anticorps monoclonaux dans les 4 semaines précédant le début de l'étude.
  • Antécédents de toute malignité hématopoïétique.
  • Espérance de vie inférieure à 3 mois.
  • Présence d'anticorps sériques contre l'IL-15.
  • Les patients ne doivent pas présenter d'allongement de base marqué de l'intervalle QT/QTc (par exemple, démonstration d'un intervalle QTc supérieur à 500 millisecondes (ms)).

  • Infection documentée par le VIH, l'hépatite B active ou chronique, l'hépatite C ou le HTLV-I.

    • Une sérologie positive pour l'hépatite B indiquant une immunisation antérieure (c'est-à-dire, Ac anti-HBs positif et Ac anti-HBc négatif) ou une infection aiguë par le VHB entièrement résolue n'est pas un critère d'exclusion.
    • Une sérologie hépatite C positive est un critère d'exclusion.
  • Thérapie anticancéreuse concomitante (y compris d'autres agents expérimentaux).
  • Antécédents d'asthme sévère, actuellement sous médication chronique (un antécédent d'asthme léger ne nécessitant pas de traitement est éligible).
  • Antécédents de maladie auto-immune, à l'exception d'un événement auto-immun associé à un traitement antérieur par ipilimumab (anti-CTLA-4) qui s'est complètement résolu pendant une période de plus de 4 semaines.
  • Incapacité ou refus de pratiquer une contraception efficace pendant le traitement ou présence d'une grossesse ou d'un allaitement actif (les hommes et les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace ou l'abstinence pendant le traitement et pendant quatre mois après la fin du traitement).
  • Antécédents de maladie médicale ou psychiatrique, d'abus de substances actives ou de circonstances sociales qui, de l'avis du chercheur principal, empêcheraient un traitement sûr.
  • Patients atteints de troubles cognitifs ou susceptibles de développer des troubles cognitifs pendant l'étude.
  • Incapacité à donner un consentement éclairé.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: 1
rh IL-15 quotidiennement pendant 12 jours sur un cycle de 42 jours.
Biologique: droite IL-15
rh IL-15 quotidiennement pendant 12 jours sur un cycle de 42 jours. Des cycles supplémentaires peuvent être administrés si le patient répond au traitement.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Déterminer l'innocuité, le profil de toxicité, la toxicité dose-limitante et une dose maximale tolérée si l'IL-15 humaine recombinante IV est administrée dans le mélanome et les cancers des cellules rénales.
Délai: Après le premier cycle
Après le premier cycle

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

10 novembre 2009

Achèvement primaire (RÉEL)

31 mai 2013

Achèvement de l'étude (RÉEL)

25 octobre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 novembre 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 novembre 2009

Première publication (ESTIMATION)

26 novembre 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

8 novembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 novembre 2019

Dernière vérification

25 octobre 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 100021
  • 10-C-0021

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner