Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy I dożylnej rekombinowanej ludzkiej IL-15 u dorosłych z opornym na leczenie przerzutowym czerniakiem złośliwym i rakiem nerki z przerzutami

7 listopada 2019 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy I dożylnej rekombinowanej ludzkiej IL-15(rhIL-15) u dorosłych z przerzutowym czerniakiem złośliwym i rakiem nerki z przerzutami

Tło:

  • Rekombinowana ludzka interleukina-15 (rhIL-15) jest naturalnie wytwarzaną w organizmie substancją, która posiada wiele właściwości zwiększających aktywność i siłę układu odpornościowego, naturalnego systemu obronnego organizmu. Istnieje nadzieja, że ​​rhIL-15 może wzmocnić układ odpornościowy pacjentów i przywrócić odpowiedź immunologiczną przeciwko rakowi i chorobom zakaźnym, takim jak HIV.
  • rhIL-15 jest badany u pacjentów z czerniakiem złośliwym, agresywnym rodzajem raka skóry, oraz u pacjentów z rakiem nerkowokomórkowym, rodzajem raka nerki, który rozprzestrzenił się na inne części ciała. Naukowcy są zainteresowani ustaleniem, czy rhIL-15 może pomóc w stymulowaniu układu odpornościowego i pomóc w procesie leczenia nowotworów, które nie zareagowały dobrze na standardowe terapie.

Cele:

  • Aby określić, czy rhIL-15 jest bezpieczny i skuteczny w leczeniu przerzutowego czerniaka złośliwego lub przerzutowego raka nerkowokomórkowego
  • Zbadanie, w jaki sposób organizm przetwarza rhIL-15 po każdym wlewie i określenie, jak działa on na leczony nowotwór.

Uprawnienia:

  • Pacjenci w wieku powyżej 18 lat, u których zdiagnozowano czerniaka złośliwego z przerzutami lub raka nerki z przerzutami, u których nie wystąpiła odpowiedź na standardowe leczenie.
  • Kwalifikujący się pacjenci mogli nie otrzymywać wcześniejszego leczenia interleukiną-2.

Projekt:

  • Przed leczeniem pacjenci będą mieli podstawowe badania krwi i skany obrazowe.
  • Uczestnicy zostaną przyjęci na oddział szpitalny Centrum Klinicznego NIH w celu przeprowadzenia tego leczenia. rhIL-15 będzie podawany dożylnie raz dziennie przez 12 kolejnych dni, w sumie dwanaście dawek leku. Wstrzyknięcie rhIL-15 zajmie około 30 minut. Pacjenci będą oceniani codziennie przed każdym zabiegiem i częściej, jeśli to konieczne.
  • Podczas 12-dniowego leczenia i przez co najmniej 42 dni od rozpoczęcia leczenia pacjenci będą uważnie obserwowani pod kątem możliwych działań niepożądanych i odpowiedzi guza. Krew będzie często pobierana w celu monitorowania, a inne procedury, takie jak prześwietlenia klatki piersiowej i skany obrazowe, będą wykonywane w celu monitorowania stanu guza i odpowiedzi pacjenta na leczenie.
  • Po zakończeniu leczenia rhIL-15 i wypisaniu ze szpitala pacjenci będą mieli raz w tygodniu ocenę z członkiem zespołu badawczego od zakończenia okresu leczenia do 42 dni od rozpoczęcia leczenia.
  • Lekarze prowadzący badanie mogą poprosić pacjentów o powrót w celu oceny (w tym pobrania krwi) po 3 i 6 miesiącach od zakończenia leczenia w celu sprawdzenia potencjalnych długoterminowych skutków lub toksyczności leczenia.

Tło:

  • Rekombinowana ludzka interleukina-15 (rhIL-15) jest naturalnie wytwarzaną w organizmie substancją, która posiada wiele właściwości zwiększających aktywność i siłę układu odpornościowego, naturalnego systemu obronnego organizmu. Istnieje nadzieja, że ​​rhIL-15 może wzmocnić układ odpornościowy pacjentów i przywrócić odpowiedź immunologiczną przeciwko rakowi i chorobom zakaźnym, takim jak HIV.
  • rhIL-15 jest badany u pacjentów z czerniakiem złośliwym, agresywnym rodzajem raka skóry, oraz u pacjentów z rakiem nerkowokomórkowym, rodzajem raka nerki, który rozprzestrzenił się na inne części ciała. Naukowcy są zainteresowani ustaleniem, czy rhIL-15 może pomóc w stymulowaniu układu odpornościowego i pomóc w procesie leczenia nowotworów, które nie zareagowały dobrze na standardowe terapie.

Cele:

  • Aby określić, czy rhIL-15 jest bezpieczny i skuteczny w leczeniu przerzutowego czerniaka złośliwego lub przerzutowego raka nerkowokomórkowego
  • Zbadanie, w jaki sposób organizm przetwarza rhIL-15 po każdym wlewie i określenie, jak działa on na leczony nowotwór.

Uprawnienia:

  • Pacjenci w wieku powyżej 18 lat, u których zdiagnozowano czerniaka złośliwego z przerzutami lub raka nerki z przerzutami, u których nie wystąpiła odpowiedź na standardowe leczenie.
  • Kwalifikujący się pacjenci mogli nie otrzymywać wcześniejszego leczenia interleukiną-2.

Projekt:

  • Przed leczeniem pacjenci będą mieli podstawowe badania krwi i skany obrazowe.
  • Uczestnicy zostaną przyjęci na oddział szpitalny Centrum Klinicznego NIH w celu przeprowadzenia tego leczenia. rhIL-15 będzie podawany dożylnie raz dziennie przez 12 kolejnych dni, w sumie dwanaście dawek leku. Wstrzyknięcie rhIL-15 zajmie około 30 minut. Pacjenci będą oceniani codziennie przed każdym zabiegiem i częściej, jeśli to konieczne.
  • Podczas 12-dniowego leczenia i przez co najmniej 42 dni od rozpoczęcia leczenia pacjenci będą uważnie obserwowani pod kątem możliwych działań niepożądanych i odpowiedzi guza. Krew będzie często pobierana w celu monitorowania, a inne procedury, takie jak prześwietlenia klatki piersiowej i skany obrazowe, będą wykonywane w celu monitorowania stanu guza i odpowiedzi pacjenta na leczenie.
  • Po zakończeniu...

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

  • Interleukina-15 (IL-15) jest silną immunostymulującą cytokiną o szerokim spektrum aktywności biologicznej.
  • W przeciwieństwie do IL-2, IL-15 hamuje indukowaną aktywacją śmierć komórkową (AICD) komórek T i nie bierze udziału w utrzymaniu regulatorowych komórek T CD4+CD25+, które działają jako hamujące punkty kontrolne odpowiedzi immunologicznej.
  • IL-15 bierze udział w proliferacji, różnicowaniu i aktywacji komórek T CD8+ i komórek NK oraz w utrzymaniu komórek T pamięci długoterminowej CD8+.
  • W badaniach przedklinicznych szczepionki oparte na krowiance wykazujące ekspresję IL-15 indukowały długotrwałą odporność, w której pośredniczyły cytotoksyczne limfocyty T CD8+ (CTL) o wysokiej awidności, podczas gdy odporność, w której pośredniczyły szczepionki wykazujące ekspresję IL-2, była krótkotrwała. Ponadto IL-15 może przezwyciężyć brak pomocy CD4 w indukcji CTL.
  • IL-15 jest wysoce aktywna przeciwko wielu syngenicznym mysim modelom nowotworów, a także jest skuteczna w zwiększaniu aktywności komórek NK i komórek T CD8+ u makaków rezus, co wskazuje, że może być aktywna przeciwko ludzkim nowotworom.

Cele:

  • Głównym celem tego badania jest określenie bezpieczeństwa, profilu toksyczności, toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) i maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) dożylnej rekombinowanej ludzkiej IL-15 (rhIL-15) podawanej codziennie w bolusie dożylnym przez 12 kolejnych dni u pacjentów z przerzutowym czerniakiem złośliwym i rakiem nerki.
  • Drugorzędne cele obejmują określenie farmakokinetyki rhIL-15, w szczególności przebiegu w czasie spadku rhIL-15 z surowicy po podaniu dożylnym oraz określenie immunogenności rhIL-15 u osobników otrzymujących ten lek.
  • Aby scharakteryzować wpływ biologiczny rhIL-15 na proporcje i liczbę bezwzględną krążących komórek NK, limfocytów T CD45RO+CD8+ i centralnych lub efektorowych podzbiorów pamięci w oparciu o ekspresję CD28, CD95, CCR7 i CD62L metodą cytometrii przepływowej oraz określić jego wpływ na poziomy cytokin prozapalnych w osoczu.
  • Uzyskanie wstępnych informacji na temat przeciwnowotworowego działania powtarzanych cykli rhIL-15 u pacjentów z przerzutowym czerniakiem złośliwym i rakiem nerki.

Kryteria kwalifikacji:

  • Pacjenci w wieku co najmniej 18 lat z potwierdzonym patologicznie czerniakiem złośliwym lub rakiem nerki z przerzutami.
  • Pacjenci z rakiem nerki z przerzutami musieli odmówić leczenia, nie tolerować lub mieć postępującą chorobę po otrzymaniu sorafenibu lub sunitynibu i temsyrolimusu.
  • Pacjenci z mierzalną chorobą.
  • Bezwzględna liczba granulocytów (AGC) co najmniej 1500/mm(3) i liczba płytek krwi co najmniej 75 000/mm(3).

Projekt:

  • Jest to prowadzone przez jedną instytucję, otwarte, nierandomizowane badanie I fazy projektowej 3 + 3 z eskalacją dawki, mające na celu określenie bezpieczeństwa, toksyczności i MTD rhIL-15 u pacjentów z przerzutowym czerniakiem złośliwym i rakiem nerkowokomórkowym.
  • Grupy od 3 do 6 pacjentów otrzymają rhIL-15 w dawkach 0,3, 1, 3, 7, 10, 15, 20 lub 25 mcg/kg/dzień przez 12 dni, pod warunkiem, że nie zaobserwowano DLT.
  • Przed leczeniem oraz w określonych punktach czasowych w trakcie i po leczeniu zostaną przeprowadzone badania protokołów korelacji, w tym farmakokinetyka klirensu rhIL-15 z surowicy, badanie immunogenności w celu wytworzenia neutralizujących przeciwciał anty-rhIL-15 oraz ocena punktu końcowego badania immunologicznego dla wpływ rhIL-15 na populacje podzbiorów komórek odpornościowych i poziomy cytokin prozapalnych we krwi obwodowej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

18

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 85 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:
  • Wiek większy lub równy 18 lat.
  • Rozpoznanie przerzutowego czerniaka złośliwego lub przerzutowego raka nerki potwierdzone przez Pracownię Patologii NCI.
  • Pacjenci muszą mieć przerzutowego czerniaka złośliwego lub raka nerki z przerzutami (stadium IV według AJCC [M1] lub choroba równoważna). Pacjenci z rakiem nerkowokomórkowym z przerzutami musieli albo odmówić leczenia, nie byli w stanie tolerować, albo mieli postępującą chorobę po leczeniu sorafenibem lub sunitynibem i temsyrolimusem.
  • Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę.
  • DLCO/VA i FEV-1,0 większe niż 50% wartości przewidywanych na podstawie testów czynnościowych płuc.
  • AST i ALT mniejsze niż 3 razy górna granica normy.
  • Bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1500/mm3.
  • Liczba płytek krwi większa lub równa 75 000/mm(3).
  • PT/PTT w granicach 1,5-krotności górnej granicy normy. Pacjenci z DVT w wywiadzie, którzy są w trakcie leczenia przeciwkrzepliwego, mogą się kwalifikować, pod warunkiem, że ich DVT miała miejsce co najmniej 8 tygodni przed włączeniem do badania i nie mieli dalszych powikłań.
  • Stan sprawności Karnofsky'ego większy lub równy 70% (ECOG mniejszy lub równy 1)
  • Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,5-krotności górnej granicy normy.
  • Przerzuty do OUN: Pacjenci, którzy pozostają bezobjawowi po pomyślnym ostatecznym leczeniu przerzutów do mózgu (tj. resekcji chirurgicznej, napromienianiu całego mózgu, radioterapii stereotaktycznej lub ich połączeniu), wykazujący stabilny lub poprawiony obraz radiologiczny w badaniu MRI większy lub równy 3 miesiące po zakończeniu leczenia i brak oznak obrzęku mózgu.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  • Pacjenci nie mogą otrzymywać kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym przez 3 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia, z wyjątkiem fizjologicznych dawek zastępczych octanu kortyzonu lub jego odpowiednika.
  • Pacjenci nie mogli otrzymywać żadnej terapii cytotoksycznej, immunoterapii, szczepionek przeciwnowotworowych ani przeciwciał monoklonalnych w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania.
  • Historia jakiegokolwiek nowotworu układu krwiotwórczego.
  • Oczekiwana długość życia poniżej 3 miesięcy.
  • Obecność przeciwciał w surowicy przeciwko IL-15.
  • Pacjenci nie mogą wykazywać znacznego wyjściowego wydłużenia odstępu QT/QTc (np. wykazanie odstępu QTc dłuższego niż 500 milisekund (ms)).

  • Udokumentowane zakażenie HIV, aktywne lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub HTLV-I.

    • Dodatni wynik badań serologicznych w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B wskazujący na uprzednią immunizację (tj. HBsAb dodatni i HBc Ab ujemny) lub całkowicie wyleczona ostra infekcja HBV nie jest kryterium wykluczenia.
    • Dodatni wynik badań serologicznych przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C jest kryterium wykluczającym.
  • Równoczesna terapia przeciwnowotworowa (w tym inne badane środki).
  • Historia ciężkiej astmy, obecnie na przewlekle przyjmowanych lekach (historia łagodnej astmy niewymagającej leczenia jest kwalifikowana).
  • Choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, z wyjątkiem zdarzenia autoimmunologicznego związanego z wcześniejszą terapią ipilimumabem (anty-CTLA-4), które całkowicie ustąpiło na okres dłuższy niż 4 tygodnie.
  • Niemożność lub odmowa stosowania skutecznej antykoncepcji w trakcie leczenia lub w przypadku ciąży lub aktywnego karmienia piersią (Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji lub zachować abstynencję podczas leczenia i przez cztery miesiące po zakończeniu leczenia).
  • Historia chorób medycznych lub psychiatrycznych, nadużywanie substancji czynnych lub okoliczności społeczne, które w opinii Głównego Badacza wykluczałyby bezpieczne leczenie.
  • Pacjenci z zaburzeniami funkcji poznawczych lub z prawdopodobieństwem wystąpienia zaburzeń funkcji poznawczych podczas badania.
  • Niemożność wyrażenia świadomej zgody.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: 1
rh IL-15 codziennie przez 12 dni cyklu 42-dniowego.
Biologiczny: rh IL-15
rh IL-15 codziennie przez 12 dni cyklu 42-dniowego. Można podać dodatkowe cykle, jeśli pacjent odpowiada na leczenie.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Określić bezpieczeństwo, profil toksyczności, toksyczność ograniczającą dawkę i maksymalną tolerowaną dawkę rekombinowanej ludzkiej IL-15 podawanej dożylnie w czerniaku i raku nerkowokomórkowym.
Ramy czasowe: Po pierwszym cyklu
Po pierwszym cyklu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

10 listopada 2009

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

31 maja 2013

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

25 października 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 listopada 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 listopada 2009

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

26 listopada 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

8 listopada 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 listopada 2019

Ostatnia weryfikacja

25 października 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 100021
  • 10-C-0021

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Czerniak

  • M.D. Anderson Cancer Center
    National Cancer Institute (NCI)
    Zakończony
    Neoadiuwantowa i adjuwantowa blokada punktów kontrolnych
    Stopień IV czerniaka skóry AJCC v6 i v7 | Czerniak oka | Stadium IIIC Czerniak skóry AJCC v7 | Czerniak skóry | Czerniak błony śluzowej | Stadium IIIB czerniak skóry AJCC v7 | Stopień IV czerniaka błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIB Czerniak błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIC Czerniak błony... i inne warunki
    Stany Zjednoczone

Badania kliniczne na rh IL-15

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj