- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01021059
En fase I undersøgelse af intravenøs rekombinant human IL-15 hos voksne med refraktært metastatisk malignt melanom og metastatisk nyrecellekræft
7. november 2019 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)
En fase I-undersøgelse af intravenøs rekombinant human IL-15(rhIL-15) hos voksne med metastatisk malignt melanom og metastatisk nyrecellekræft
Baggrund:
- Rekombinant humant interleukin-15 (rhIL-15) er et stof, der produceres naturligt i kroppen, og som har mange egenskaber, der øger aktiviteten og styrken af immunsystemet, kroppens naturlige forsvarssystem. Det er håbet, at rhIL-15 kan booste eller styrke patienters immunsystem og genoprette immunresponser mod cancer og infektionssygdomme som HIV.
- rhIL-15 bliver undersøgt hos patienter med malignt melanom, en aggressiv type hudkræft, og hos patienter med nyrecellekarcinom, en type nyrekræft, der har spredt sig til andre dele af kroppen. Forskere er interesserede i at afgøre, om rhIL-15 kan hjælpe med at stimulere immunsystemet og hjælpe i behandlingsprocessen for kræftformer, der ikke har reageret godt på standardbehandlinger.
Mål:
- For at bestemme, om rhIL-15 er sikkert og effektivt til behandling af metastatisk malignt melanom eller metastatisk nyrecellekarcinom
- At undersøge, hvordan kroppen behandler rhIL-15 efter hver infusion og bestemme, hvordan det virker på den behandlede cancer.
Berettigelse:
- Patienter ældre end 18 år, der er blevet diagnosticeret med metastatisk malignt melanom eller metastatisk nyrecellekarcinom, som ikke har reageret på standardbehandlinger.
- Berettigede patienter har muligvis ikke modtaget tidligere behandling med interleukin-2.
Design:
- Inden behandlingen skal patienterne have baseline blodprøver og billedscanninger.
- Deltagerne vil blive indlagt på en indlagt enhed i NIH Clinical Center for denne behandling. rhIL-15 vil blive givet intravenøst én gang dagligt i 12 på hinanden følgende dage, i alt 12 doser af lægemidlet. Injektionen af rhIL-15 vil tage omkring 30 minutter. Patienterne vil blive evalueret dagligt før hver behandling og hyppigere om nødvendigt.
- I løbet af den 12-dages behandling og i mindst 42 dage fra starten af behandlingen vil patienterne blive fulgt tæt for mulige bivirkninger og for tumorrespons. Blod vil blive udtaget hyppigt til overvågningsformål, og andre procedurer såsom røntgenbilleder af thorax og billedscanninger vil blive udført for at overvåge tumorens tilstand og patientens reaktion på behandlingen.
- Efter endt rhIL-15-behandling og udskrivning fra hospitalet vil patienterne få en evaluering med et medlem af forskerteamet en gang om ugen fra slutningen af behandlingsperioden til 42 dage fra starten af behandlingen.
- Undersøgelseslæger kan bede patienter om at vende tilbage til evaluering (inklusive blodudtagninger) 3 og 6 måneder efter afslutningen af behandlingen, for at kontrollere for potentielle langtidsvirkninger eller toksicitet af behandlingen.
Baggrund:
- Rekombinant humant interleukin-15 (rhIL-15) er et stof, der produceres naturligt i kroppen, og som har mange egenskaber, der øger aktiviteten og styrken af immunsystemet, kroppens naturlige forsvarssystem. Det er håbet, at rhIL-15 kan booste eller styrke patienters immunsystem og genoprette immunresponser mod cancer og infektionssygdomme som HIV.
- rhIL-15 bliver undersøgt hos patienter med malignt melanom, en aggressiv type hudkræft, og hos patienter med nyrecellekarcinom, en type nyrekræft, der har spredt sig til andre dele af kroppen. Forskere er interesserede i at afgøre, om rhIL-15 kan hjælpe med at stimulere immunsystemet og hjælpe i behandlingsprocessen for kræftformer, der ikke har reageret godt på standardbehandlinger.
Mål:
- For at bestemme, om rhIL-15 er sikkert og effektivt til behandling af metastatisk malignt melanom eller metastatisk nyrecellekarcinom
- At undersøge, hvordan kroppen behandler rhIL-15 efter hver infusion og bestemme, hvordan det virker på den behandlede cancer.
Berettigelse:
- Patienter ældre end 18 år, der er blevet diagnosticeret med metastatisk malignt melanom eller metastatisk nyrecellekarcinom, som ikke har reageret på standardbehandlinger.
- Berettigede patienter har muligvis ikke modtaget tidligere behandling med interleukin-2.
Design:
- Inden behandlingen skal patienterne have baseline blodprøver og billedscanninger.
- Deltagerne vil blive indlagt på en indlagt enhed i NIH Clinical Center for denne behandling. rhIL-15 vil blive givet intravenøst én gang dagligt i 12 på hinanden følgende dage, i alt 12 doser af lægemidlet. Injektionen af rhIL-15 vil tage omkring 30 minutter. Patienterne vil blive evalueret dagligt før hver behandling og hyppigere om nødvendigt.
- I løbet af den 12-dages behandling og i mindst 42 dage fra starten af behandlingen vil patienterne blive fulgt tæt for mulige bivirkninger og for tumorrespons. Blod vil blive udtaget hyppigt til overvågningsformål, og andre procedurer såsom røntgenbilleder af thorax og billedscanninger vil blive udført for at overvåge tumorens tilstand og patientens reaktion på behandlingen.
- Efter færdig...
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Baggrund:
- Interleukin-15 (IL-15) er et kraftigt immunstimulerende cytokin med en bred vifte af biologiske aktiviteter.
- I modsætning til IL-2 hæmmer IL-15 den aktiveringsinducerede celledød (AICD) af T-celler og er ikke involveret i vedligeholdelsen af CD4+CD25+ T-regulatoriske celler, der fungerer som hæmmende kontrolpunkter på immunresponset.
- IL-15 er involveret i proliferation, differentiering og aktivering af CD8+ T-celler og NK-celler og opretholdelsen af langtids CD8+ hukommelses T-celler.
- I prækliniske undersøgelser inducerede vaccinia-baserede vacciner, der udtrykker IL-15, langvarig, høj-aviditet cytotoksisk CD8+ T-lymfocyt (CTL)-medieret immunitet, hvorimod immuniteten medieret af IL-2-udtrykkende vacciner var kortvarig. Ydermere kan IL-15 overvinde manglen på CD4-hjælp til CTL-induktion.
- IL-15 er yderst aktiv mod en række syngene musetumormodeller, og den er også effektiv til at øge aktiviteten af NK-celler og CD8+ T-celler i rhesus makakaber, hvilket indikerer, at den kan være aktiv mod human cancer.
Mål:
- Det primære formål med dette forsøg er at bestemme sikkerheden, toksicitetsprofilen, dosisbegrænsende toksicitet (DLT) og maksimal tolereret dosis (MTD) af intravenøs rekombinant human IL-15 (rhIL-15) administreret som en daglig intravenøs bolusinfusion i 12 på hinanden følgende dage hos forsøgspersoner med metastatisk malignt melanom og nyrecellekræft.
- Sekundære formål omfatter bestemmelse af rhIL-15-farmakokinetik, især tidsforløbet for faldet af rhIL-15 fra serumet efter intravenøs administration og definitionen af immunogeniciteten af rhIL-15 i forsøgspersoner, der modtager dette lægemiddel.
- At karakterisere de biologiske virkninger af rhIL-15 på proportionerne og det absolutte antal af cirkulerende NK-celler og CD45RO+CD8+ T-celler og centrale eller effektorhukommelsesundersæt baseret på ekspression af CD28, CD95, CCR7 og CD62L ved flowcytometri og til bestemme dens virkninger på plasmaniveauerne af pro-inflammatoriske cytokiner.
- Indhent foreløbig information om antitumorvirkningerne af gentagne cyklusser af rhIL-15 hos patienter med metastatisk malignt melanom og nyrecellekræft.
Kvalifikationskriterier:
- Patienter over eller lig med 18 år med patologisk bekræftet metastatisk malignt melanom eller metastatisk nyrecellekræft.
- Patienter med metastatisk nyrecellekræft skal enten have afvist behandling med, ikke tålt eller have progressiv sygdom efter at have fået sorafenib eller sunitinib og temsirolimus.
- Patienter med målbar sygdom.
- Absolut granulocyttal (AGC) på mindst 1500/mm(3) og et blodpladetal på mindst 75.000/mm(3).
Design:
- Dette er en enkelt institution, åben-label, ikke-randomiseret 3 + 3 design fase I dosis-eskaleringsundersøgelse for at bestemme sikkerheden, toksiciteten og MTD af rhIL-15 hos patienter med metastatisk malignt melanom og nyrecellekræft.
- Grupper på 3 til 6 patienter vil modtage rhIL-15 i doser på 0,3, 1, 3, 7, 10, 15, 20 eller 25 mcg/kg/dag i 12 dage, forudsat at DLT ikke er blevet observeret.
- Korrelative protokolundersøgelser vil blive opnået før behandlingen og på bestemte tidspunkter under og efter behandlingen, herunder farmakokinetik for clearance af rhIL-15 fra serum, immunogenicitetstestning for udvikling af neutraliserende anti-rhIL-15 antistoffer og immunologisk undersøgelses endepunktsevaluering for effekten af rhIL-15 på immuncelleundergruppepopulationer og pro-inflammatoriske cytokinniveauer i det perifere blod.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
18
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 85 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER:
- Alder større end eller lig med 18 år.
- Diagnose af metastatisk malignt melanom eller metastatisk nyrecellekræft bekræftet af Laboratory of Pathology, NCI.
- Patienter skal have metastatisk malignt melanom eller metastatisk nyrecellekræft (AJCC stadium IV [M1] eller tilsvarende sygdom). Metastaserende nyrecellekræftpatienter skal enten have nægtet behandling med, have været ude af stand til at tolerere eller have oplevet progressiv sygdom efter behandling med sorafenib eller sunitinib og temsirolimus.
- Patienter skal have målbar sygdom.
- DLCO/VA og FEV-1.0 større end 50 % af forudsagt på lungefunktionstest.
- AST og ALT mindre end 3 gange den øvre normalgrænse.
- Absolut neutrofiltal større end eller lig med 1.500/mm(3).
- Blodplader større end eller lig med 75.000/mm(3).
- PT/PTT inden for 1,5 gange øvre grænse for normalen. Patienter med en historie med DVT, og som er i antikoaguleringsterapi, kan være kvalificerede, forudsat at deres DVT var mindst 8 uger før indskrivningen, og de ikke har haft yderligere komplikationer.
- Karnofsky-ydelsesstatus større end eller lig med 70 % (ECOG mindre end eller lig med 1)
- Serumkreatinin på mindre end eller lig med 1,5 gange den øvre normalgrænse.
- CNS-metastaser: Patienter, der forbliver asymptomatiske efter vellykket endelig behandling af hjernemetastaser (dvs. kirurgisk resektion, kurativ helhjernebestråling, stereotaktisk strålebehandling eller en kombination af disse), der viser stabilt eller forbedret røntgenbillede på MR-skanning større end eller lig med 3 måneder efter afsluttet behandling og ingen tegn på hjerneødem er berettiget.
EXKLUSIONSKRITERIER:
- Patienter må ikke have modtaget nogen systemisk kortikosteroidbehandling i 3 uger før påbegyndelse af behandlingen med undtagelse af fysiologiske erstatningsdoser af kortisonacetat eller tilsvarende.
- Patienter må ikke have modtaget nogen cytotoksisk behandling, immunterapi, antitumorvacciner eller monoklonale antistoffer i de 4 uger før studiets start.
- Anamnese med enhver hæmatopoietisk malignitet.
- Forventet levetid på mindre end 3 måneder.
- Tilstedeværelse af serumantistoffer mod IL-15.
- Patienter må ikke have en markant baseline forlængelse af QT/QTc-intervallet (f.eks. demonstration af et QTc-interval større end 500 millisekunder (ms)).
Dokumenteret HIV, aktiv eller kronisk hepatitis B, hepatitis C eller HTLV-I infektion.
- En positiv hepatitis B-serologi, der indikerer tidligere immunisering (dvs. HBsAb-positiv og HBc Ab-negativ), eller en fuldt løst akut HBV-infektion er ikke et udelukkelseskriterium.
- En positiv hepatitis C-serologi er et udelukkelseskriterium.
- Samtidig anticancerterapi (inklusive andre forsøgsmidler).
- Anamnese med svær astma, i øjeblikket på kronisk medicin (en historie med mild astma, der ikke kræver behandling, er berettiget).
- Anamnese med autoimmun sygdom, med undtagelse af en autoimmun hændelse forbundet med tidligere behandling med ipilimumab (anti-CTLA-4), som er forsvundet fuldstændigt i en periode på mere end 4 uger.
- Manglende evne til eller afvisning af at anvende effektiv prævention under behandling eller tilstedeværelse af graviditet eller aktiv amning (Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal anvende en effektiv præventionsmetode eller afholdenhed under behandlingen og i fire måneder efter afslutningen af behandlingen).
- Anamnese med medicinsk eller psykiatrisk sygdom, misbrug af aktivt stof eller sociale forhold, som efter hovedefterforskerens opfattelse ville udelukke sikker behandling.
- Patienter med kognitiv svækkelse eller sandsynligvis udvikle kognitiv svækkelse under undersøgelsen.
- Manglende evne til at give informeret samtykke.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NON_RANDOMIZED
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
EKSPERIMENTEL: 1
rh IL-15 dagligt i 12 dage af 42 dages cyklus.
|
rh IL-15 dagligt i 12 dage af 42 dages cyklus.
Yderligere cyklusser kan gives, hvis patienten reagerer på behandlingen.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Bestem sikkerheden, toksicitetsprofilen, dosisbegrænsende toksicitet og en maksimal tolereret dosis, hvis IV rekombinant Human IL-15 administreres i melanom- og nyrecellecancere.
Tidsramme: Efter første cyklus
|
Efter første cyklus
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Waldmann TA, Tagaya Y. The multifaceted regulation of interleukin-15 expression and the role of this cytokine in NK cell differentiation and host response to intracellular pathogens. Annu Rev Immunol. 1999;17:19-49. doi: 10.1146/annurev.immunol.17.1.19.
- Waldmann TA, Dubois S, Tagaya Y. Contrasting roles of IL-2 and IL-15 in the life and death of lymphocytes: implications for immunotherapy. Immunity. 2001 Feb;14(2):105-10. No abstract available.
- Waldmann TA. The biology of interleukin-2 and interleukin-15: implications for cancer therapy and vaccine design. Nat Rev Immunol. 2006 Aug;6(8):595-601. doi: 10.1038/nri1901.
- Conlon KC, Lugli E, Welles HC, Rosenberg SA, Fojo AT, Morris JC, Fleisher TA, Dubois SP, Perera LP, Stewart DM, Goldman CK, Bryant BR, Decker JM, Chen J, Worthy TA, Figg WD Sr, Peer CJ, Sneller MC, Lane HC, Yovandich JL, Creekmore SP, Roederer M, Waldmann TA. Redistribution, hyperproliferation, activation of natural killer cells and CD8 T cells, and cytokine production during first-in-human clinical trial of recombinant human interleukin-15 in patients with cancer. J Clin Oncol. 2015 Jan 1;33(1):74-82. doi: 10.1200/JCO.2014.57.3329. Epub 2014 Nov 17.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
10. november 2009
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
31. maj 2013
Studieafslutning (FAKTISKE)
25. oktober 2016
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
25. november 2009
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
25. november 2009
Først opslået (SKØN)
26. november 2009
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
8. november 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
7. november 2019
Sidst verificeret
25. oktober 2016
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Urologiske neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Nyresygdomme
- Urologiske sygdomme
- Adenocarcinom
- Karcinom
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Nyre-neoplasmer
- Neuroendokrine tumorer
- Nevi og melanomer
- Karcinom, nyrecelle
- Melanom
Andre undersøgelses-id-numre
- 100021
- 10-C-0021
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Melanom
-
National Cancer Institute (NCI)ExelisisAfsluttetStage IV Uveal Melanoma AJCC v7 | Tilbagevendende uveal melanom | Stage III Uveal Melanoma AJCC v7 | Stage IIIA Uveal Melanoma AJCC v7 | Stadie IIIB Uveal Melanoma AJCC v7 | Stage IIIC Uveal Melanoma AJCC v7Forenede Stater, Canada
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetFase IV kutan melanom AJCC v6 og v7 | Tilbagevendende melanom | Fase IIIC kutan melanom AJCC v7 | Slimhinde melanom | Iris melanom | Fase IIIA kutan melanom AJCC v7 | Fase IIIB kutan melanom AJCC v7 | Stage IV Uveal Melanoma AJCC v7 | Medium/Large Size Posterior Uveal Melanom | Tilbagevendende uveal melanom | Stage IIIA Uveal Melanoma AJCC v7 og andre forholdForenede Stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetFase IV kutan melanom AJCC v6 og v7 | Okulært melanom | Fase IIIC kutan melanom AJCC v7 | Kutant melanom | Slimhinde melanom | Fase IIIB kutan melanom AJCC v7 | Stage IV Uveal Melanoma AJCC v7 | Stadie IIIB Uveal Melanoma AJCC v7 | Stage IIIC Uveal Melanoma AJCC v7 | Stadie III Akral Lentiginøst Melanom AJCC... og andre forholdForenede Stater
-
Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson...PfizerAktiv, ikke rekrutterendeCiliær krop og choroid melanom, medium/stor størrelse | Ciliær krop og choroidea melanom, lille størrelse | Iris melanom | Stadium IIIA Intraokulært melanom | Stadium IIIB Intraokulært melanom | Stadie IIIC Intraokulært melanom | Stadie I Intraokulært melanom | Stadie IIA Intraokulært melanom | Stadie IIB... og andre forholdForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)Memorial Sloan Kettering Cancer Center; Institut Curie Paris; Moffitt Cancer...Aktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk uveal melanom | Stage IV Uveal Melanoma AJCC v7Forenede Stater
-
Academic and Community Cancer Research UnitedNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetMetastatisk melanom | Fase IV kutan melanom AJCC v6 og v7 | Uoperabelt melanom | Slimhinde melanom | Stage IV Uveal Melanoma AJCC v7Forenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetStage IV Uveal Melanoma AJCC v7 | Tilbagevendende uveal melanomForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetStage IV Uveal Melanoma AJCC v7 | Tilbagevendende uveal melanomForenede Stater, Frankrig, Det Forenede Kongerige
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk uveal melanom | Stage IV Uveal Melanoma AJCC v7Forenede Stater
-
Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson...Bristol-Myers SquibbAktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk uveal melanom | Metastatisk malign neoplasma i leveren | Stage IV Uveal Melanoma AJCC v7Forenede Stater
Kliniske forsøg med rh IL-15
-
National Cancer Institute (NCI)Afsluttet
-
jiangjingtingUkendtLymfom, B-celleKina
-
Masonic Cancer Center, University of MinnesotaAfsluttetMyelodysplastisk syndrom | Akut myelogen leukæmiForenede Stater
-
NantCell, Inc.AfsluttetBrystkræft | Kræft i bugspytkirtlen | Livmoderhalskræft | Lungekræft | Tyktarmskræft | Kræft i skjoldbruskkirtlenForenede Stater
-
Masonic Cancer Center, University of MinnesotaAfsluttetAkut myelogen leukæmiForenede Stater
-
Martín, José Luis Díez, M.D.Afsluttet
-
Hospital Infantil Universitario Niño Jesús, Madrid...SPANISH HEALTH RESEARCH FUND (FIS)AfsluttetSolid tumor i barndommenSpanien
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetMetastatiske og avancerede solide tumorerForenede Stater
-
Novartis PharmaceuticalsTrukket tilbageEndometriecancerForenede Stater, Den Russiske Føderation, Tyskland, Singapore, Italien, Spanien, Frankrig, Brasilien, Canada, Japan, Polen, Kalkun
-
Instituto de Investigación Hospital Universitario...Rekruttering