Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En fase I undersøgelse af intravenøs rekombinant human IL-15 hos voksne med refraktært metastatisk malignt melanom og metastatisk nyrecellekræft

7. november 2019 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

En fase I-undersøgelse af intravenøs rekombinant human IL-15(rhIL-15) hos voksne med metastatisk malignt melanom og metastatisk nyrecellekræft

Baggrund:

  • Rekombinant humant interleukin-15 (rhIL-15) er et stof, der produceres naturligt i kroppen, og som har mange egenskaber, der øger aktiviteten og styrken af ​​immunsystemet, kroppens naturlige forsvarssystem. Det er håbet, at rhIL-15 kan booste eller styrke patienters immunsystem og genoprette immunresponser mod cancer og infektionssygdomme som HIV.
  • rhIL-15 bliver undersøgt hos patienter med malignt melanom, en aggressiv type hudkræft, og hos patienter med nyrecellekarcinom, en type nyrekræft, der har spredt sig til andre dele af kroppen. Forskere er interesserede i at afgøre, om rhIL-15 kan hjælpe med at stimulere immunsystemet og hjælpe i behandlingsprocessen for kræftformer, der ikke har reageret godt på standardbehandlinger.

Mål:

  • For at bestemme, om rhIL-15 er sikkert og effektivt til behandling af metastatisk malignt melanom eller metastatisk nyrecellekarcinom
  • At undersøge, hvordan kroppen behandler rhIL-15 efter hver infusion og bestemme, hvordan det virker på den behandlede cancer.

Berettigelse:

  • Patienter ældre end 18 år, der er blevet diagnosticeret med metastatisk malignt melanom eller metastatisk nyrecellekarcinom, som ikke har reageret på standardbehandlinger.
  • Berettigede patienter har muligvis ikke modtaget tidligere behandling med interleukin-2.

Design:

  • Inden behandlingen skal patienterne have baseline blodprøver og billedscanninger.
  • Deltagerne vil blive indlagt på en indlagt enhed i NIH Clinical Center for denne behandling. rhIL-15 vil blive givet intravenøst ​​én gang dagligt i 12 på hinanden følgende dage, i alt 12 doser af lægemidlet. Injektionen af ​​rhIL-15 vil tage omkring 30 minutter. Patienterne vil blive evalueret dagligt før hver behandling og hyppigere om nødvendigt.
  • I løbet af den 12-dages behandling og i mindst 42 dage fra starten af ​​behandlingen vil patienterne blive fulgt tæt for mulige bivirkninger og for tumorrespons. Blod vil blive udtaget hyppigt til overvågningsformål, og andre procedurer såsom røntgenbilleder af thorax og billedscanninger vil blive udført for at overvåge tumorens tilstand og patientens reaktion på behandlingen.
  • Efter endt rhIL-15-behandling og udskrivning fra hospitalet vil patienterne få en evaluering med et medlem af forskerteamet en gang om ugen fra slutningen af ​​behandlingsperioden til 42 dage fra starten af ​​behandlingen.
  • Undersøgelseslæger kan bede patienter om at vende tilbage til evaluering (inklusive blodudtagninger) 3 og 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen, for at kontrollere for potentielle langtidsvirkninger eller toksicitet af behandlingen.

Baggrund:

  • Rekombinant humant interleukin-15 (rhIL-15) er et stof, der produceres naturligt i kroppen, og som har mange egenskaber, der øger aktiviteten og styrken af ​​immunsystemet, kroppens naturlige forsvarssystem. Det er håbet, at rhIL-15 kan booste eller styrke patienters immunsystem og genoprette immunresponser mod cancer og infektionssygdomme som HIV.
  • rhIL-15 bliver undersøgt hos patienter med malignt melanom, en aggressiv type hudkræft, og hos patienter med nyrecellekarcinom, en type nyrekræft, der har spredt sig til andre dele af kroppen. Forskere er interesserede i at afgøre, om rhIL-15 kan hjælpe med at stimulere immunsystemet og hjælpe i behandlingsprocessen for kræftformer, der ikke har reageret godt på standardbehandlinger.

Mål:

  • For at bestemme, om rhIL-15 er sikkert og effektivt til behandling af metastatisk malignt melanom eller metastatisk nyrecellekarcinom
  • At undersøge, hvordan kroppen behandler rhIL-15 efter hver infusion og bestemme, hvordan det virker på den behandlede cancer.

Berettigelse:

  • Patienter ældre end 18 år, der er blevet diagnosticeret med metastatisk malignt melanom eller metastatisk nyrecellekarcinom, som ikke har reageret på standardbehandlinger.
  • Berettigede patienter har muligvis ikke modtaget tidligere behandling med interleukin-2.

Design:

  • Inden behandlingen skal patienterne have baseline blodprøver og billedscanninger.
  • Deltagerne vil blive indlagt på en indlagt enhed i NIH Clinical Center for denne behandling. rhIL-15 vil blive givet intravenøst ​​én gang dagligt i 12 på hinanden følgende dage, i alt 12 doser af lægemidlet. Injektionen af ​​rhIL-15 vil tage omkring 30 minutter. Patienterne vil blive evalueret dagligt før hver behandling og hyppigere om nødvendigt.
  • I løbet af den 12-dages behandling og i mindst 42 dage fra starten af ​​behandlingen vil patienterne blive fulgt tæt for mulige bivirkninger og for tumorrespons. Blod vil blive udtaget hyppigt til overvågningsformål, og andre procedurer såsom røntgenbilleder af thorax og billedscanninger vil blive udført for at overvåge tumorens tilstand og patientens reaktion på behandlingen.
  • Efter færdig...

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund:

  • Interleukin-15 (IL-15) er et kraftigt immunstimulerende cytokin med en bred vifte af biologiske aktiviteter.
  • I modsætning til IL-2 hæmmer IL-15 den aktiveringsinducerede celledød (AICD) af T-celler og er ikke involveret i vedligeholdelsen af ​​CD4+CD25+ T-regulatoriske celler, der fungerer som hæmmende kontrolpunkter på immunresponset.
  • IL-15 er involveret i proliferation, differentiering og aktivering af CD8+ T-celler og NK-celler og opretholdelsen af ​​langtids CD8+ hukommelses T-celler.
  • I prækliniske undersøgelser inducerede vaccinia-baserede vacciner, der udtrykker IL-15, langvarig, høj-aviditet cytotoksisk CD8+ T-lymfocyt (CTL)-medieret immunitet, hvorimod immuniteten medieret af IL-2-udtrykkende vacciner var kortvarig. Ydermere kan IL-15 overvinde manglen på CD4-hjælp til CTL-induktion.
  • IL-15 er yderst aktiv mod en række syngene musetumormodeller, og den er også effektiv til at øge aktiviteten af ​​NK-celler og CD8+ T-celler i rhesus makakaber, hvilket indikerer, at den kan være aktiv mod human cancer.

Mål:

  • Det primære formål med dette forsøg er at bestemme sikkerheden, toksicitetsprofilen, dosisbegrænsende toksicitet (DLT) og maksimal tolereret dosis (MTD) af intravenøs rekombinant human IL-15 (rhIL-15) administreret som en daglig intravenøs bolusinfusion i 12 på hinanden følgende dage hos forsøgspersoner med metastatisk malignt melanom og nyrecellekræft.
  • Sekundære formål omfatter bestemmelse af rhIL-15-farmakokinetik, især tidsforløbet for faldet af rhIL-15 fra serumet efter intravenøs administration og definitionen af ​​immunogeniciteten af ​​rhIL-15 i forsøgspersoner, der modtager dette lægemiddel.
  • At karakterisere de biologiske virkninger af rhIL-15 på proportionerne og det absolutte antal af cirkulerende NK-celler og CD45RO+CD8+ T-celler og centrale eller effektorhukommelsesundersæt baseret på ekspression af CD28, CD95, CCR7 og CD62L ved flowcytometri og til bestemme dens virkninger på plasmaniveauerne af pro-inflammatoriske cytokiner.
  • Indhent foreløbig information om antitumorvirkningerne af gentagne cyklusser af rhIL-15 hos patienter med metastatisk malignt melanom og nyrecellekræft.

Kvalifikationskriterier:

  • Patienter over eller lig med 18 år med patologisk bekræftet metastatisk malignt melanom eller metastatisk nyrecellekræft.
  • Patienter med metastatisk nyrecellekræft skal enten have afvist behandling med, ikke tålt eller have progressiv sygdom efter at have fået sorafenib eller sunitinib og temsirolimus.
  • Patienter med målbar sygdom.
  • Absolut granulocyttal (AGC) på mindst 1500/mm(3) og et blodpladetal på mindst 75.000/mm(3).

Design:

  • Dette er en enkelt institution, åben-label, ikke-randomiseret 3 + 3 design fase I dosis-eskaleringsundersøgelse for at bestemme sikkerheden, toksiciteten og MTD af rhIL-15 hos patienter med metastatisk malignt melanom og nyrecellekræft.
  • Grupper på 3 til 6 patienter vil modtage rhIL-15 i doser på 0,3, 1, 3, 7, 10, 15, 20 eller 25 mcg/kg/dag i 12 dage, forudsat at DLT ikke er blevet observeret.
  • Korrelative protokolundersøgelser vil blive opnået før behandlingen og på bestemte tidspunkter under og efter behandlingen, herunder farmakokinetik for clearance af rhIL-15 fra serum, immunogenicitetstestning for udvikling af neutraliserende anti-rhIL-15 antistoffer og immunologisk undersøgelses endepunktsevaluering for effekten af ​​rhIL-15 på immuncelleundergruppepopulationer og pro-inflammatoriske cytokinniveauer i det perifere blod.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 85 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:
  • Alder større end eller lig med 18 år.
  • Diagnose af metastatisk malignt melanom eller metastatisk nyrecellekræft bekræftet af Laboratory of Pathology, NCI.
  • Patienter skal have metastatisk malignt melanom eller metastatisk nyrecellekræft (AJCC stadium IV [M1] eller tilsvarende sygdom). Metastaserende nyrecellekræftpatienter skal enten have nægtet behandling med, have været ude af stand til at tolerere eller have oplevet progressiv sygdom efter behandling med sorafenib eller sunitinib og temsirolimus.
  • Patienter skal have målbar sygdom.
  • DLCO/VA og FEV-1.0 større end 50 % af forudsagt på lungefunktionstest.
  • AST og ALT mindre end 3 gange den øvre normalgrænse.
  • Absolut neutrofiltal større end eller lig med 1.500/mm(3).
  • Blodplader større end eller lig med 75.000/mm(3).
  • PT/PTT inden for 1,5 gange øvre grænse for normalen. Patienter med en historie med DVT, og som er i antikoaguleringsterapi, kan være kvalificerede, forudsat at deres DVT var mindst 8 uger før indskrivningen, og de ikke har haft yderligere komplikationer.
  • Karnofsky-ydelsesstatus større end eller lig med 70 % (ECOG mindre end eller lig med 1)
  • Serumkreatinin på mindre end eller lig med 1,5 gange den øvre normalgrænse.
  • CNS-metastaser: Patienter, der forbliver asymptomatiske efter vellykket endelig behandling af hjernemetastaser (dvs. kirurgisk resektion, kurativ helhjernebestråling, stereotaktisk strålebehandling eller en kombination af disse), der viser stabilt eller forbedret røntgenbillede på MR-skanning større end eller lig med 3 måneder efter afsluttet behandling og ingen tegn på hjerneødem er berettiget.

EXKLUSIONSKRITERIER:

  • Patienter må ikke have modtaget nogen systemisk kortikosteroidbehandling i 3 uger før påbegyndelse af behandlingen med undtagelse af fysiologiske erstatningsdoser af kortisonacetat eller tilsvarende.
  • Patienter må ikke have modtaget nogen cytotoksisk behandling, immunterapi, antitumorvacciner eller monoklonale antistoffer i de 4 uger før studiets start.
  • Anamnese med enhver hæmatopoietisk malignitet.
  • Forventet levetid på mindre end 3 måneder.
  • Tilstedeværelse af serumantistoffer mod IL-15.
  • Patienter må ikke have en markant baseline forlængelse af QT/QTc-intervallet (f.eks. demonstration af et QTc-interval større end 500 millisekunder (ms)).
  • Dokumenteret HIV, aktiv eller kronisk hepatitis B, hepatitis C eller HTLV-I infektion.

    • En positiv hepatitis B-serologi, der indikerer tidligere immunisering (dvs. HBsAb-positiv og HBc Ab-negativ), eller en fuldt løst akut HBV-infektion er ikke et udelukkelseskriterium.
    • En positiv hepatitis C-serologi er et udelukkelseskriterium.
  • Samtidig anticancerterapi (inklusive andre forsøgsmidler).
  • Anamnese med svær astma, i øjeblikket på kronisk medicin (en historie med mild astma, der ikke kræver behandling, er berettiget).
  • Anamnese med autoimmun sygdom, med undtagelse af en autoimmun hændelse forbundet med tidligere behandling med ipilimumab (anti-CTLA-4), som er forsvundet fuldstændigt i en periode på mere end 4 uger.
  • Manglende evne til eller afvisning af at anvende effektiv prævention under behandling eller tilstedeværelse af graviditet eller aktiv amning (Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal anvende en effektiv præventionsmetode eller afholdenhed under behandlingen og i fire måneder efter afslutningen af ​​behandlingen).
  • Anamnese med medicinsk eller psykiatrisk sygdom, misbrug af aktivt stof eller sociale forhold, som efter hovedefterforskerens opfattelse ville udelukke sikker behandling.
  • Patienter med kognitiv svækkelse eller sandsynligvis udvikle kognitiv svækkelse under undersøgelsen.
  • Manglende evne til at give informeret samtykke.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: 1
rh IL-15 dagligt i 12 dage af 42 dages cyklus.
rh IL-15 dagligt i 12 dage af 42 dages cyklus. Yderligere cyklusser kan gives, hvis patienten reagerer på behandlingen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Bestem sikkerheden, toksicitetsprofilen, dosisbegrænsende toksicitet og en maksimal tolereret dosis, hvis IV rekombinant Human IL-15 administreres i melanom- og nyrecellecancere.
Tidsramme: Efter første cyklus
Efter første cyklus

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

10. november 2009

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

31. maj 2013

Studieafslutning (FAKTISKE)

25. oktober 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. november 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. november 2009

Først opslået (SKØN)

26. november 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

8. november 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. november 2019

Sidst verificeret

25. oktober 2016

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Melanom

Kliniske forsøg med rh IL-15

3
Abonner