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난치성 전이성 악성 흑색종 및 전이성 신장 세포암을 가진 성인의 정맥내 재조합 인간 IL-15에 대한 I상 연구

2019년 11월 7일 업데이트: National Cancer Institute (NCI)

전이성 악성 흑색종 및 전이성 신세포암이 있는 성인의 정맥내 재조합 인간 IL-15(rhIL-15)에 대한 1상 연구

배경:

  • 재조합 인간 인터루킨-15(rhIL-15)는 신체에서 자연적으로 생성되는 물질로 신체의 자연 방어 시스템인 면역 체계의 활동과 강도를 증가시키는 많은 특성을 가지고 있습니다. rhIL-15가 환자의 면역 체계를 강화하거나 강화하고 암 및 HIV와 같은 전염병에 대한 면역 반응을 회복시킬 수 있기를 바랍니다.
  • rhIL-15는 공격적인 유형의 피부암인 악성 흑색종 환자와 신체의 다른 부위로 퍼진 신장암 유형인 신세포 암종 환자를 대상으로 연구되고 있습니다. 연구원들은 rhIL-15가 면역 체계를 자극하고 표준 요법에 잘 반응하지 않는 암 치료 과정을 도울 수 있는지 확인하는 데 관심이 있습니다.

목표:

  • rhIL-15가 전이성 악성 흑색종 또는 전이성 신장 세포 암종의 치료에 안전하고 효과적인지 확인하기 위해
  • 신체가 각 주입 후 rhIL-15를 어떻게 처리하는지 조사하고 치료된 암에 어떻게 작용하는지 확인합니다.

적임:

  • 표준 치료에 반응하지 않는 전이성 악성 흑색종 또는 전이성 신장 세포 암종으로 진단된 18세 이상의 환자.
  • 적격 환자는 인터루킨-2로 사전 치료를 받지 않았을 수 있습니다.

설계:

  • 치료 전에 환자는 기본 혈액 검사와 영상 스캔을 받게 됩니다.
  • 참가자는 이 치료를 위해 NIH 임상 센터의 입원 환자 병동에 입원하게 됩니다. rhIL-15는 연속 12일 동안 하루에 한 번 정맥 주사하여 총 12회 투여합니다. rhIL-15 주사는 약 30분이 소요됩니다. 환자는 각 치료 전에 매일 평가되며 필요한 경우 더 자주 평가됩니다.
  • 12일간의 치료 기간과 치료 시작 후 최소 42일 동안 환자는 가능한 부작용과 종양 반응에 대해 면밀히 추적될 것입니다. 모니터링 목적으로 혈액을 자주 채취하고 종양의 상태와 치료에 대한 환자의 반응을 모니터링하기 위해 흉부 엑스레이 및 영상 스캔과 같은 다른 절차를 수행합니다.
  • rhIL-15 치료 종료 후 퇴원 후, 환자는 치료 종료일부터 치료 시작일로부터 42일까지 주 1회 연구팀과 함께 평가를 받게 된다.
  • 연구 의사는 환자에게 치료 완료 후 3개월 및 6개월에 평가(채혈 포함)를 위해 다시 오도록 요청할 수 있으며 치료의 잠재적인 장기 효과 또는 독성을 확인합니다.

배경:

  • 재조합 인간 인터루킨-15(rhIL-15)는 신체에서 자연적으로 생성되는 물질로 신체의 자연 방어 시스템인 면역 체계의 활동과 강도를 증가시키는 많은 특성을 가지고 있습니다. rhIL-15가 환자의 면역 체계를 강화하거나 강화하고 암 및 HIV와 같은 전염병에 대한 면역 반응을 회복시킬 수 있기를 바랍니다.
  • rhIL-15는 공격적인 유형의 피부암인 악성 흑색종 환자와 신체의 다른 부위로 퍼진 신장암 유형인 신세포 암종 환자를 대상으로 연구되고 있습니다. 연구원들은 rhIL-15가 면역 체계를 자극하고 표준 요법에 잘 반응하지 않는 암 치료 과정을 도울 수 있는지 확인하는 데 관심이 있습니다.

목표:

  • rhIL-15가 전이성 악성 흑색종 또는 전이성 신장 세포 암종의 치료에 안전하고 효과적인지 확인하기 위해
  • 신체가 각 주입 후 rhIL-15를 어떻게 처리하는지 조사하고 치료된 암에 어떻게 작용하는지 확인합니다.

적임:

  • 표준 치료에 반응하지 않는 전이성 악성 흑색종 또는 전이성 신장 세포 암종으로 진단된 18세 이상의 환자.
  • 적격 환자는 인터루킨-2로 사전 치료를 받지 않았을 수 있습니다.

설계:

  • 치료 전에 환자는 기본 혈액 검사와 영상 스캔을 받게 됩니다.
  • 참가자는 이 치료를 위해 NIH 임상 센터의 입원 환자 병동에 입원하게 됩니다. rhIL-15는 연속 12일 동안 하루에 한 번 정맥 주사하여 총 12회 투여합니다. rhIL-15 주사는 약 30분이 소요됩니다. 환자는 각 치료 전에 매일 평가되며 필요한 경우 더 자주 평가됩니다.
  • 12일간의 치료 기간과 치료 시작 후 최소 42일 동안 환자는 가능한 부작용과 종양 반응에 대해 면밀히 추적될 것입니다. 모니터링 목적으로 혈액을 자주 채취하고 종양의 상태와 치료에 대한 환자의 반응을 모니터링하기 위해 흉부 엑스레이 및 영상 스캔과 같은 다른 절차를 수행합니다.
  • 완료 후...

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

배경:

  • 인터루킨-15(IL-15)는 광범위한 생물학적 활성을 가진 강력한 면역자극성 사이토카인입니다.
  • IL-2와 달리 IL-15는 T 세포의 활성화 유도 세포 사멸(AICD)을 억제하고 면역 반응에 대한 억제 체크포인트 역할을 하는 CD4+CD25+ T 조절 세포의 유지에는 관여하지 않습니다.
  • IL-15는 CD8+ T 세포 및 NK 세포의 증식, 분화 및 활성화, 그리고 장기 CD8+ 기억 T 세포의 유지에 관여합니다.
  • 전임상 연구에서, IL-15를 발현하는 백시니아 기반 백신은 오래 지속되는 높은 결합력의 세포독성 CD8+ T-림프구(CTL) 매개 면역을 유도한 반면, IL-2 발현 백신에 의해 매개된 면역은 수명이 짧았습니다. 또한 IL-15는 CTL 유도에서 CD4 도움의 부족을 극복할 수 있습니다.
  • IL-15는 다수의 동계 마우스 종양 모델에 대해 매우 활성적이며 또한 붉은털원숭이에서 NK-세포 및 CD8+ T-세포의 활성을 증가시키는 데 효과적이어서 인간 암에 대해 활성일 수 있음을 나타냅니다.

목표:

  • 이 시험의 1차 목적은 12일 동안 매일 정맥내 볼루스 주입으로 투여된 재조합 인간 IL-15(rhIL-15)의 안전성, 독성 프로필, 용량 제한 독성(DLT) 및 최대 허용 용량(MTD)을 결정하는 것입니다. 전이성 악성 흑색종 및 신세포암 환자에서 연속 일수.
  • 2차 목표는 rhIL-15 약동학, 특히 정맥내 투여 후 혈청에서 rhIL-15 감소의 시간 경과 및 이 약물을 투여받은 피험자에서 rhIL-15의 면역원성의 정의를 결정하는 것을 포함합니다.
  • 유세포분석에 의한 CD28, CD95, CCR7 및 CD62L의 발현에 기초한 순환 NK 세포, CD45RO+CD8+ T-세포 및 중추 또는 이펙터 메모리 서브세트의 비율 및 절대 수에 대한 rhIL-15의 생물학적 효과를 특성화하고 전 염증성 사이토 카인의 혈장 수준에 미치는 영향을 결정합니다.
  • 전이성 악성 흑색종 및 신세포암 환자에서 rhIL-15 반복 주기의 항종양 효과에 대한 예비 정보를 얻습니다.

자격 기준:

  • 병리학적으로 확인된 전이성 악성 흑색종 또는 전이성 신세포암이 있는 18세 이상의 환자.
  • 전이성 신세포암 환자는 소라페닙 또는 수니티닙과 템시롤리무스를 투여받은 후 치료를 거부했거나 내약성이 없거나 진행성 질병이 있어야 합니다.
  • 측정 가능한 질병을 가진 환자.
  • 최소 1500/mm(3)의 절대 과립구 수(AGC) 및 최소 75,000/mm(3)의 혈소판 수.

설계:

  • 이것은 전이성 악성 흑색종 및 신세포암 환자에서 rhIL-15의 안전성, 독성 및 MTD를 결정하기 위한 단일 기관, 공개 라벨, 비무작위 3+3 디자인 1상 용량 증량 연구입니다.
  • 3~6명의 환자 그룹은 DLT가 관찰되지 않은 경우 12일 동안 0.3, 1, 3, 7, 10, 15, 20 또는 25mcg/kg/일의 용량으로 rhIL-15를 투여받습니다.
  • 혈청으로부터 rhIL-15 제거를 위한 약동학, 중화 항-rhIL-15 항체 개발을 위한 면역원성 시험 및 면역학적 연구 종료점 평가를 포함하여 치료 전과 치료 중 및 치료 후 특정 시점에서 상관 프로토콜 연구를 얻을 것입니다. rhIL-15가 말초 혈액에서 면역 세포 부분집합 집단 및 전염증성 사이토카인 수준에 미치는 영향.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

18

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, 미국, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

  • 포함 기준:
  • 18세 이상의 연령.
  • NCI 병리학 연구소에서 확인된 전이성 악성 흑색종 또는 전이성 신세포암 진단.
  • 환자는 전이성 악성 흑색종 또는 전이성 신세포암(AJCC 4기[M1] 또는 이에 상응하는 질병)이 있어야 합니다. 전이성 신세포암 환자는 소라페닙 또는 수니티닙 및 템시롤리무스로 치료를 거부했거나 견딜 수 없었거나 진행성 질병을 경험해야 합니다.
  • 환자는 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
  • DLCO/VA 및 FEV-1.0이 폐기능 검사에서 예측치의 50%를 초과합니다.
  • AST와 ALT는 정상 상한치의 3배 미만입니다.
  • 절대 호중구 수는 1,500/mm(3) 이상입니다.
  • 75,000/mm(3) 이상의 혈소판.
  • 정상 상한의 1.5배 이내의 PT/PTT. DVT 병력이 있고 항응고 요법을 받고 있는 환자는 등록 전 최소 8주 동안 DVT가 있었고 추가 합병증이 없는 경우 자격이 될 수 있습니다.
  • Karnofsky 수행 상태 70% 이상(ECOG 1 이하)
  • 정상 상한치의 1.5배 이하인 혈청 크레아티닌.
  • CNS 전이: 뇌 전이의 성공적인 최종 치료(즉, 외과적 절제, 근치적 전뇌 방사선 조사, 정위 방사선 요법 또는 이들의 조합) 후 MRI 스캔에서 3 이상으로 안정적이거나 개선된 방사선학적 외관을 나타내는 무증상 상태를 유지하는 환자 치료 완료 후 몇 개월이고 뇌부종의 징후가 없어야 합니다.

제외 기준:

  • 환자는 코르티손 아세테이트 또는 이에 상응하는 생리학적 대체 용량을 제외하고 치료 시작 전 3주 동안 어떠한 전신 코르티코스테로이드 치료도 받지 않아야 합니다.
  • 환자는 연구 시작 전 4주 동안 세포독성 요법, 면역 요법, 항종양 백신 또는 단클론 항체를 받은 적이 없어야 합니다.
  • 모든 조혈 악성 종양의 병력.
  • 수명은 3개월 미만입니다.
  • IL-15에 대한 혈청 항체의 존재.
  • 환자는 QT/QTc 간격의 현저한 기준선 연장이 없어야 합니다(예: 500밀리초(ms)보다 큰 QTc 간격의 증명).

  • 기록된 HIV, 활동성 또는 만성 B형 간염, C형 간염 또는 HTLV-I 감염.

    • 이전 예방 접종을 나타내는 양성 B형 간염 혈청 검사(즉, HBsAb 양성 및 HBc Ab 음성) 또는 완전히 해결된 급성 HBV 감염은 제외 기준이 아닙니다.
    • 양성 C형 간염 혈청 검사는 제외 기준입니다.
  • 동시 항암 요법(기타 시험용 제제 포함).
  • 현재 만성 약물을 복용 중인 중증 천식 병력(치료가 필요하지 않은 경미한 천식 병력은 적격함).
  • 4주 이상의 기간 동안 완전히 해결된 이전 이필리무맙(항-CTLA-4) 요법과 관련된 자가면역 사건을 제외한 자가면역 질환의 병력.
  • 치료 중 또는 임신 중이거나 적극적인 모유 수유 중 효과적인 피임을 할 수 없거나 거부하는 경우(임신 가능성이 있는 남성과 여성은 치료 중 및 치료 완료 후 4개월 동안 효과적인 피임 또는 금욕 방법을 사용해야 합니다).
  • 주요 조사자의 관점에서 안전한 치료를 불가능하게 하는 의학적 또는 정신 질환, 활성 물질 남용 또는 사회적 상황의 이력.
  • 인지 장애가 있거나 연구 중에 인지 장애가 발생할 가능성이 있는 환자.
  • 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: NON_RANDOMIZED
  • 중재 모델: 단일_그룹
  • 마스킹: 없음

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 1
42일 주기의 12일 동안 매일 rh IL-15.
생물학적: rh IL-15
42일 주기의 12일 동안 매일 rh IL-15. 환자가 치료에 반응하는 경우 추가 주기가 주어질 수 있습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
흑색종 및 신세포암에 IV 재조합 인간 IL-15를 투여하는 경우 안전성, 독성 프로필, 용량 제한 독성 및 최대 허용 용량을 결정합니다.
기간: 첫 번째 주기 후
첫 번째 주기 후

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Cancer Institute (NCI)

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2009년 11월 10일

기본 완료 (실제)

2013년 5월 31일

연구 완료 (실제)

2016년 10월 25일

연구 등록 날짜

최초 제출

2009년 11월 25일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2009년 11월 25일

처음 게시됨 (추정)

2009년 11월 26일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 11월 8일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 11월 7일

마지막으로 확인됨

2016년 10월 25일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 100021
  • 10-C-0021

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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