Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase I-studie van intraveneus recombinant humaan IL-15 bij volwassenen met refractair gemetastaseerd maligne melanoom en gemetastaseerde niercelkanker

7 november 2019 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een fase I-studie van intraveneus recombinant humaan IL-15 (rhIL-15) bij volwassenen met gemetastaseerd maligne melanoom en gemetastaseerde niercelkanker

Achtergrond:

  • Recombinant humaan interleukine-15 (rhIL-15) is een stof die van nature in het lichaam wordt aangemaakt en die veel eigenschappen heeft die de activiteit en kracht van het immuunsysteem, het natuurlijke afweersysteem van het lichaam, verhogen. Het is te hopen dat rhIL-15 het immuunsysteem van patiënten kan stimuleren of versterken en immuunresponsen tegen kanker en infectieziekten zoals HIV kan herstellen.
  • rhIL-15 wordt onderzocht bij patiënten met kwaadaardig melanoom, een agressieve vorm van huidkanker, en bij patiënten met niercelcarcinoom, een vorm van nierkanker die zich heeft verspreid naar andere delen van het lichaam. Onderzoekers zijn geïnteresseerd in het bepalen of rhIL-15 kan helpen het immuunsysteem te stimuleren en te helpen bij het behandelingsproces voor kankers die niet goed hebben gereageerd op standaardtherapieën.

Doelstellingen:

  • Om te bepalen of rhIL-15 veilig en effectief is bij de behandeling van gemetastaseerd kwaadaardig melanoom of gemetastaseerd niercelcarcinoom
  • Om te onderzoeken hoe het lichaam rhIL-15 verwerkt na elke infusie en te bepalen hoe het werkt op de behandelde kanker.

Geschiktheid:

  • Patiënten ouder dan 18 jaar met de diagnose gemetastaseerd maligne melanoom of gemetastaseerd niercelcarcinoom dat niet reageerde op standaardbehandelingen.
  • Geschikte patiënten hebben mogelijk geen eerdere behandeling met interleukine-2 gekregen.

Ontwerp:

  • Voorafgaand aan de behandeling zullen patiënten baseline bloedtesten en beeldvormende scans ondergaan.
  • Deelnemers worden voor deze behandeling opgenomen in een intramurale afdeling van het NIH Clinical Center. rhIL-15 zal gedurende 12 opeenvolgende dagen eenmaal daags intraveneus worden toegediend, voor in totaal twaalf doses van het geneesmiddel. De injectie van rhIL-15 duurt ongeveer 30 minuten. Patiënten zullen dagelijks vóór elke behandeling worden geëvalueerd en indien nodig vaker.
  • Tijdens de 12-daagse behandeling en gedurende ten minste 42 dagen vanaf het begin van de behandeling zullen patiënten nauwlettend worden gevolgd op mogelijke bijwerkingen en op tumorrespons. Bloed zal regelmatig worden afgenomen voor controledoeleinden, en andere procedures zoals röntgenfoto's van de borstkas en beeldvormende scans zullen worden uitgevoerd om de toestand van de tumor en de reactie van de patiënt op de behandeling te controleren.
  • Na voltooiing van de rhIL-15-behandeling en ontslag uit het ziekenhuis, zullen de patiënten vanaf het einde van de behandelingsperiode tot 42 dagen vanaf het begin van de behandeling eenmaal per week een evaluatie ondergaan met een lid van het onderzoeksteam.
  • Onderzoeksartsen kunnen patiënten vragen om 3 en 6 maanden na voltooiing van de behandeling terug te komen voor evaluatie (inclusief bloedafname), waarbij wordt gecontroleerd op mogelijke langetermijneffecten of toxiciteit van de behandeling.

Achtergrond:

  • Recombinant humaan interleukine-15 (rhIL-15) is een stof die van nature in het lichaam wordt aangemaakt en die veel eigenschappen heeft die de activiteit en kracht van het immuunsysteem, het natuurlijke afweersysteem van het lichaam, verhogen. Het is te hopen dat rhIL-15 het immuunsysteem van patiënten kan stimuleren of versterken en immuunresponsen tegen kanker en infectieziekten zoals HIV kan herstellen.
  • rhIL-15 wordt onderzocht bij patiënten met kwaadaardig melanoom, een agressieve vorm van huidkanker, en bij patiënten met niercelcarcinoom, een vorm van nierkanker die zich heeft verspreid naar andere delen van het lichaam. Onderzoekers zijn geïnteresseerd in het bepalen of rhIL-15 kan helpen het immuunsysteem te stimuleren en te helpen bij het behandelingsproces voor kankers die niet goed hebben gereageerd op standaardtherapieën.

Doelstellingen:

  • Om te bepalen of rhIL-15 veilig en effectief is bij de behandeling van gemetastaseerd kwaadaardig melanoom of gemetastaseerd niercelcarcinoom
  • Om te onderzoeken hoe het lichaam rhIL-15 verwerkt na elke infusie en te bepalen hoe het werkt op de behandelde kanker.

Geschiktheid:

  • Patiënten ouder dan 18 jaar met de diagnose gemetastaseerd maligne melanoom of gemetastaseerd niercelcarcinoom dat niet reageerde op standaardbehandelingen.
  • Geschikte patiënten hebben mogelijk geen eerdere behandeling met interleukine-2 gekregen.

Ontwerp:

  • Voorafgaand aan de behandeling zullen patiënten baseline bloedtesten en beeldvormende scans ondergaan.
  • Deelnemers worden voor deze behandeling opgenomen in een intramurale afdeling van het NIH Clinical Center. rhIL-15 zal gedurende 12 opeenvolgende dagen eenmaal daags intraveneus worden toegediend, voor in totaal twaalf doses van het geneesmiddel. De injectie van rhIL-15 duurt ongeveer 30 minuten. Patiënten zullen dagelijks vóór elke behandeling worden geëvalueerd en indien nodig vaker.
  • Tijdens de 12-daagse behandeling en gedurende ten minste 42 dagen vanaf het begin van de behandeling zullen patiënten nauwlettend worden gevolgd op mogelijke bijwerkingen en op tumorrespons. Bloed zal regelmatig worden afgenomen voor controledoeleinden, en andere procedures zoals röntgenfoto's van de borstkas en beeldvormende scans zullen worden uitgevoerd om de toestand van de tumor en de reactie van de patiënt op de behandeling te controleren.
  • Na voltooiing...

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond:

  • Interleukine-15 (IL-15) is een krachtig immunostimulerend cytokine met een breed scala aan biologische activiteiten.
  • In tegenstelling tot IL-2 remt IL-15 de activatie-geïnduceerde celdood (AICD) van T-cellen en is het niet betrokken bij het in stand houden van CD4+CD25+ T-regulerende cellen die fungeren als remmende controlepunten op de immuunrespons.
  • IL-15 is betrokken bij de proliferatie, differentiatie en activering van CD8+ T-cellen en NK-cellen, en het onderhoud van CD8+ geheugen-T-cellen op de lange termijn.
  • In preklinische studies induceerden op vaccinia gebaseerde vaccins die IL-15 tot expressie brachten langdurige, hoge aviditeit cytotoxische CD8+ T-lymfocyten (CTL) gemedieerde immuniteit, terwijl de immuniteit gemedieerd door IL-2 tot expressie brengende vaccins van korte duur was. Bovendien kan IL-15 het gebrek aan CD4-hulp bij CTL-inductie verhelpen.
  • IL-15 is zeer actief tegen een aantal syngene muistumormodellen en het is ook effectief in het verhogen van de activiteit van NK-cellen en CD8+ T-cellen in rhesus makaken, wat aangeeft dat het mogelijk actief is tegen menselijke kankers.

Doelstellingen:

  • Het primaire doel van deze studie is het bepalen van de veiligheid, het toxiciteitsprofiel, de dosisbeperkende toxiciteit (DLT) en de maximaal getolereerde dosis (MTD) van intraveneus recombinant humaan IL-15 (rhIL-15), toegediend als een dagelijkse intraveneuze bolusinfusie gedurende 12 jaar. opeenvolgende dagen bij proefpersonen met gemetastaseerd maligne melanoom en niercelkanker.
  • Secundaire doelstellingen zijn onder meer de bepaling van de farmacokinetiek van rhIL-15, met name het tijdsverloop van de afname van rhIL-15 uit het serum na intraveneuze toediening en de definitie van de immunogeniciteit van rhIL-15 bij personen die dit geneesmiddel krijgen.
  • Karakteriseren van de biologische effecten van rhIL-15 op de verhoudingen en absolute aantallen van circulerende NK-cellen en CD45RO+CD8+ T-cellen en subsets van centraal of effectorgeheugen op basis van expressie van CD28, CD95, CCR7 en CD62L door flowcytometrie en om bepalen de effecten ervan op de plasmaspiegels van pro-inflammatoire cytokines.
  • Verkrijg voorlopige informatie over de antitumoreffecten van herhaalde cycli van rhIL-15 bij patiënten met gemetastaseerd kwaadaardig melanoom en niercelkanker.

Geschiktheidscriteria:

  • Patiënten ouder dan of gelijk aan 18 jaar met pathologisch bevestigd gemetastaseerd maligne melanoom of gemetastaseerde niercelkanker.
  • Patiënten met gemetastaseerde niercelkanker moeten behandeling met sorafenib of sunitinib en tesirolimus hebben geweigerd, niet verdragen of progressieve ziekte hebben.
  • Patiënten met een meetbare ziekte.
  • Absoluut aantal granulocyten (AGC) van minstens 1500/mm3(3) en een aantal bloedplaatjes van minstens 75.000/mm3(3).

Ontwerp:

  • Dit is een open-label, niet-gerandomiseerde fase I-dosis-escalatiestudie met 3 + 3 opzet in één instelling om de veiligheid, toxiciteit en MTD van rhIL-15 te bepalen bij patiënten met gemetastaseerd kwaadaardig melanoom en niercelkanker.
  • Groepen van 3 tot 6 patiënten zullen gedurende 12 dagen rhIL-15 krijgen in doses van 0,3, 1, 3, 7, 10, 15, 20 of 25 mcg/kg/dag, op voorwaarde dat er geen DLT is waargenomen.
  • Voorafgaand aan de behandeling en op specifieke tijdstippen tijdens en na de behandeling zullen correlatieve protocolstudies worden verkregen, waaronder farmacokinetiek voor de klaring van rhIL-15 uit het serum, immunogeniciteitstesten voor de ontwikkeling van neutraliserende anti-rhIL-15-antilichamen en immunologische studie-eindpuntevaluatie voor het effect van rhIL-15 op subgroeppopulaties van immuuncellen en pro-inflammatoire cytokineniveaus in het perifere bloed.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

18

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 85 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:
  • Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar.
  • Diagnose van gemetastaseerd kwaadaardig melanoom of gemetastaseerde niercelkanker bevestigd door het Laboratorium voor Pathologie, NCI.
  • Patiënten moeten een gemetastaseerd maligne melanoom of gemetastaseerde niercelkanker hebben (AJCC stadium IV [M1] of gelijkwaardige ziekte). Patiënten met gemetastaseerde niercelkanker moeten behandeling met sorafenib of sunitinib en tesirolimus hebben geweigerd, niet hebben kunnen verdragen of progressieve ziekte hebben ervaren.
  • Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben.
  • DLCO/VA en FEV-1.0 groter dan 50% van voorspeld op longfunctietesten.
  • AST en ALT minder dan 3 keer de bovengrens van normaal.
  • Absoluut aantal neutrofielen hoger dan of gelijk aan 1.500/mm(3).
  • Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 75.000/mm(3).
  • PT/PTT binnen 1,5 maal de bovengrens van normaal. Patiënten met een voorgeschiedenis van DVT en die antistollingstherapie krijgen, kunnen in aanmerking komen, op voorwaarde dat hun DVT ten minste 8 weken voorafgaand aan inschrijving was en dat ze geen verdere complicaties hebben gehad.
  • Karnofsky-prestatiestatus groter dan of gelijk aan 70% (ECOG kleiner dan of gelijk aan 1)
  • Serumcreatinine van minder dan of gelijk aan 1,5 keer de bovengrens van normaal.
  • CZS-metastasen: patiënten die asymptomatisch blijven na succesvolle definitieve behandeling van hersenmetastasen (d.w.z. chirurgische resectie, curatieve bestraling van de gehele hersenen, stereotactische bestralingstherapie of een combinatie hiervan) die een stabiel of verbeterd radiografisch beeld vertonen op een MRI-scan groter dan of gelijk aan 3 maanden na voltooiing van de behandeling en geen tekenen van hersenoedeem komen in aanmerking.

UITSLUITINGSCRITERIA:

  • Patiënten mogen gedurende 3 weken voorafgaand aan de start van de behandeling geen systemische behandeling met corticosteroïden hebben gekregen, met uitzondering van fysiologische vervangingsdoses van cortisonacetaat of equivalent.
  • Patiënten mogen in de 4 weken voorafgaand aan de start van het onderzoek geen cytotoxische therapie, immunotherapie, antitumorvaccins of monoklonale antilichamen hebben gekregen.
  • Geschiedenis van elke hematopoëtische maligniteit.
  • Levensverwachting van minder dan 3 maanden.
  • Aanwezigheid van serumantilichamen tegen IL-15.
  • Patiënten mogen bij aanvang geen duidelijke verlenging van het QT/QTc-interval hebben (bijv. demonstratie van een QTc-interval van meer dan 500 milliseconden (ms)).

  • Gedocumenteerde hiv-, actieve of chronische hepatitis B-, hepatitis C- of HTLV-I-infectie.

    • Een positieve hepatitis B-serologie die wijst op eerdere immunisatie (d.w.z. HBsAb-positief en HBc Ab-negatief) of een volledig verdwenen acute HBV-infectie is geen uitsluitingscriterium.
    • Een positieve hepatitis C-serologie is een uitsluitingscriterium.
  • Gelijktijdige antikankertherapie (inclusief andere onderzoeksmiddelen).
  • Voorgeschiedenis van ernstig astma, momenteel met chronische medicatie (een voorgeschiedenis van mild astma waarvoor geen therapie nodig is, komt in aanmerking).
  • Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, met uitzondering van een auto-immuungebeurtenis geassocieerd met eerdere behandeling met ipilimumab (anti-CTLA-4) die volledig is verdwenen gedurende een periode van meer dan 4 weken.
  • Onvermogen of weigering om effectieve anticonceptie toe te passen tijdens de therapie of de aanwezigheid van zwangerschap of actieve borstvoeding (mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een effectieve anticonceptiemethode of onthouding gebruiken tijdens de behandeling en gedurende vier maanden na voltooiing van de behandeling).
  • Voorgeschiedenis van medische of psychiatrische aandoeningen, misbruik van werkzame stoffen of sociale omstandigheden die volgens de hoofdonderzoeker een veilige behandeling in de weg staan.
  • Patiënten met cognitieve stoornissen of die waarschijnlijk cognitieve stoornissen zullen ontwikkelen tijdens de studie.
  • Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: 1
rh IL-15 dagelijks gedurende 12 dagen van een cyclus van 42 dagen.
Biologisch: rh IL-15
rh IL-15 dagelijks gedurende 12 dagen van een cyclus van 42 dagen. Extra cycli kunnen worden gegeven als de patiënt op de therapie reageert.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Bepaal de veiligheid, het toxiciteitsprofiel, de dosisbeperkende toxiciteit en een maximaal getolereerde dosis als intraveneus recombinant humaan IL-15 wordt toegediend bij melanoom- en niercelkanker.
Tijdsspanne: Na de eerste cyclus
Na de eerste cyclus

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

10 november 2009

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

31 mei 2013

Studie voltooiing (WERKELIJK)

25 oktober 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 november 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 november 2009

Eerst geplaatst (SCHATTING)

26 november 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

8 november 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 november 2019

Laatst geverifieerd

25 oktober 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 100021
  • 10-C-0021

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren