Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Fázis I. vizsgálat intravénás rekombináns humán IL-15-re refrakter metasztatikus rosszindulatú melanómában és áttétes vesesejtes rákban szenvedő felnőtteknél

2019. november 7. frissítette: National Cancer Institute (NCI)

Az intravénás rekombináns humán IL-15 (rhIL-15) I. fázisú vizsgálata áttétes rosszindulatú melanomában és áttétes vesesejtrákban szenvedő felnőtteknél

Háttér:

  • A rekombináns humán interleukin-15 (rhIL-15) egy olyan anyag, amely a szervezetben természetesen termelődik, és számos olyan tulajdonsággal rendelkezik, amelyek növelik az immunrendszer, a szervezet természetes védekező rendszerének aktivitását és erejét. Remélhetőleg az rhIL-15 képes megerősíteni vagy megerősíteni a betegek immunrendszerét, és helyreállítani az immunválaszt a rák és a fertőző betegségek, például a HIV ellen.
  • Az rhIL-15-öt rosszindulatú melanómában, a bőrrák egy agresszív típusában szenvedő betegeken, valamint vesesejtes karcinómában, a test más részeire átterjedt veserákban szenvedő betegeken vizsgálják. A kutatókat annak eldöntése érdekli, hogy az rhIL-15 segíthet-e az immunrendszer stimulálásában, és segíthet-e az olyan rákos megbetegedések kezelésében, amelyek nem reagáltak megfelelően a szokásos terápiákra.

Célok:

  • Annak meghatározása, hogy az rhIL-15 biztonságos és hatékony-e az áttétes rosszindulatú melanoma vagy az áttétes vesesejtes karcinóma kezelésében
  • Megvizsgálni, hogy a szervezet hogyan dolgozza fel az rhIL-15-öt minden infúzió után, és meghatározza, hogyan hat a kezelt rákra.

Jogosultság:

  • 18 évesnél idősebb betegek, akiknél metasztatikus rosszindulatú melanomát vagy metasztatikus vesesejtes karcinómát diagnosztizáltak, amely nem reagált a szokásos kezelésekre.
  • Előfordulhat, hogy a jogosult betegek nem részesültek interleukin-2 kezelésben.

Tervezés:

  • A kezelés előtt a betegek vérvizsgálatot és képalkotó vizsgálatot végeznek.
  • A résztvevők az NIH Klinikai Központ fekvőbeteg osztályára kerülnek erre a kezelésre. Az rhIL-15-öt naponta egyszer intravénásan adják be 12 egymást követő napon keresztül, összesen tizenkét dózisban. Az rhIL-15 injekció beadása körülbelül 30 percig tart. A betegeket minden egyes kezelés előtt naponta, és szükség esetén gyakrabban is értékelik.
  • A 12 napos kezelés alatt és a kezelés kezdetétől számított legalább 42 napon keresztül a betegeket szorosan figyelemmel kísérik a lehetséges mellékhatások és a daganatos reakciók szempontjából. Ellenőrzési célból gyakran vért vesznek, és egyéb eljárásokat, például mellkasröntgenet és képalkotó vizsgálatokat végeznek a daganat állapotának és a beteg kezelésre adott válaszának nyomon követésére.
  • Az rhIL-15 kezelés befejezése és a kórházból való hazabocsátás után a betegeket hetente egyszer értékelik a kutatócsoport egyik tagjával a kezelési időszak végétől a kezelés kezdetétől számított 42 napig.
  • A vizsgálatot végző orvosok megkérhetik a betegeket, hogy a kezelés befejezése után 3 és 6 hónappal térjenek vissza értékelésre (beleértve a vérvételt is), ellenőrizve a lehetséges hosszú távú hatásokat vagy a kezelés toxicitását.

Háttér:

  • A rekombináns humán interleukin-15 (rhIL-15) egy olyan anyag, amely a szervezetben természetesen termelődik, és számos olyan tulajdonsággal rendelkezik, amelyek növelik az immunrendszer, a szervezet természetes védekező rendszerének aktivitását és erejét. Remélhetőleg az rhIL-15 képes megerősíteni vagy megerősíteni a betegek immunrendszerét, és helyreállítani az immunválaszt a rák és a fertőző betegségek, például a HIV ellen.
  • Az rhIL-15-öt rosszindulatú melanómában, a bőrrák egy agresszív típusában szenvedő betegeken, valamint vesesejtes karcinómában, a test más részeire átterjedt veserákban szenvedő betegeken vizsgálják. A kutatókat annak eldöntése érdekli, hogy az rhIL-15 segíthet-e az immunrendszer stimulálásában, és segíthet-e az olyan rákos megbetegedések kezelésében, amelyek nem reagáltak megfelelően a szokásos terápiákra.

Célok:

  • Annak meghatározása, hogy az rhIL-15 biztonságos és hatékony-e az áttétes rosszindulatú melanoma vagy az áttétes vesesejtes karcinóma kezelésében
  • Megvizsgálni, hogy a szervezet hogyan dolgozza fel az rhIL-15-öt minden infúzió után, és meghatározza, hogyan hat a kezelt rákra.

Jogosultság:

  • 18 évesnél idősebb betegek, akiknél metasztatikus rosszindulatú melanomát vagy metasztatikus vesesejtes karcinómát diagnosztizáltak, amely nem reagált a szokásos kezelésekre.
  • Előfordulhat, hogy a jogosult betegek nem részesültek interleukin-2 kezelésben.

Tervezés:

  • A kezelés előtt a betegek vérvizsgálatot és képalkotó vizsgálatot végeznek.
  • A résztvevők az NIH Klinikai Központ fekvőbeteg osztályára kerülnek erre a kezelésre. Az rhIL-15-öt naponta egyszer intravénásan adják be 12 egymást követő napon keresztül, összesen tizenkét dózisban. Az rhIL-15 injekció beadása körülbelül 30 percig tart. A betegeket minden egyes kezelés előtt naponta, és szükség esetén gyakrabban is értékelik.
  • A 12 napos kezelés alatt és a kezelés kezdetétől számított legalább 42 napon keresztül a betegeket szorosan figyelemmel kísérik a lehetséges mellékhatások és a daganatos reakciók szempontjából. Ellenőrzési célból gyakran vért vesznek, és egyéb eljárásokat, például mellkasröntgenet és képalkotó vizsgálatokat végeznek a daganat állapotának és a beteg kezelésre adott válaszának nyomon követésére.
  • A befejezés után...

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Háttér:

  • Az interleukin-15 (IL-15) egy erős immunstimuláló citokin, amely számos biológiai aktivitással rendelkezik.
  • Az IL-2-vel ellentétben az IL-15 gátolja a T-sejtek aktiváció által kiváltott sejthalált (AICD), és nem vesz részt a CD4+CD25+ T szabályozó sejtek fenntartásában, amelyek az immunválasz gátló ellenőrző pontjaként működnek.
  • Az IL-15 részt vesz a CD8+ T-sejtek és NK-sejtek proliferációjában, differenciálódásában és aktiválásában, valamint a hosszú távú CD8+ memória T-sejtek fenntartásában.
  • A preklinikai vizsgálatokban az IL-15-öt expresszáló vaccinia-alapú vakcinák hosszan tartó, nagy aviditású citotoxikus CD8+ T-limfocita (CTL) által közvetített immunitást indukáltak, míg az IL-2-t expresszáló vakcinák által közvetített immunitás rövid életű volt. Ezenkívül az IL-15 képes legyőzni a CD4 segítségének hiányát a CTL-indukcióban.
  • Az IL-15 rendkívül aktív számos szingén egértumormodell ellen, és hatékonyan növeli az NK-sejtek és a CD8+ T-sejtek aktivitását rhesus makákókban, jelezve, hogy hatásos lehet a humán rákos megbetegedések ellen is.

Célok:

  • Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja az intravénás rekombináns humán IL-15 (rhIL-15) biztonságosságának, toxicitási profiljának, dóziskorlátozó toxicitásának (DLT) és maximális tolerált dózisának (MTD) meghatározása, napi intravénás bolus infúzióban 12 órára. egymást követő napon áttétes rosszindulatú melanomában és vesesejtes rákban szenvedő betegeknél.
  • A másodlagos célkitűzések közé tartozik az rhIL-15 farmakokinetikájának meghatározása, különösen az rhIL-15 szérumból történő csökkenésének időbeli lefutása intravénás beadást követően, valamint az rhIL-15 immunogenitásának meghatározása az ezt a gyógyszert kapó alanyokban.
  • Az rhIL-15 biológiai hatásainak jellemzése a keringő NK-sejtek, valamint a CD45RO+CD8+ T-sejtek és a központi vagy effektor memória részhalmazok arányára és abszolút számára CD28, CD95, CCR7 és CD62L expressziója alapján áramlási citometriával és meghatározza a gyulladást elősegítő citokinek plazmaszintjére gyakorolt ​​hatását.
  • Szerezzen előzetes információkat az rhIL-15 ismétlődő ciklusainak daganatellenes hatásairól áttétes rosszindulatú melanomában és vesesejtes rákban szenvedő betegeknél.

Jogosultsági kritériumok:

  • 18 éves vagy annál idősebb betegek, akiknek patológiásan igazolt metasztatikus rosszindulatú melanoma vagy áttétes vesesejtes rák.
  • Az áttétes vesesejtes rákban szenvedő betegek vagy visszautasították a kezelést, vagy nem tolerálták, vagy progresszív betegségük van a szorafenib vagy a szunitinib és a temszirolimusz kezelését követően.
  • Mérhető betegségben szenvedő betegek.
  • Az abszolút granulocitaszám (AGC) legalább 1500/mm(3) és a vérlemezkeszám legalább 75 000/mm(3).

Tervezés:

  • Ez egy egyetlen intézmény, nyílt elrendezésű, nem randomizált, 3 + 3 tervezési fázisú I. dózis-eszkalációs vizsgálat az rhIL-15 biztonságosságának, toxicitásának és MTD-jének meghatározására áttétes rosszindulatú melanomában és vesesejtes rákban szenvedő betegeknél.
  • A 3-6 betegből álló csoportok napi 0,3, 1, 3, 7, 10, 15, 20 vagy 25 mcg/kg/nap dózisban kapnak rhIL-15-öt 12 napon keresztül, feltéve, hogy DLT-t nem figyeltek meg.
  • Korrelatív protokollvizsgálatokat kell végezni a kezelés előtt, valamint meghatározott időpontokban a kezelés alatt és után, beleértve az rhIL-15 szérumból történő kiürülésének farmakokinetikáját, az immunogenitási vizsgálatot a neutralizáló anti-rhIL-15 antitestek kifejlesztésére és az immunológiai vizsgálat végpontjának értékelését az rhIL-15 hatása az immunsejtek alcsoportjaira és a gyulladást elősegítő citokinszintekre a perifériás vérben.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

18

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

  • BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
  • 18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor.
  • A metasztatikus rosszindulatú melanoma vagy az áttétes vesesejtes rák diagnózisát az NCI Patológiai Laboratóriuma igazolta.
  • A betegeknek áttétes rosszindulatú melanomában vagy áttétes vesesejtes rákban (AJCC IV. stádium [M1] vagy azzal egyenértékű betegség) kell szenvedniük. A metasztatikus vesesejtes rákos betegek vagy visszautasították a kezelést, nem voltak képesek elviselni, vagy progresszív betegségben szenvedtek a szorafenib- vagy szunitinib- és temszirolimusz-kezelést követően.
  • A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük.
  • A DLCO/VA és a FEV-1.0 több mint 50%-a a tüdőfunkciós teszteken előre jelzett értéknek.
  • Az AST és az ALT kevesebb, mint a normálérték felső határának háromszorosa.
  • Abszolút neutrofilszám 1500/mm vagy egyenlő (3).
  • 75 000/mm vagy azzal egyenlő vérlemezkék [3].
  • PT/PTT a normál felső határ 1,5-szeresén belül. Azok a betegek, akiknek anamnézisében MVT szerepel, és akik antikoaguláns kezelésben részesülnek, jogosultak lehetnek, feltéve, hogy MVT-jük legalább 8 héttel a felvétel előtt volt, és nem voltak további szövődményeik.
  • Karnofsky teljesítmény állapota legalább 70% (ECOG kisebb vagy egyenlő, mint 1)
  • A szérum kreatininszintje a normálérték felső határának 1,5-szerese vagy annál kisebb.
  • Központi idegrendszeri áttétek: Azok a betegek, akik tünetmentesek maradnak az agyi metasztázisok sikeres végleges kezelése (vagyis műtéti reszekció, gyógyító teljes agyi besugárzás, sztereotaxiás sugárterápia vagy ezek kombinációja) után, akiknél az MRI-felvételen stabil vagy javult a röntgenkép 3-nál nagyobb vagy egyenlő hónapokkal a kezelés befejezése után, és az agyödéma jelei sem tekinthetők megfelelőnek.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

  • A betegek a kezelés megkezdése előtt 3 hétig nem részesülhetnek szisztémás kortikoszteroid kezelésben, kivéve a kortizon-acetát vagy azzal egyenértékű fiziológiás helyettesítő dózisokat.
  • A betegek nem kaptak semmilyen citotoxikus terápiát, immunterápiát, daganatellenes vakcinákat vagy monoklonális antitesteket a vizsgálat megkezdése előtti 4 hétben.
  • Bármilyen hematopoietikus rosszindulatú daganat anamnézisében.
  • A várható élettartam kevesebb, mint 3 hónap.
  • IL-15 elleni szérum antitestek jelenléte.
  • A betegeknél a QT/QTc-intervallum kiindulási megnyúlása nem fordulhat elő jelentős mértékben (például 500 ezredmásodpercnél (ms) nagyobb QTc-intervallum bizonyítása).
  • Dokumentált HIV, aktív vagy krónikus hepatitis B, hepatitis C vagy HTLV-I fertőzés.

    • A korábbi immunizálásra utaló pozitív hepatitis B szerológia (azaz HBsAb pozitív és HBc Ab negatív), vagy teljesen megoldódott akut HBV fertőzés nem kizáró feltétel.
    • A pozitív hepatitis C szerológia kizárási feltétel.
  • Egyidejű rákellenes terápia (beleértve az egyéb vizsgálati szereket).
  • Súlyos asztma anamnézisében, jelenleg krónikus gyógyszeres kezelésben (az anamnézisben szereplő enyhe, kezelést nem igénylő asztma alkalmas).
  • Az anamnézisben szereplő autoimmun betegség, kivéve a korábbi ipilimumab (anti-CTLA-4) kezeléshez kapcsolódó autoimmun eseményt, amely több mint 4 hétig teljesen megszűnt.
  • A hatékony fogamzásgátlás alkalmazásának képtelensége vagy megtagadása a terápia során, illetve terhesség vagy aktív szoptatás fennállása esetén (a fogamzóképes korú férfiaknak és nőknek hatékony fogamzásgátlási vagy absztinencia módszert kell alkalmazniuk a kezelés alatt és a kezelés befejezése után négy hónapig).
  • Orvosi vagy pszichiátriai betegség, aktív szerrel való visszaélés vagy olyan szociális körülmény, amely a vezető kutató véleménye szerint kizárja a biztonságos kezelést.
  • Kognitív károsodásban szenvedő betegek, vagy akiknél valószínűleg kognitív károsodás alakul ki a vizsgálat során.
  • Képtelenség tájékozott beleegyezést adni.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: 1
rh IL-15 naponta 12 napig, 42 napos ciklusban.
rh IL-15 naponta 12 napig, 42 napos ciklusban. További ciklusok adhatók, ha a beteg reagál a terápiára.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Határozza meg a biztonságosságot, a toxicitási profilt, a dóziskorlátozó toxicitást és a maximális tolerálható dózist, ha iv. rekombináns humán IL-15-öt adnak be melanoma és vesesejtes rák esetén.
Időkeret: Az első ciklus után
Az első ciklus után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2009. november 10.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2013. május 31.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2016. október 25.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. november 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. november 25.

Első közzététel (BECSLÉS)

2009. november 26.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2019. november 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. november 7.

Utolsó ellenőrzés

2016. október 25.

Több információ

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel