Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы I внутривенного введения рекомбинантного человеческого IL-15 у взрослых с рефрактерной метастатической злокачественной меланомой и метастатическим почечно-клеточным раком

7 ноября 2019 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Исследование фазы I внутривенного введения рекомбинантного человеческого IL-15 (rhIL-15) у взрослых с метастатической злокачественной меланомой и метастатическим почечно-клеточным раком

Фон:

  • Рекомбинантный человеческий интерлейкин-15 (rhIL-15) представляет собой вещество, которое естественным образом вырабатывается в организме и обладает многими свойствами, повышающими активность и силу иммунной системы, естественной системы защиты организма. Есть надежда, что rhIL-15 может повысить или укрепить иммунную систему пациентов и восстановить иммунный ответ против рака и инфекционных заболеваний, таких как ВИЧ.
  • rhIL-15 изучается у пациентов со злокачественной меланомой, агрессивным типом рака кожи, и у пациентов с почечно-клеточным раком, типом рака почки, который распространился на другие части тела. Исследователи заинтересованы в том, чтобы определить, может ли rhIL-15 помочь стимулировать иммунную систему и помочь в процессе лечения рака, который плохо поддается стандартной терапии.

Цели:

  • Определить, является ли rhIL-15 безопасным и эффективным при лечении метастатической злокачественной меланомы или метастатической почечно-клеточной карциномы.
  • Изучить, как организм перерабатывает rhIL-15 после каждой инфузии, и определить, как он действует на излеченный рак.

Право на участие:

  • Пациенты старше 18 лет, у которых диагностирована метастатическая злокачественная меланома или метастатический почечно-клеточный рак, не поддающийся стандартному лечению.
  • Подходящие пациенты, возможно, не получали предшествующее лечение интерлейкином-2.

Дизайн:

  • Перед лечением пациенты будут проходить базовые анализы крови и томографию.
  • Участники будут госпитализированы в стационарное отделение Клинического центра NIH для этого лечения. rhIL-15 будет вводиться внутривенно один раз в день в течение 12 дней подряд, всего двенадцать доз препарата. Инъекция rhIL-15 займет около 30 минут. Пациенты будут оцениваться ежедневно перед каждым лечением и чаще, если это необходимо.
  • Во время 12-дневного лечения и в течение не менее 42 дней с начала лечения пациентов будут внимательно наблюдать за возможными побочными эффектами и реакцией опухоли. Кровь будет часто браться для целей мониторинга, а также будут выполняться другие процедуры, такие как рентгенография грудной клетки и сканирование изображений, для мониторинга состояния опухоли и реакции пациента на лечение.
  • После завершения лечения rhIL-15 и выписки из больницы пациенты будут проходить обследование у члена исследовательской группы один раз в неделю с конца периода лечения до 42 дней с начала лечения.
  • Врачи-исследователи могут попросить пациентов вернуться для оценки (включая забор крови) через 3 и 6 месяцев после завершения лечения, проверяя потенциальные долгосрочные эффекты или токсичность лечения.

Фон:

  • Рекомбинантный человеческий интерлейкин-15 (rhIL-15) представляет собой вещество, которое естественным образом вырабатывается в организме и обладает многими свойствами, повышающими активность и силу иммунной системы, естественной системы защиты организма. Есть надежда, что rhIL-15 может повысить или укрепить иммунную систему пациентов и восстановить иммунный ответ против рака и инфекционных заболеваний, таких как ВИЧ.
  • rhIL-15 изучается у пациентов со злокачественной меланомой, агрессивным типом рака кожи, и у пациентов с почечно-клеточным раком, типом рака почки, который распространился на другие части тела. Исследователи заинтересованы в том, чтобы определить, может ли rhIL-15 помочь стимулировать иммунную систему и помочь в процессе лечения рака, который плохо поддается стандартной терапии.

Цели:

  • Определить, является ли rhIL-15 безопасным и эффективным при лечении метастатической злокачественной меланомы или метастатической почечно-клеточной карциномы.
  • Изучить, как организм перерабатывает rhIL-15 после каждой инфузии, и определить, как он действует на излеченный рак.

Право на участие:

  • Пациенты старше 18 лет, у которых диагностирована метастатическая злокачественная меланома или метастатический почечно-клеточный рак, не поддающийся стандартному лечению.
  • Подходящие пациенты, возможно, не получали предшествующее лечение интерлейкином-2.

Дизайн:

  • Перед лечением пациенты будут проходить базовые анализы крови и томографию.
  • Участники будут госпитализированы в стационарное отделение Клинического центра NIH для этого лечения. rhIL-15 будет вводиться внутривенно один раз в день в течение 12 дней подряд, всего двенадцать доз препарата. Инъекция rhIL-15 займет около 30 минут. Пациенты будут оцениваться ежедневно перед каждым лечением и чаще, если это необходимо.
  • Во время 12-дневного лечения и в течение не менее 42 дней с начала лечения пациентов будут внимательно наблюдать за возможными побочными эффектами и реакцией опухоли. Кровь будет часто браться для целей мониторинга, а также будут выполняться другие процедуры, такие как рентгенография грудной клетки и сканирование изображений, для мониторинга состояния опухоли и реакции пациента на лечение.
  • После завершения...

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фон:

  • Интерлейкин-15 (ИЛ-15) является мощным иммуностимулирующим цитокином с широким спектром биологической активности.
  • В отличие от ИЛ-2, ИЛ-15 ингибирует индуцированную активацией гибель Т-клеток (AICD) и не участвует в поддержании CD4+CD25+ Т-регуляторных клеток, которые действуют как ингибирующие контрольные точки иммунного ответа.
  • IL-15 участвует в пролиферации, дифференцировке и активации CD8+ Т-клеток и NK-клеток, а также в поддержании долговременной CD8+ Т-клеток памяти.
  • В доклинических исследованиях вакцины на основе коровьей оспы, экспрессирующие IL-15, индуцировали стойкий высокоавидный иммунитет, опосредованный цитотоксическими CD8+ T-лимфоцитами (CTL), тогда как иммунитет, опосредованный вакцинами, экспрессирующими IL-2, был кратковременным. Кроме того, IL-15 может компенсировать отсутствие помощи CD4 в индукции ЦТЛ.
  • IL-15 обладает высокой активностью в отношении ряда сингенных моделей опухолей мышей, а также эффективен в усилении активности NK-клеток и CD8+ T-клеток у макак-резусов, что указывает на то, что он может быть активен в отношении рака человека.

Цели:

  • Основной целью этого исследования является определение безопасности, профиля токсичности, дозолимитирующей токсичности (DLT) и максимально переносимой дозы (MTD) внутривенного рекомбинантного человеческого IL-15 (rhIL-15), вводимого в виде ежедневной внутривенной болюсной инфузии в течение 12 дней. дней подряд у субъектов с метастатической злокачественной меланомой и почечно-клеточным раком.
  • Вторичные цели включают определение фармакокинетики rhIL-15, в частности временной ход снижения уровня rhIL-15 в сыворотке после внутривенного введения и определение иммуногенности rhIL-15 у субъектов, получающих это лекарство.
  • Охарактеризовать биологические эффекты rhIL-15 на пропорции и абсолютное количество циркулирующих NK-клеток, CD45RO+CD8+ T-клеток и субпопуляций центральной или эффекторной памяти на основе экспрессии CD28, CD95, CCR7 и CD62L с помощью проточной цитометрии и определяют его влияние на уровень провоспалительных цитокинов в плазме.
  • Получить предварительную информацию о противоопухолевых эффектах повторных циклов rhIL-15 у пациентов с метастатической злокачественной меланомой и почечно-клеточным раком.

Критерии приемлемости:

  • Пациенты старше 18 лет и старше с патологически подтвержденной метастатической злокачественной меланомой или метастатическим почечно-клеточным раком.
  • Пациенты с метастатическим почечно-клеточным раком либо отказались от лечения, либо не перенесли его, либо имели прогрессирующее заболевание после приема сорафениба или сунитиниба и темсиролимуса.
  • Пациенты с измеримым заболеванием.
  • Абсолютное количество гранулоцитов (AGC) не менее 1500/мкл (3) и количество тромбоцитов не менее 75 000/мкл (3).

Дизайн:

  • Это одно учреждение, открытое, нерандомизированное 3 + 3 исследования фазы I с повышением дозы для определения безопасности, токсичности и MTD rhIL-15 у пациентов с метастатической злокачественной меланомой и почечно-клеточным раком.
  • Группы от 3 до 6 пациентов будут получать rhIL-15 в дозах 0,3, 1, 3, 7, 10, 15, 20 или 25 мкг/кг/день в течение 12 дней при условии, что DLT не наблюдалось.
  • До лечения и в определенные моменты времени во время и после лечения будут проведены корреляционные исследования протокола, включая фармакокинетику для клиренса rhIL-15 из сыворотки, тестирование иммуногенности для выработки нейтрализующих антител против rhIL-15 и оценку конечной точки иммунологического исследования для влияние rhIL-15 на популяции иммунных клеток и уровни провоспалительных цитокинов в периферической крови.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

18

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 85 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
  • Возраст больше или равен 18 годам.
  • Диагноз метастатической злокачественной меланомы или метастатического почечно-клеточного рака подтвержден лабораторией патологии NCI.
  • Пациенты должны иметь метастатическую злокачественную меланому или метастатический почечно-клеточный рак (стадия IV по AJCC [M1] или эквивалентное заболевание). Пациенты с метастатическим почечно-клеточным раком либо отказывались от лечения, либо не могли его переносить, либо имели прогрессирующее заболевание после лечения сорафенибом или сунитинибом и темсиролимусом.
  • У пациентов должно быть измеримое заболевание.
  • DLCO/VA и ОФВ-1,0 превышают 50 % от прогнозируемых показателей легочных функциональных тестов.
  • АСТ и АЛТ менее чем в 3 раза превышают верхнюю границу нормы.
  • Абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1500/мм3.
  • Тромбоциты больше или равны 75 000/мм3.
  • ПВ/ЧТВ в 1,5 раза выше верхней границы нормы. Пациенты с ТГВ в анамнезе, получающие антикоагулянтную терапию, могут иметь право на участие в исследовании при условии, что их ТГВ перенесено не менее чем за 8 недель до включения в исследование и у них не было дальнейших осложнений.
  • Статус работоспособности Карновского больше или равен 70% (ECOG меньше или равен 1)
  • Креатинин сыворотки меньше или равен 1,5 раза выше верхней границы нормы.
  • Метастазы в ЦНС: пациенты, которые остаются бессимптомными после успешного радикального лечения метастазов в головной мозг (например, хирургической резекции, лечебного облучения всего головного мозга, стереотаксической лучевой терапии или их комбинации), демонстрирующие стабильный или улучшенный рентгенологический вид на МРТ больше или равный 3 месяцев после завершения лечения и при отсутствии признаков отека мозга.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  • Пациенты не должны получать какую-либо системную терапию кортикостероидами в течение 3 недель до начала терапии, за исключением физиологических заместительных доз ацетата кортизона или его эквивалента.
  • Пациенты не должны получать цитотоксическую терапию, иммунотерапию, противоопухолевые вакцины или моноклональные антитела в течение 4 недель до начала исследования.
  • Любое злокачественное новообразование кроветворной системы в анамнезе.
  • Ожидаемая продолжительность жизни менее 3 месяцев.
  • Наличие сывороточных антител к ИЛ-15.
  • У пациентов не должно быть заметного исходного удлинения интервала QT/QTc (например, демонстрация интервала QTc более 500 миллисекунд (мс)).

  • Документально подтвержденный ВИЧ, активный или хронический гепатит В, гепатит С или инфекция HTLV-I.

    • Положительная серология гепатита В, указывающая на предыдущую иммунизацию (т. е. положительная HBsAb и отрицательная HBc Ab), или полностью разрешившаяся острая инфекция HBV не являются критерием исключения.
    • Критерием исключения является положительная серология гепатита С.
  • Сопутствующая противораковая терапия (включая другие исследуемые агенты).
  • Тяжелая астма в анамнезе, в настоящее время принимающая хронические лекарства (допускается легкая астма в анамнезе, не требующая лечения).
  • Аутоиммунное заболевание в анамнезе, за исключением аутоиммунного события, связанного с предшествующей терапией ипилимумабом (анти-CTLA-4), которое полностью разрешилось в течение периода более 4 недель.
  • Невозможность или отказ от применения эффективной контрацепции во время терапии или наличие беременности или активного грудного вскармливания (мужчины и женщины детородного возраста должны использовать эффективный метод контрацепции или воздержание во время лечения и в течение четырех месяцев после завершения лечения).
  • История медицинских или психических заболеваний, злоупотребление активными веществами или социальные обстоятельства, которые, по мнению главного исследователя, препятствуют безопасному лечению.
  • Пациенты с когнитивными нарушениями или с вероятностью развития когнитивных нарушений во время исследования.
  • Невозможность дать информированное согласие.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 1
rh IL-15 ежедневно в течение 12 дней 42-дневного цикла.
Биологический: правый Ил-15
rh IL-15 ежедневно в течение 12 дней 42-дневного цикла. Дополнительные циклы могут быть назначены, если пациент отвечает на терапию.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Определите безопасность, профиль токсичности, дозолимитирующую токсичность и максимально переносимую дозу при внутривенном введении рекомбинантного человеческого IL-15 при меланоме и почечно-клеточном раке.
Временное ограничение: После первого цикла
После первого цикла

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

10 ноября 2009 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

31 мая 2013 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

25 октября 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 ноября 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 ноября 2009 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

26 ноября 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

8 ноября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 ноября 2019 г.

Последняя проверка

25 октября 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 100021
  • 10-C-0021

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться