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Zileuton avec ou sans célécoxib en tant qu'agents chimiopréventifs chez les fumeurs

1 avril 2015 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Modulation du métabolisme de l'acide arachidonique par des agents chimiopréventifs chez les fumeurs

L'objectif de cette étude de recherche clinique est d'apprendre comment le zileuton seul ou la combinaison de zileuton et de célécoxib peut affecter certains produits chimiques dans le corps qui peuvent être liés à un risque de maladie pulmonaire liée au tabagisme. Ces effets seront mesurés par un test d'urine

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer si l'administration à court terme de zileuton, un inhibiteur de la 5-lipoxygénase (5-LO), chez les fumeurs actuels supprimera la formation de leucotriène urinaire E4 (LTE4) et dérivera l'acide arachidonique dans la voie de la cyclooxygénase (COX), ce qui entraînera dans l'élévation du métabolite urinaire de la prostaglandine E (PGE-M).

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer si la co-administration à court terme de célécoxib, un inhibiteur sélectif de la COX-2, et de zileuton supprime les niveaux de LTE4 urinaire et de PGE-M chez les fumeurs actuels.

II. Évaluer l'association entre les niveaux de base de LTE4 urinaire et l'ampleur du shunt d'acide arachidonique induit par le zileuton.

APERÇU : Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.

ARM I : Les patients reçoivent du zileuton par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) les jours 1 à 6.

ARM II : Les patients reçoivent du zileuton comme dans le bras I et du célécoxib PO BID les jours 1 à 6.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

84

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Weill Cornell Medical College in New York City, Cornell University
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson Cancer Center - Consortium Lead Organzation

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Fumeurs de tabac actuels, hommes ou femmes, avec plus ou égal à 10 paquets-années d'exposition au tabagisme autodéclarée et une moyenne supérieure ou égale à 10 cigarettes/jour
  • Statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 ou 1 (Karnofsky 70-100 %)
  • Bilirubine totale inférieure ou égale à 2 * limite supérieure de la normale (LSN)
  • Bilirubine directe inférieure ou égale à 2 * LSN
  • aspartate aminotransférase (AST)/(SGOT) inférieure ou égale à 2 * LSN
  • alanine aminotransférase (ALT)/(SGPT) inférieure ou égale à 2 * LSN
  • Phosphatase alcaline inférieure ou égale à 2 * LSN
  • Si la participante est une femme, en âge de procréer et non allaitante, elle a un test de grossesse sérique négatif documenté dans les 14 jours précédant la randomisation

Critère d'exclusion:

  • Le participant a un cancer actif (à l'exclusion du cancer de la peau autre que le mélanome)
  • Le participant a des antécédents de cancer traité de manière curative avec un traitement chirurgical terminé dans les 6 mois précédant la visite de dépistage ; ou a subi une chimiothérapie, une immunothérapie liée au cancer, une hormonothérapie (autre qu'un traitement hormonal substitutif (THS) pour la ménopause) ou une radiothérapie dans les 12 mois suivant la visite de dépistage
  • Le participant souffre d'une maladie inflammatoire chronique, y compris, mais sans s'y limiter, la colite ulcéreuse, la maladie de Crohn, la polyarthrite rhumatoïde, le psoriasis, la goutte et la pancréatite
  • Le participant a une infection en cours ou active, y compris, mais sans s'y limiter, le VIH, une pneumonie, une infection des voies urinaires
  • Le participant a des antécédents d'utilisation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris l'aspirine (aspirine à faible dose également interdite) et les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 au cours des 4 semaines précédentes
  • Le participant a utilisé du zileuton ou un antagoniste des récepteurs des leucotriènes au cours des 4 semaines précédentes
  • Le participant a des antécédents d'utilisation de corticostéroïdes (à l'exclusion des vaporisateurs nasaux topiques et de l'application cutanée) au cours des 6 dernières semaines
  • Le participant a un trouble rénal aigu ou chronique
  • Le participant présente des signes cliniques de maladie hépatique active ou des antécédents de maladie hépatique chronique
  • Le participant a une maladie cardiaque active ou des antécédents d'infarctus du myocarde, d'angine de poitrine ou de maladie coronarienne au cours des 6 derniers mois
  • Le participant a des antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC) ou d'accident ischémique transitoire (AIT)
  • Le participant a des antécédents de saignement
  • Le participant prend des médicaments connus pour interagir avec le zileuton ou le célécoxib, y compris la théophylline, la warfarine, le propranolol, le fluconazole ou le lithium
  • Le participant a reçu un médicament expérimental dans les 30 jours suivant la visite de sélection ou doit recevoir un agent expérimental pendant l'étude
  • La participante est enceinte ou allaite ; les femmes ne doivent pas être enceintes ou allaitantes
  • Le participant est une femme en âge de procréer (les femmes sont considérées comme n'étant pas en âge de procréer si elles sont ménopausées depuis au moins deux ans et/ou chirurgicalement stériles) qui n'ont pas utilisé de contraception adéquate (abstinence ; méthodes de barrière telles que le dispositif intra-utérin (DIU) , diaphragme avec gel spermicide, préservatif ou autres ; et méthodes hormonales telles que la pilule contraceptive ou autres) depuis ses dernières règles avant l'entrée à l'étude
  • Le participant est une femme en âge de procréer ou un homme qui n'accepte pas d'utiliser une contraception adéquate pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin de l'étude
  • Le participant a déjà participé à l'étude et a été retiré
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
  • Les participantes enceintes ou allaitantes ou celles qui sont séropositives seront exclues de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras I : Zileuton
Zileuton 1200 mg deux fois par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 6.
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Études corrélatives
Médicament: Zileuton
1200 mg deux fois par jour administré par voie orale (PO) pendant 6 jours
Autres noms:
  • Zyflo CR
Expérimental: Bras II : Zileuton et Célécoxib
Zileuton combiné 1200 mg deux fois par jour plus célécoxib 200 mg deux fois par jour les jours 1 à 6.
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Études corrélatives
Médicament: Zileuton
1200 mg deux fois par jour administré par voie orale (PO) pendant 6 jours
Autres noms:
  • Zyflo CR
Médicament: Célécoxib
200 mg deux fois par jour administrés par voie orale pendant 6 jours
Autres noms:
  • Célébrex

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveaux médians de PGE-M urinaire (avant et après le traitement)
Délai: Base de référence et Jour 6
Différences avant et après le traitement dans les taux urinaires de PGE-M mesurés dans chaque bras de traitement. Niveaux de PGE-M rapportés en tant que médiane avec plage complète (ng/mg de créatinine) pour les niveaux de PGE-M avant le traitement par rapport aux niveaux après le traitement parmi les participants à l'étude conformes au traitement avec des échantillons d'urine évaluables aux deux moments (au départ et au jour 6 +/- 1 jour ).
Base de référence et Jour 6
Niveaux urinaires médians de LTE4 (avant et après le traitement)
Délai: Ligne de base et jour 6
Différences avant et après le traitement dans les taux urinaires de LTE4 mesurés dans chaque bras de traitement comparés à l'aide d'un test t apparié si les données sont conformes à l'hypothèse de normalité ou au test de somme des rangs de Wilcoxon à un échantillon. Niveaux de LTE4 rapportés en tant que médiane avec plage complète (pg/mg de créatinine) pour les niveaux de LTE4 avant le traitement par rapport aux niveaux après le traitement chez les participants à l'étude conformes au traitement avec des échantillons d'urine évaluables aux deux moments (ligne de base et jour 6 +/- 1 jour).
Ligne de base et jour 6

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de cas avec une augmentation post-traitement des taux urinaires de PGE-M
Délai: De la ligne de base au jour 6
Proportion de cas avec une augmentation post-traitement des taux urinaires de PGE-M en comparant les personnes traitées avec la thérapie combinée Zileuton et Célécoxib à celles traitées avec Zileuton seul. Pré/post-changement des niveaux (augmentation) dérivés du niveau de référence au jour 6 +/- 1 jour. Les différences dans les niveaux de base entre les 2 bras de traitement ont été examinées à l'aide du test de somme des rangs de Wilcoxon.
De la ligne de base au jour 6

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Powel Brown, MD, University of Texas (UT) MD Anderson Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 novembre 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 novembre 2009

Première publication (Estimation)

26 novembre 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

2 avril 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 avril 2015

Dernière vérification

1 octobre 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2013-00730 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CN35159 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • 2009-0804 (Autre identifiant: DCP)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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