Zileuton met of zonder celecoxib als chemopreventieve middelen bij rokers

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke huidige tabaksrokers met meer dan of gelijk aan 10 pakjaren zelfgerapporteerde blootstelling aan roken en een gemiddelde van meer of gelijk aan 10 sigaretten/dag
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1 (Karnofsky 70-100%)
• Totaal bilirubine minder of gelijk aan 2 * bovengrens van normaal (ULN)
• Directe bilirubine minder of gelijk aan 2 * ULN
• aspartaataminotransferase (AST)/(SGOT) minder dan of gelijk aan 2 * ULN
• alanineaminotransferase (ALT)/(SGPT) minder dan of gelijk aan 2 * ULN
• Alkalische fosfatase kleiner of gelijk aan 2 * ULN
• Als de deelnemer een vrouw is, zwanger kan worden en geen borstvoeding geeft, heeft ze een gedocumenteerde negatieve serumzwangerschapstest binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie

Uitsluitingscriteria:

• De deelnemer heeft actieve kanker (exclusief niet-melanome huidkanker)
• De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van curatief behandelde kanker met chirurgische therapie beëindigd binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek; of binnen 12 maanden na het screeningsbezoek chemotherapie, kankergerelateerde immunotherapie, hormonale therapie (anders dan hormoonsubstitutietherapie (HST) voor menopauze) of bestraling heeft gehad
• De deelnemer heeft een chronische inflammatoire aandoening, inclusief maar niet beperkt tot colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn, reumatoïde artritis, psoriasis, jicht en pancreatitis
• De deelnemer heeft een aanhoudende of actieve infectie, inclusief maar niet beperkt tot HIV, longontsteking, urineweginfectie
• De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), waaronder aspirine (een lage dosis aspirine is ook verboden) en selectieve COX-2-remmers in de afgelopen 4 weken
• De deelnemer heeft in de afgelopen 4 weken zileuton of een leukotrieenreceptorantagonist gebruikt
• De deelnemer heeft in de afgelopen 6 weken een voorgeschiedenis van corticosteroïdengebruik (exclusief plaatselijke neussprays en toepassing op de huid)
• De deelnemer heeft een acute of chronische nieraandoening
• De deelnemer vertoont klinisch bewijs van actieve leverziekte of een voorgeschiedenis van chronische leverziekte
• De deelnemer heeft een actieve hartaandoening of een voorgeschiedenis van een hartinfarct, angina pectoris of coronaire hartziekte in de afgelopen 6 maanden
• De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van een cerebrovasculair accident (CVA) of voorbijgaande ischemische aanval (TIA)
• De deelnemer heeft een bloedingsgeschiedenis
• De deelnemer gebruikt geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze interageren met zileuton of celecoxib, waaronder theofylline, warfarine, propranolol, fluconazol of lithium
• De deelnemer heeft binnen 30 dagen na het screeningbezoek onderzoeksmedicatie gekregen of zal tijdens het onderzoek een onderzoeksmiddel krijgen
• De deelnemer is zwanger of geeft borstvoeding; vrouwen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven
• De deelnemer is een vrouw in de vruchtbare leeftijd (vrouwen worden beschouwd als niet in de vruchtbare leeftijd als ze ten minste twee jaar postmenopauzaal en/of chirurgisch onvruchtbaar zijn) die geen adequate anticonceptie heeft gebruikt (onthouding; barrièremethoden zoals een spiraaltje (IUD)) pessarium, pessarium met zaaddodende gel, condoom of andere; en hormonale methodes zoals anticonceptiepil of andere) sinds haar laatste menstruatie voorafgaand aan het begin van de studie
• De deelnemer is een vrouw in de vruchtbare leeftijd of een man die niet akkoord gaat met het gebruik van adequate anticonceptie voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar onderzoeksarts onmiddellijk op de hoogte stellen
• De deelnemer heeft eerder deelgenomen aan het onderzoek en is teruggetrokken
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere of zogende deelnemers of degenen die HIV-positief zijn, zullen van het onderzoek worden uitgesloten