Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de deux doses orales de GSK557296 dans une étude chez des hommes souffrant d'éjaculation précoce

Critère d'intégration:

1. Hommes atteints d'EP primaire, selon la définition consensuelle de l'ISSM. Défini comme un dysfonctionnement sexuel masculin caractérisé par une éjaculation qui se produit toujours ou presque toujours avant ou dans la minute environ suivant la pénétration vaginale ; et, incapacité à retarder l'éjaculation sur toutes ou presque toutes les pénétrations vaginales ; et, les conséquences personnelles négatives, telles que la détresse, les ennuis, la frustration et/ou l'évitement de l'intimité sexuelle
2. Relation hétérosexuelle stable, avec une seule partenaire féminine non enceinte et non allaitante utilisant une contraception adéquate (confirmée par un interrogatoire oral du sujet masculin de l'étude) dans une relation d'une durée supérieure à 4 mois. Ce même partenaire sera celui avec qui le sujet fait et enregistre toutes les tentatives d'IELT pendant la durée de l'étude.
3. Entre 18 et 50 ans (c'est-à-dire les sujets ne doivent pas avoir atteint leur 50e anniversaire au moment de la sélection, mais peuvent atteindre 50 ans au cours de l'étude).
4. Le sujet doit faire au moins quatre tentatives de rapports sexuels sur quatre jours différents pendant la période de rodage non traitée.
5. Le temps de latence moyen de l'éjaculation intravaginale doit être inférieur à 65 secondes sur la base des évaluations du chronomètre fournies par l'étude

Critère d'exclusion:

1. Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C et un anticorps anti-VIH positif et/ou un test ELISA de confirmation lors du dépistage.
2. Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).

Conditions médicales antérieures ou actuelles

1. Dysfonction érectile (définie comme un score de domaine IIEF-EF < 22)
2. Antécédents actifs ou récents (< 6 mois) de prostatite, tels que déterminés par les symptômes du patient ou la recherche d'un traitement pour une prostatite nouvellement diagnostiquée ou une poussée de symptômes liés à une prostatite précédemment diagnostiquée.
3. Tout trouble médical, psychiatrique ou de toxicomanie instable qui, de l'avis de l'investigateur, est susceptible d'affecter la capacité du sujet à terminer l'étude ou exclut la participation du sujet à l'étude.
4. Présence d'anomalies anatomiques du pénis (par ex. fibrose pénienne ou maladie de La Peyronie) qui, de l'avis de l'investigateur, altérerait significativement les performances sexuelles.
5. Implantation antérieure d'un implant pénien pour la dysfonction érectile
6. Désir sexuel hypoactif primaire.
7. Lésion de la moelle épinière.
8. Antécédents de convulsions, au cours des 6 derniers mois.
9. Antécédents de cancer de la prostate traité ou non traité.
10. Antécédents de prostatectomie ou de procédures de la prostate pour toute cause.
11. Maladie hématologique chronique cliniquement significative pouvant entraîner un priapisme, telle que la drépanocytose, le myélome multiple ou la leucémie.
12. Importante ulcération peptique active.
13. Présence des affections suivantes avant le dépistage : infarctus du myocarde, pontage coronarien, angioplastie coronarienne, angor instable, insuffisance cardiaque congestive cliniquement évidente, stimulateur cardiaque ou accident vasculaire cérébral.
14. Arythmie cardiaque : arythmie cardiaque importante révélée par l'ECG de dépistage, ou antécédents connus ou suspectés d'arythmie cardiaque importante dans les six mois précédant le dépistage. c.-à-d. syndromes préexistants, pause sinusale > 3 secondes, tachycardie ventriculaire non soutenue (3 battements ectopiques consécutifs), tachycardie ventriculaire soutenue (30 battements ectopiques consécutifs), tachycardie supraventriculaire soutenue (30 battements ectopiques consécutifs), tachycardie des voies accessoires, bradycardie (fréquence cardiaque < 50 battements par minute), flutter auriculaire, fibrillation auriculaire, stimulateur cardiaque ectopique, maladie du sinus, bloc ventriculaire (deuxième ou troisième degré) ou bloc de branche. Fibrillation/flutter auriculaire non contrôlé (taux de réponse ventriculaire inférieur ou égal à 100 bpm) lors de la visite de dépistage (visite 1).
15. Antécédents d'allongement congénital de l'intervalle QT et/ou d'intervalle QTc > 450 msec lors de la visite de dépistage (visite 1) à l'aide de la formule de Bazett.
16. PA systolique moyenne du brassard > 140 mmHg, évaluée par trois mesures prises en séquence dans les 5 à 10 minutes suivant la dernière mesure. Pris avec le sujet de l'étude en position couchée lors de la visite de dépistage (Visite 1).
17. TA moyenne du brassard diastolique > 90 mmHg, évaluée par trois mesures prises en séquence dans les 5 à 10 minutes suivant la dernière mesure. Pris avec le sujet de l'étude en position couchée lors de la visite de dépistage (Visite 1).
18. Antécédents de malignité au cours des cinq dernières années (autre que cancer de la peau épidermoïde ou basocellulaire).
19. Toute condition qui empêcherait l'activité sexuelle.

Médicaments concomitants

1. Aucun médicament concomitant ne peut être utilisé dans les 7 jours suivant la visite 1 et/ou à tout moment pendant l'étude, y compris les médicaments oraux, les dispositifs d'aspiration, les dispositifs de constriction, les injections, les suppositoires urétraux, les gels, les médicaments à base de plantes ou sans ordonnance en vente libre, et produits achetés sur Internet ou dans des pharmacies de vente par correspondance. Au cours de l'étude, l'utilisation concomitante de médicaments peut être envisagée après consultation et accord préalable avec l'investigateur principal et le moniteur médical. Exceptions spécifiques pour les patients asthmatiques et les patients atteints de rhinite allergique, qui reçoivent des doses stables d'agents inhalés ou intranasaux tel que prescrit par leurs fournisseurs de soins de santé, et qui n'ont eu aucun ajustement dans leur utilisation prescrite et/ou réelle au cours des 60 derniers jours. Les agents connus ou susceptibles d'avoir des expositions systémiques significatives à la suite d'une utilisation par inhalation ou intranasale ou d'avoir un potentiel d'interaction médicamenteuse CYP3A4 connu ne sont pas inclus dans cette exemption.
2. Sujets ayant reçu un médicament expérimental (y compris un placebo) dans les 30 jours suivant la visite de dépistage ou 5 demi-vies du médicament expérimental, selon la plus longue (visite 1).

Valeurs de laboratoire anormales

1. Sujets qui ont un taux sérique de testostérone totale> 25% inférieur à la limite inférieure de la normale selon la plage du laboratoire de test, lorsqu'il est obtenu le matin par rapport à l'après-midi, du laboratoire de dépistage qui devra être évalué avant la randomisation.
2. Sujets présentant une élévation cliniquement significative de la créatinine sérique > 2,0 lorsqu'ils sont obtenus à partir d'un laboratoire de dépistage qui devra être évalué avant la randomisation.
3. Sujet avec une élévation cliniquement significative de l'AST de> 126 et / ou de l'ALT de> 144 lorsqu'il est obtenu à partir d'un laboratoire de dépistage qui devra être évalué avant la randomisation.
4. PSA de dépistage > 4,0 ng/ml
5. TSH en dehors des plages de référence normales à la visite 1
6. Triiodothyronine libre [T3] en dehors des plages de référence normales à la visite 1
7. Thyroxine T4 libre en dehors des plages de référence normales à la visite 1

Autres critères d'exclusion

1. Maladie hépatique chronique ou aiguë sévère, antécédents d'insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh B) ou sévère (Child-Pugh C).
2. Sujets présentant une hypersensibilité connue au GSK557296 ou à tout composant du médicament expérimental.
3. Sujets analphabètes ou incapables de comprendre les questionnaires ou le journal du sujet.
4. Sujets qui ne veulent pas ou ne peuvent pas remplir le journal du sujet.
5. Sujets qui ne veulent pas être randomisés pour recevoir un placebo.
6. - Sujet dont le partenaire sexuel essaie activement de concevoir et ou ne veut pas utiliser une forme fiable de contrôle des naissances comme indiqué à la section 8.1 pendant la durée de l'essai. Ou dont la partenaire féminine allaite.
7. Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, seraient non conformes à la majorité des visites prévues ou des procédures de l'étude.
8. Antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine (pour les sujets des sites où des études pharmacocinétiques sont prévues).
9. Taux de cotinine urinaire indicatifs de tabagisme ou d'antécédents ou d'utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans le mois précédant le dépistage.
10. Consommation d'oranges de Séville, de pamplemousse ou de jus de pamplemousse et/ou de pomelos, d'agrumes exotiques, d'hybrides de pamplemousse ou de jus de fruits à partir de 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude et pendant toute la durée de l'étude.
11. Les sujets qui ont consommé de l'alcool dans les 24 heures verront leur session de PK reportée.