En undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af to orale doser af GSK557296 i en undersøgelse hos mænd med for tidlig udløsning

Inklusionskriterier:

1. Hanner med primær PE, ifølge ISSM Consensus Definition. Defineret som en mandlig seksuel dysfunktion karakteriseret ved ejakulation, som altid eller næsten altid forekommer før eller inden for ca. et minut efter vaginal penetrering; og manglende evne til at forsinke ejakulation på alle eller næsten alle vaginale penetrationer; og negative personlige konsekvenser, såsom angst, gener, frustration og/eller undgåelse af seksuel intimitet
2. Stabilt heteroseksuelt forhold med en enkelt ikke-gravid, ikke-ammende kvindelig partner, der anvender passende prævention (som bekræftet ved oral forhør af mandlig forsøgsperson) i et forhold af mere end >4 måneders varighed. Samme partner vil være den, som forsøgspersonen laver og registrerer alle IELT-forsøg med i løbet af undersøgelsen.
3. I alderen mellem 18 og 50 år (dvs. forsøgspersoner må ikke have afsluttet deres 50 års fødselsdag på screeningstidspunktet, men kan fylde 50 år i løbet af studiet).
4. Forsøgspersonen skal gøre mindst fire forsøg på samleje på fire separate dage under den ubehandlede indløbsperiode.
5. Den gennemsnitlige intravaginale ejakulatoriske latenstid skal være <65 sekunder baseret på de undersøgelsesleverede stopursvurderinger

Ekskluderingskriterier:

1. Et positivt hepatitis B-overfladeantigen eller positivt resultat for hepatitis C-antistof og positivt HIV-antistof og/eller bekræftende ELISA-test ved screening.
2. Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).

Tidligere eller nuværende medicinske tilstande

1. Erektil dysfunktion (defineret som IIEF-EF domæne score < 22)
2. Aktiv eller nylig (< 6 måneder) anamnese med prostatitis, som bestemt af patientsymptomer eller behandling, der søger for nyligt diagnosticeret eller opblussen af ​​symptomer relateret til tidligere diagnosticeret prostatitis.
3. Enhver ustabil medicinsk, psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, der efter investigatorens opfattelse sandsynligvis vil påvirke forsøgspersonens evne til at fuldføre undersøgelsen eller udelukke forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen.
4. Tilstedeværelse af penis anatomiske abnormiteter (f. penis fibrose eller Peyronies sygdom), som efter efterforskerens mening ville forringe den seksuelle ydeevne betydeligt.
5. Forudgående implantation af penisimplantat for erektil dysfunktion
6. Primær hypoaktiv seksuel lyst.
7. Rygmarvsskade.
8. Anamnese med anfald inden for de sidste 6 måneder.
9. Anamnese med prostatacancer behandlet eller ubehandlet.
10. Historie om prostatektomi eller prostataprocedurer af enhver årsag.
11. Klinisk signifikant kronisk hæmatologisk sygdom, som kan føre til priapisme, såsom seglcelleanæmi, myelomatose eller leukæmi.
12. Betydelig aktiv mavesår.
13. Tilstedeværelse af følgende tilstande før screening: myokardieinfarkt, koronar bypass-operation, koronararterieangioplastik, ustabil angina, klinisk tydeligt kongestivt hjertesvigt, pacemaker eller cerebrovaskulær ulykke.
14. Hjertearytmi: signifikant hjertearytmi vist på screenings-EKG eller en kendt eller mistænkt historie med signifikante hjertearytmier inden for seks måneder før screening. dvs. eksisterende syndromer, sinuspause > 3 sekunder, ikke-vedvarende ventrikulær takykardi (3 på hinanden følgende ektopiske slag), vedvarende ventrikulær takykardi (30 på hinanden følgende ektopiske slag), vedvarende supraventrikulær takykardi (30 på hinanden følgende ektopisk beatschardi), (puls < 50 slag i minuttet), atrieflimren, atrieflimren, ektopisk pacemaker, sick sinus syndrome, ventrikulær blokering (anden eller tredje grad) eller grenblok. Ukontrolleret atrieflimren/fladder (ventrikulær responsrate mindre end eller lig med 100 bpm) ved screeningsbesøget (besøg 1).
15. Anamnese med medfødt QT-forlængelse og/eller QTc-interval >450 msek ved screeningsbesøg (besøg 1) ved brug af Bazett-formlen.
16. Gennemsnitlig systolisk cuff BP > 140 mmHg, som vurderet ved tre målinger taget i rækkefølge inden for 5-10 m fra sidste mål. Taget med forsøgspersonen i liggende stilling ved screeningsbesøget (besøg 1).
17. Gennemsnitlig diastolisk manchet BP >90 mmHg, vurderet ved tre målinger taget i rækkefølge inden for 5-10 minutter efter den sidste måling. Taget med forsøgspersonen i liggende stilling ved screeningsbesøget (besøg 1).
18. Anamnese med malignitet inden for de seneste fem år (bortset fra pladecellekræft eller basalcellekræft).
19. Enhver tilstand, der udelukker seksuel aktivitet.

Samtidig medicinering

1. Ingen samtidig medicin må anvendes inden for 7 dage efter besøg 1 og eller på noget tidspunkt under undersøgelsen, inklusive oral medicin, vakuumanordninger, konstriktionsanordninger, injektioner, urethrale stikpiller, geler, håndkøbsmedicin eller ikke-receptpligtig medicin, og produkter købt via internettet eller postordreapoteker. I løbet af undersøgelsen kan samtidig brug af medicin overvejes efter konsultation og forudgående aftale med primær investigator og medicinsk monitor. Specifikke undtagelser for astmatiske patienter og patienter med allergisk rhinitis, som er på stabile doser af inhalerede eller intranasale midler som foreskrevet af deres sundhedspersonale, og som ikke har haft nogen justeringer i deres ordinerede og/eller faktiske brug inden for de sidste 60 dage. Midler, som vides eller forventes at have betydelige systemiske eksponeringer som følge af inhaleret eller intranasal brug eller som har kendt CYP3A4-lægemiddelinteraktionspotentiale, er ikke inkluderet i denne undtagelse.
2. Forsøgspersoner, der har modtaget et forsøgslægemiddel (inklusive placebo) inden for 30 dage efter screeningsbesøget eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er længst (besøg 1).

Unormale laboratorieværdier

1. Forsøgspersoner, som har et serum totalt testosteronniveau >25 % under den nedre grænse for normal i henhold til testlaboratoriets rækkevidde, når de opnås om morgenen versus om eftermiddagen, fra screeningslaboratoriet, som skal evalueres før randomisering.
2. Forsøgspersoner med en klinisk signifikant forhøjelse af serumkreatinin på > 2,0, når de er opnået fra et screeningslaboratorium, som skal evalueres før randomisering.
3. Person med en klinisk signifikant forhøjelse af AST på > 126 og/eller ALAT på > 144, når det er opnået fra et screeningslaboratorium, som skal evalueres før randomisering.
4. Screening PSA > 4,0 ng/ml
5. TSH uden for de normale referenceområder ved besøg 1
6. Frit triiodothyronin [T3] uden for de normale referenceintervaller ved besøg 1
7. Fri Thyroxin T4 uden for de normale referenceintervaller ved besøg 1

Andre udelukkelseskriterier

1. Svær kronisk eller akut leversygdom, anamnese med moderat (Child-Pugh B) eller svær (Child-Pugh C) leverinsufficiens.
2. Forsøgspersoner med kendt overfølsomhed over for GSK557296 eller en hvilken som helst komponent i forsøgsmedicinen.
3. Forsøgspersoner, der er analfabeter eller ude af stand til at forstå spørgeskemaerne eller fagdagbogen.
4. Forsøgspersoner, der er uvillige eller ude af stand til at udfylde fagdagbogen.
5. Forsøgspersoner, der ikke er villige til at blive randomiseret til placebo.
6. Person, hvis seksuelle partner aktivt forsøger at blive gravid, og eller ikke er villig til at bruge en pålidelig form for prævention som beskrevet i afsnit 8.1 under forsøgets varighed. Eller hvis kvindelige partner ammer.
7. Forsøgspersoner, som efter investigatorens mening ikke ville være i overensstemmelse med størstedelen af ​​de planlagte besøg eller undersøgelsesprocedurer.
8. Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni (for forsøgspersoner på steder, hvor PK-undersøgelser er planlagt).
9. Kotininniveauer i urinen, der indikerer rygning eller historie eller regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 1 måned før screening.
10. Indtagelse af sevilla-appelsiner, grapefrugt- eller grapefrugtjuice og/eller pummeloer, eksotiske citrusfrugter, grapefrugthybrider eller frugtjuice fra 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin og i hele undersøgelsens varighed.
11. Forsøgspersoner, der har indtaget alkohol inden for 24 timer, vil få deres PK-session omlagt.