Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von zwei oralen Dosen von GSK557296 in einer Studie an Männern mit vorzeitiger Ejakulation

Einschlusskriterien:

1. Männer mit primärer PE gemäß der ISSM-Konsensdefinition. Definiert als eine männliche sexuelle Dysfunktion, die durch eine Ejakulation gekennzeichnet ist, die immer oder fast immer vor oder innerhalb von etwa einer Minute der vaginalen Penetration auftritt; und Unfähigkeit, die Ejakulation bei allen oder fast allen vaginalen Penetrationen zu verzögern; und negative persönliche Folgen, wie Stress, Belästigung, Frustration und/oder die Vermeidung sexueller Intimität
2. Stabile heterosexuelle Beziehung mit einer einzigen nicht schwangeren, nicht stillenden Partnerin mit angemessener Empfängnisverhütung (wie durch mündliche Befragung des männlichen Studienteilnehmers bestätigt) in einer Beziehung von mehr als 4 Monaten Dauer. Derselbe Partner ist derjenige, mit dem der Proband während der Dauer der Studie alle IELT-Versuche unternimmt und aufzeichnet.
3. Alter zwischen 18 und 50 Jahren (d.h. Probanden dürfen zum Zeitpunkt des Screenings das 50. Lebensjahr noch nicht vollendet haben, können aber im Laufe der Studie 50 Jahre alt werden).
4. Das Subjekt muss während der unbehandelten Einlaufzeit an vier verschiedenen Tagen mindestens vier Versuche zum Geschlechtsverkehr unternehmen.
5. Die durchschnittliche intravaginale Ejakulationslatenzzeit muss <65 Sekunden betragen, basierend auf den von der Studie bereitgestellten Stoppuhrbewertungen

Ausschlusskriterien:

1. Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen vor der Studie oder ein positives Hepatitis-C-Antikörperergebnis und ein positiver HIV-Antikörper und/oder ein bestätigender ELISA-Test beim Screening.
2. Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).

Frühere oder aktuelle Erkrankungen

1. Erektile Dysfunktion (definiert als IIEF-EF-Domänen-Score < 22)
2. Aktive oder kürzlich aufgetretene (< 6 Monate) Vorgeschichte von Prostatitis, bestimmt durch Patientensymptome oder Behandlungssuche bei neu diagnostizierter oder aufflammender Symptomatik im Zusammenhang mit zuvor diagnostizierter Prostatitis.
3. Jede instabile medizinische, psychiatrische oder Substanzmissbrauchsstörung, die nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigt, die Studie abzuschließen, oder die Teilnahme des Probanden an der Studie ausschließt.
4. Vorhandensein von anatomischen Anomalien des Penis (z. Penisfibrose oder Peyronie-Krankheit), die nach Ansicht des Prüfarztes die sexuelle Leistungsfähigkeit erheblich beeinträchtigen würden.
5. Vorherige Implantation eines Penisimplantats bei erektiler Dysfunktion
6. Primär hypoaktives sexuelles Verlangen.
7. Rückenmarksverletzung.
8. Vorgeschichte von Anfällen innerhalb der letzten 6 Monate.
9. Vorgeschichte von behandeltem oder unbehandeltem Prostatakrebs.
10. Geschichte der Prostatektomie oder Prostataverfahren aus irgendeinem Grund.
11. Klinisch signifikante chronische hämatologische Erkrankung, die zu Priapismus führen kann, wie Sichelzellenanämie, multiples Myelom oder Leukämie.
12. Signifikante aktive Magengeschwüre.
13. Vorliegen der folgenden Erkrankungen vor dem Screening: Myokardinfarkt, koronare Bypass-Operation, Koronararterien-Angioplastie, instabile Angina pectoris, klinisch erkennbare dekompensierte Herzinsuffizienz, Herzschrittmacher oder Schlaganfall.
14. Herzrhythmusstörungen: signifikante Herzrhythmusstörungen, die im Screening-EKG angezeigt werden, oder eine bekannte oder vermutete Vorgeschichte von signifikanten Herzrhythmusstörungen innerhalb von sechs Monaten vor dem Screening. d. h. vorbestehende Syndrome, Sinuspause > 3 Sekunden, nicht anhaltende ventrikuläre Tachykardie (3 aufeinanderfolgende ektopische Schläge), anhaltende ventrikuläre Tachykardie (30 aufeinanderfolgende ektopische Schläge), anhaltende supraventrikuläre Tachykardie (30 aufeinanderfolgende ektopische Schläge), akzessorische Leitungsbahntachykardie, Bradykardie (Herzfrequenz < 50 Schläge pro Minute), Vorhofflattern, Vorhofflimmern, ektopischer Schrittmacher, Sick-Sinus-Syndrom, Ventrikelblock (2. oder 3. Grades) oder Schenkelblock. Unkontrolliertes Vorhofflimmern/-flattern (ventrikuläre Ansprechrate kleiner oder gleich 100 bpm) beim Screening-Besuch (Besuch 1).
15. Vorgeschichte einer angeborenen QT-Verlängerung und/oder eines QTc-Intervalls >450 ms beim Screening-Besuch (Besuch 1) unter Verwendung der Bazett-Formel.
16. Mittlerer systolischer Manschetten-BD > 140 mmHg, bestimmt durch drei aufeinanderfolgende Messungen innerhalb von 5-10 Minuten nach der letzten Messung. Aufgenommen mit dem Studienteilnehmer in Rückenlage beim Screening-Besuch (Besuch 1).
17. Mittlerer diastolischer Manschetten-BD > 90 mmHg, ermittelt durch drei aufeinanderfolgende Messungen innerhalb von 5-10 Minuten nach der letzten Messung. Aufgenommen mit dem Studienteilnehmer in Rückenlage beim Screening-Besuch (Besuch 1).
18. Bösartige Erkrankung in der Vorgeschichte innerhalb der letzten fünf Jahre (außer Plattenepithel- oder Basalzell-Hautkrebs).
19. Jeder Zustand, der eine sexuelle Aktivität ausschließt.

Begleitmedikation

1. Innerhalb von 7 Tagen nach Besuch 1 und oder zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie dürfen keine begleitenden Medikamente verwendet werden, einschließlich oraler Medikamente, Vakuumgeräte, konstriktiver Geräte, Injektionen, Harnröhrenzäpfchen, Gele, frei verkäuflicher pflanzlicher oder nicht verschreibungspflichtiger Medikamente und Produkte, die über das Internet oder in Versandapotheken gekauft wurden. Im Verlauf der Studie kann die gleichzeitige Einnahme von Medikamenten nach Rücksprache und vorheriger Vereinbarung mit dem Hauptprüfarzt und dem medizinischen Monitor in Betracht gezogen werden. Spezifische Ausnahmen für Asthmapatienten und Patienten mit allergischer Rhinitis, die auf stabile Dosen von inhalativen oder intranasalen Wirkstoffen wie von ihrem Gesundheitsdienstleister verschrieben eingestellt sind und deren verschriebene und/oder tatsächliche Anwendung in den letzten 60 Tagen nicht angepasst wurde. Wirkstoffe, von denen bekannt ist oder erwartet wird, dass sie infolge inhalativer oder intranasaler Anwendung signifikanten systemischen Expositionen ausgesetzt sind oder die ein bekanntes CYP3A4-Arzneimittelwechselwirkungspotenzial haben, sind von dieser Ausnahme nicht umfasst.
2. Probanden, die ein Prüfpräparat (einschließlich Placebo) innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening-Besuch oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats erhalten haben, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist (Besuch 1).

Abnormale Laborwerte

1. Probanden, deren Serum-Gesamttestosteronspiegel > 25 % unter der unteren Normgrenze gemäß dem Bereich des Testlabors liegt, morgens gegenüber nachmittags, vom Screening-Labor, das vor der Randomisierung bewertet werden muss.
2. Probanden mit einer klinisch signifikanten Erhöhung des Serumkreatinins von > 2,0, wenn sie von einem Screening-Labor stammen, das vor der Randomisierung ausgewertet werden muss.
3. Subjekt mit einer klinisch signifikanten Erhöhung von AST von > 126 und/oder ALT von > 144, wenn es von einem Screening-Labor stammt, das vor der Randomisierung ausgewertet werden muss.
4. PSA-Screening > 4,0 ng/ml
5. TSH außerhalb der normalen Referenzbereiche bei Visite 1
6. Freies Triiodthyronin [T3] außerhalb der normalen Referenzbereiche bei Visite 1
7. Freies Thyroxin T4 außerhalb der normalen Referenzbereiche bei Besuch 1

Andere Ausschlusskriterien

1. Schwere chronische oder akute Lebererkrankung, mäßige (Child-Pugh B) oder schwere (Child-Pugh C) Leberfunktionsstörung in der Vorgeschichte.
2. Probanden mit bekannter Überempfindlichkeit gegen GSK557296 oder einen Bestandteil des Prüfmedikaments.
3. Probanden, die Analphabeten sind oder die Fragebögen oder das Probandentagebuch nicht verstehen können.
4. Probanden, die das Probandentagebuch nicht führen wollen oder können.
5. Probanden, die nicht bereit sind, Placebo randomisiert zu werden.
6. Subjekt, dessen Sexualpartner aktiv versucht, schwanger zu werden, und / oder nicht bereit ist, eine zuverlässige Form der Empfängnisverhütung gemäß Abschnitt 8.1 für die Dauer der Studie anzuwenden. Oder dessen Partnerin stillt.
7. Probanden, die nach Ansicht des Prüfarztes die Mehrheit der geplanten Besuche oder Studienverfahren nicht einhalten würden.
8. Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder Heparin-induzierter Thrombozytopenie in der Anamnese (für Patienten an Standorten, an denen PK-Studien geplant sind).
9. Cotininspiegel im Urin, die auf Rauchen oder Vorgeschichte oder regelmäßigen Konsum von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 1 Monat vor dem Screening hindeuten.
10. Konsum von Sevilla-Orangen, Grapefruit oder Grapefruitsaft und/oder Pummelos, exotischen Zitrusfrüchten, Grapefruit-Hybriden oder Fruchtsäften ab 7 Tage vor der ersten Dosis der Studienmedikation und für die Dauer der Studie.
11. Bei Probanden, die innerhalb von 24 Stunden Alkohol konsumiert haben, wird ihre PK-Sitzung verschoben.