Studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky dvou perorálních dávek GSK557296 ve studii u mužů s předčasnou ejakulací

Kritéria pro zařazení:

1. Muži s primární PE podle definice ISSM Consensus. Definována jako mužská sexuální dysfunkce charakterizovaná ejakulací, která vždy nebo téměř vždy nastane před nebo během jedné minuty po vaginální penetraci; a neschopnost oddálit ejakulaci u všech nebo téměř všech vaginálních průniků; a negativní osobní důsledky, jako je úzkost, obtěžování, frustrace a/nebo vyhýbání se sexuální intimitě
2. Stabilní heterosexuální vztah s jedinou netěhotnou a nekojící partnerkou používající vhodnou antikoncepci (jak bylo potvrzeno ústním dotazováním mužského subjektu studie) ve vztahu trvajícím déle než 4 měsíce. Stejný partner bude ten, se kterým subjekt provádí a zaznamenává všechny pokusy IELT během trvání studie.
3. Ve věku od 18 do 50 let (tj. subjekty nesmí v době screeningu dovršit 50. narozeniny, ale mohou v průběhu studia dosáhnout 50 let).
4. Subjekt musí provést alespoň čtyři pokusy o pohlavní styk ve čtyřech oddělených dnech během neléčeného období.
5. Průměrná doba latence intravaginální ejakulace musí být <65 sekund na základě hodnocení stopek poskytnutých studií

Kritéria vyloučení:

1. Pozitivní výsledek před zahájením studie na povrchový antigen hepatitidy B nebo pozitivní výsledek na protilátky proti hepatitidě C a pozitivní na protilátky proti HIV a/nebo potvrzující test ELISA při screeningu.
2. Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).

Předchozí nebo aktuální zdravotní stav

1. Erektilní dysfunkce (definovaná jako skóre domény IIEF-EF < 22)
2. Aktivní nebo nedávná (< 6 měsíců) anamnéza prostatitidy, jak je určeno symptomy pacienta nebo hledáním léčby pro nově diagnostikovanou prostatitidu nebo vzplanutí příznaků souvisejících s dříve diagnostikovanou prostatitidou.
3. Jakákoli nestabilní zdravotní, psychiatrická porucha nebo porucha související se zneužíváním látek, která podle názoru zkoušejícího pravděpodobně ovlivní schopnost subjektu dokončit studii nebo zabrání účasti subjektu ve studii.
4. Přítomnost anatomických abnormalit penisu (např. fibróza penisu nebo Peyronieho choroba), která by podle názoru výzkumníka významně zhoršila sexuální výkonnost.
5. Předchozí implantace penilního implantátu pro erektilní dysfunkci
6. Primární hypoaktivní sexuální touha.
7. Poranění míchy.
8. Anamnéza záchvatů v posledních 6 měsících.
9. Léčená nebo neléčená rakovina prostaty v anamnéze.
10. Anamnéza prostatektomie nebo procedur prostaty z jakékoli příčiny.
11. Klinicky významné chronické hematologické onemocnění, které může vést k priapismu, jako je srpkovitá anémie, mnohočetný myelom nebo leukémie.
12. Významná aktivní peptická ulcerace.
13. Přítomnost následujících stavů před screeningem: infarkt myokardu, koronární bypass, angioplastika koronární arterie, nestabilní angina pectoris, klinicky evidentní městnavé srdeční selhání, kardiostimulátor nebo cerebrovaskulární příhoda.
14. Srdeční arytmie: významná srdeční arytmie zobrazená na screeningovém EKG nebo známá nebo suspektní anamnéza významných srdečních arytmií během šesti měsíců před screeningem. tj. preexistující syndromy, sinusová pauza > 3 sekundy, nepřetržitá komorová tachykardie (3 po sobě jdoucí ektopické údery), setrvalá ventrikulární tachykardie (30 po sobě jdoucích ektopických úderů), setrvalá supraventrikulární tachykardie (30 po sobě jdoucích ektopických úderů), tachykardie akcesorní tachykardie (srdeční frekvence < 50 tepů za minutu), flutter síní, fibrilace síní, ektopický kardiostimulátor, syndrom nemocného sinu, komorová blokáda (druhého nebo třetího stupně) nebo blokáda raménka. Nekontrolovaná fibrilace/flutter síní (míra komorové odpovědi menší nebo rovna 100 bpm) při screeningové návštěvě (návštěva 1).
15. Anamnéza vrozeného prodloužení QT a/nebo QTc intervalu > 450 ms při screeningové návštěvě (návštěva 1) pomocí Bazettova vzorce.
16. Průměrný TK systolické manžety > 140 mmHg, jak bylo stanoveno třemi měřeními za sebou během 5-10 minut od posledního měření. Odebráno se studovaným subjektem v poloze na zádech při screeningové návštěvě (návštěva 1).
17. Průměrný tlak diastolické manžety >90 mmHg, jak je stanoveno třemi měřeními za sebou během 5-10 minut od posledního měření. Odebráno se studovaným subjektem v poloze na zádech při screeningové návštěvě (návštěva 1).
18. Anamnéza malignity během posledních pěti let (jiná než spinocelulární nebo bazocelulární karcinom kůže).
19. Jakýkoli stav, který by vylučoval sexuální aktivitu.

Doprovodné léky

1. Během 7 dnů od návštěvy 1 a nebo kdykoli během studie nelze použít žádné souběžné léky, včetně perorálních léků, vakuových zařízení, konstrikčních zařízení, injekcí, uretrálních čípků, gelů, jakýchkoli volně prodejných rostlinných léků nebo léků bez předpisu a produkty zakoupené přes internet nebo zásilkové lékárny. V průběhu studie lze po konzultaci a předchozí dohodě s primárním zkoušejícím a lékařským monitorem zvážit současné užívání léků. Specifické výjimky pro pacienty s astmatem a pacienty s alergickou rýmou, kteří užívají stabilní dávky inhalačních nebo intranazálních látek předepsaných jejich poskytovateli zdravotní péče a u kterých nedošlo k žádným úpravám v předepsaném nebo skutečném užívání během posledních 60 dnů. Látky, o kterých je známo nebo se očekává, že mají významné systémové expozice v důsledku inhalačního nebo intranazálního použití nebo které mají známý potenciál lékové interakce CYP3A4, nejsou zahrnuty do této výjimky.
2. Subjekty, které dostaly jakýkoli testovaný lék (včetně placeba) během 30 dnů od screeningové návštěvy nebo 5 poločasů testovaného léku, podle toho, co je delší (Návštěva 1).

Abnormální laboratorní hodnoty

1. Subjekty, které mají hladinu celkového testosteronu v séru > 25 % pod spodní hranicí normálu podle rozsahu testovací laboratoře, když byly získány ráno versus odpoledne, ze screeningové laboratoře, která bude muset být vyhodnocena před randomizací.
2. Subjekty s klinicky významným zvýšením sérového kreatininu > 2,0, když byly získány ze screeningové laboratoře, které bude třeba vyhodnotit před randomizací.
3. Subjekt s klinicky významným zvýšením AST > 126 a/nebo ALT > 144, když byl získán ze screeningové laboratoře, která bude muset být vyhodnocena před randomizací.
4. Screening PSA > 4,0 ng/ml
5. TSH mimo normální referenční rozmezí při návštěvě 1
6. Volný trijodtyronin [T3] mimo normální referenční rozmezí při návštěvě 1
7. Volný tyroxin T4 mimo normální referenční rozmezí při návštěvě 1

Další kritéria vyloučení

1. Závažné chronické nebo akutní onemocnění jater, středně těžké (Child-Pugh B) nebo těžké (Child-Pugh C) jaterní poškození v anamnéze.
2. Subjekty se známou přecitlivělostí na GSK557296 nebo kteroukoli složku zkoumané medikace.
3. Subjekty, které jsou negramotné nebo neschopné porozumět dotazníkům nebo deníku předmětu.
4. Subjekty, které nechtějí nebo nemohou vyplnit předmětový deník.
5. Subjekty, které nejsou ochotny být randomizovány k placebu.
6. Subjekt, jehož sexuální partner se aktivně snaží otěhotnět a nebo není ochoten používat spolehlivou formu antikoncepce, jak je uvedeno v části 8.1 po dobu trvání studie. Nebo jehož partnerka kojí.
7. Subjekty, které by podle názoru zkoušejícího nebyly v souladu s většinou plánovaných návštěv nebo postupů studie.
8. Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie (pro subjekty v místech, kde jsou plánovány farmakokinetické studie).
9. Hladiny kotininu v moči ukazující na kouření nebo anamnézu nebo pravidelné užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 1 měsíce před screeningem.
10. Konzumace sevillských pomerančů, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy a/nebo pummel, exotických citrusových plodů, hybridů grapefruitu nebo ovocných šťáv od 7 dnů před první dávkou studovaného léku a po dobu trvání studie.
11. Subjektům, které požily alkohol do 24 hodin, bude jejich sezení PK přeplánováno.