Исследование по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики двух пероральных доз GSK557296 в исследовании с участием мужчин с преждевременной эякуляцией

Критерии включения:

1. Мужчины с первичной ПЭ, в соответствии с Консенсусным определением ISSM. Определяется как мужская сексуальная дисфункция, характеризующаяся эякуляцией, которая всегда или почти всегда происходит до или примерно в течение одной минуты после вагинального проникновения; и неспособность задержать эякуляцию при всех или почти всех вагинальных проникновениях; и негативные личные последствия, такие как дистресс, беспокойство, разочарование и / или избегание сексуальной близости.
2. Стабильные гетеросексуальные отношения с одной небеременной, некормящей женщиной-партнером, использующей адекватную контрацепцию (что подтверждается устным опросом мужчины-участника исследования) в отношениях продолжительностью более 4 месяцев. Этот же партнер будет тем, с кем испытуемый делает и записывает все попытки IELT в течение всего периода исследования.
3. Возраст от 18 до 50 лет (т. субъектам не должно исполниться 50 лет на момент скрининга, но им может исполниться 50 лет в ходе исследования).
4. Субъект должен сделать по крайней мере четыре попытки полового акта в течение четырех отдельных дней в течение вступительного периода без лечения.
5. Среднее время задержки интравагинальной эякуляции должно быть <65 секунд на основе предоставленных исследованием оценок секундомера.

Критерий исключения:

1. Положительный результат поверхностного антигена гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С и положительный результат на антитела к ВИЧ и/или подтверждающий тест ELISA при скрининге.
2. Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).

Предыдущие или текущие медицинские условия

1. Эректильная дисфункция (определяется как оценка домена IIEF-EF < 22)
2. Активный или недавний (< 6 месяцев) простатит в анамнезе, определяемый симптомами пациента или обращением за лечением по поводу недавно диагностированного или обострения симптомов, связанных с ранее диагностированным простатитом.
3. Любое нестабильное медицинское, психиатрическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, которое, по мнению исследователя, может повлиять на способность субъекта завершить исследование или исключить его участие в исследовании.
4. Наличие анатомических аномалий полового члена (например, фиброз полового члена или болезнь Пейрони), что, по мнению исследователя, может значительно ухудшить сексуальную активность.
5. Предшествующая имплантация пенильного имплантата для лечения эректильной дисфункции
6. Первичное гипоактивное половое влечение.
7. Повреждение спинного мозга.
8. История приступов в течение последних 6 месяцев.
9. В анамнезе леченный или нелеченный рак предстательной железы.
10. История простатэктомии или операций на предстательной железе по любой причине.
11. Клинически значимое хроническое гематологическое заболевание, которое может привести к приапизму, такое как серповидноклеточная анемия, множественная миелома или лейкемия.
12. Значительная активная пептическая язва.
13. Наличие перед скринингом следующих состояний: инфаркт миокарда, коронарное шунтирование, ангиопластика коронарных артерий, нестабильная стенокардия, клинически очевидная застойная сердечная недостаточность, кардиостимулятор или нарушение мозгового кровообращения.
14. Сердечная аритмия: значительная сердечная аритмия, выявленная при скрининговой ЭКГ, или известная или предполагаемая история значительных сердечных аритмий в течение шести месяцев до скрининга. ранее существовавшие синдромы, синусовая пауза > 3 секунд, неустойчивая желудочковая тахикардия (3 последовательных эктопических сокращения), стойкая желудочковая тахикардия (30 последовательных эктопических сокращений), стойкая наджелудочковая тахикардия (30 последовательных эктопических сокращений), тахикардия дополнительного пути, брадикардия (частота сердечных сокращений < 50 ударов в минуту), трепетание предсердий, фибрилляция предсердий, эктопический кардиостимулятор, синдром слабости синусового узла, желудочковая блокада (вторая или третья степень) или блокада ножек пучка Гиса. Неконтролируемая фибрилляция/трепетание предсердий (частота желудочковых сокращений меньше или равна 100 ударов в минуту) во время скринингового визита (визит 1).
15. История врожденного удлинения интервала QT и/или интервала QTc > 450 мс при скрининговом визите (визит 1) с использованием формулы Базетта.
16. Среднее систолическое артериальное давление в манжете > 140 мм рт. ст., оцениваемое по трем измерениям, выполненным последовательно в течение 5–10 минут после последнего измерения. Снято у субъекта исследования в положении лежа на спине во время скринингового визита (посещение 1).
17. Среднее диастолическое артериальное давление >90 мм рт. ст., оцениваемое по трем измерениям, выполненным последовательно в течение 5-10 минут после последнего измерения. Снято у субъекта исследования в положении лежа на спине во время скринингового визита (посещение 1).
18. История злокачественных новообразований в течение последних пяти лет (кроме плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи).
19. Любое состояние, препятствующее половой жизни.

Сопутствующие лекарства

1. Никакие сопутствующие лекарства не могут быть использованы в течение 7 дней после визита 1 и/или в любое время во время исследования, включая пероральные препараты, вакуумные устройства, сдавливающие устройства, инъекции, уретральные суппозитории, гели, любые безрецептурные травяные или безрецептурные лекарства, и продукты, приобретенные через Интернет или в аптеках по почте. В ходе исследования возможно совместное использование лекарственных средств после консультации и предварительного согласования с главным исследователем и медицинским наблюдателем. Особые исключения для пациентов с астмой и пациентов с аллергическим ринитом, которые находятся на стабильных дозах ингаляционных или интраназальных агентов в соответствии с предписаниями их медицинских работников, и у которых не было никаких корректировок в их назначении или фактическом использовании в течение последних 60 дней. Агенты, о которых известно или ожидается, что они будут оказывать значительное системное воздействие в результате вдыхания или интраназального применения или обладают известным потенциалом лекарственного взаимодействия CYP3A4, не включены в это исключение.
2. Субъекты, которые получали какой-либо исследуемый препарат (включая плацебо) в течение 30 дней после визита для скрининга или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше (посещение 1).

Аномальные лабораторные значения

1. Субъекты, у которых уровень общего тестостерона в сыворотке > 25% ниже нижнего предела нормы в соответствии с диапазоном тестовой лаборатории, при получении утром по сравнению с днем, из скрининговой лаборатории, которые необходимо будет оценить до рандомизации.
2. Субъекты с клинически значимым повышением уровня креатинина в сыворотке > 2,0 при получении из скрининговой лаборатории, которые необходимо будет оценить до рандомизации.
3. Субъект с клинически значимым повышением АСТ > 126 и/или АЛТ > 144 при получении из скрининговой лаборатории, который необходимо будет оценить перед рандомизацией.
4. Скрининг ПСА > 4,0 нг/мл
5. ТТГ вне нормальных референтных диапазонов на визите 1
6. Свободный трийодтиронин [T3] за пределами нормальных референтных диапазонов на визите 1
7. Свободный тироксин Т4 за пределами нормальных референтных диапазонов на первом посещении

Другие критерии исключения

1. Тяжелое хроническое или острое заболевание печени, наличие в анамнезе умеренной (Чайлд-Пью В) или тяжелой (Чайлд-Пью С) печеночной недостаточности.
2. Субъекты с известной гиперчувствительностью к GSK557296 или любому компоненту исследуемого препарата.
3. Субъекты, которые неграмотны или не могут понять анкеты или дневник субъекта.
4. Субъекты, которые не хотят или не могут заполнить дневник субъекта.
5. Субъекты, не желающие быть рандомизированными в группу плацебо.
6. Субъект, чей сексуальный партнер активно пытается зачать ребенка или не желает использовать надежную форму контроля над рождаемостью, как указано в Разделе 8.1, на время испытания. Или чья партнерша кормит грудью.
7. Субъекты, которые, по мнению исследователя, не будут соблюдать большинство запланированных посещений или процедур исследования.
8. История чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении (для субъектов в центрах, где запланированы фармакокинетические исследования).
9. Уровни котинина в моче, свидетельствующие о курении или анамнезе или регулярном употреблении табака или никотинсодержащих продуктов в течение 1 месяца до скрининга.
10. Употребление севильских апельсинов, грейпфрута или грейпфрутового сока и/или помело, экзотических цитрусовых, гибридов грейпфрута или фруктовых соков за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата и на протяжении всего исследования.
11. Субъектам, употребившим алкоголь в течение 24 часов, сеанс ПК будет перенесен.