En studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til to orale doser av GSK557296 i en studie hos menn med for tidlig utløsning

Inklusjonskriterier:

1. Hanner med primær PE, i henhold til ISSM Consensus Definition. Definert som en mannlig seksuell dysfunksjon preget av ejakulasjon som alltid eller nesten alltid skjer før eller innen omtrent ett minutt etter vaginal penetrasjon; og manglende evne til å forsinke ejakulasjon på alle eller nesten alle vaginale penetrasjoner; og negative personlige konsekvenser, som nød, plager, frustrasjon og/eller unngåelse av seksuell intimitet
2. Stabilt heteroseksuelt forhold, med en enkelt ikke-gravid, ikke-ammende kvinnelig partner som bruker adekvat prevensjon (som bekreftet ved muntlig avhør av mannlig studieperson) i et forhold av mer enn >4 måneders varighet. Denne samme partneren vil være den som forsøkspersonen gjør og registrerer alle IELT-forsøk i løpet av studiens varighet.
3. I alderen 18 til 50 år (dvs. forsøkspersonene må ikke ha fullført 50-årsdagen på screeningstidspunktet, men kan fylle 50 år i løpet av studiet).
4. Forsøkspersonen må gjøre minst fire forsøk på seksuell omgang på fire separate dager i løpet av den ubehandlede innkjøringsperioden.
5. Den gjennomsnittlige intravaginale ejakulatoriske latenstiden må være <65 sekunder basert på stoppeklokkevurderingene levert av studien

Ekskluderingskriterier:

1. Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat og positivt HIV antistoff og/eller bekreftende ELISA test ved screening.
2. Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).

Tidligere eller nåværende medisinske tilstander

1. Erektil dysfunksjon (definert som IIEF-EF domene score < 22)
2. Aktiv eller nylig (< 6 måneder) historie med prostatitt, bestemt av pasientsymptomer eller behandling som søker etter nydiagnostiserte eller oppblomstring av symptomer relatert til tidligere diagnostisert prostatitt.
3. Enhver ustabil medisinsk, psykiatrisk eller ruslidelse som etter etterforskerens oppfatning sannsynligvis vil påvirke forsøkspersonens evne til å fullføre studien eller utelukke forsøkspersonens deltakelse i studien.
4. Tilstedeværelse av anatomiske avvik i penis (f.eks. penisfibrose eller Peyronies sykdom) som etter etterforskerens mening ville svekke seksuell ytelse betydelig.
5. Tidligere implantasjon av penisimplantat for erektil dysfunksjon
6. Primær hypoaktiv seksuell lyst.
7. Ryggmargs-skade.
8. Anfallshistorie innen de siste 6 månedene.
9. Historie med prostatakreft behandlet eller ubehandlet.
10. Historie om prostatektomi eller prostata-prosedyrer uansett årsak.
11. Klinisk signifikant kronisk hematologisk sykdom som kan føre til priapisme som sigdcelleanemi, multippelt myelom eller leukemi.
12. Betydelig aktiv peptisk sårdannelse.
13. Tilstedeværelse av følgende tilstander før screening: hjerteinfarkt, koronar bypass-kirurgi, koronar arterieangioplastikk, ustabil angina, klinisk tydelig kongestiv hjertesvikt, pacemaker eller cerebrovaskulær ulykke.
14. Hjertearytmi: signifikant hjertearytmi vist på screening-EKG, eller en kjent eller mistenkt historie med signifikante hjertearytmier innen seks måneder før screening. dvs. eksisterende syndromer, sinuspause > 3 sekunder, ikke-vedvarende ventrikulær takykardi (3 påfølgende ektopiske slag), vedvarende ventrikulær takykardi (30 påfølgende ektopiske slag), vedvarende supraventrikulær takykardi (30 påfølgende ektopisk beatsykardi), (hjertefrekvens < 50 slag per minutt), atrieflutter, atrieflimmer, ektopisk pacemaker, sick sinus syndrome, ventrikkelblokk (andre eller tredje grad), eller grenblokk. Ukontrollert atrieflimmer/fladder (ventrikulær responsrate mindre enn eller lik 100 bpm) ved screeningbesøket (besøk 1).
15. Anamnese med medfødt QT-forlengelse og/eller QTc-intervall >450 msek ved screeningbesøk (besøk 1) ved bruk av Bazett-formelen.
16. Gjennomsnittlig systolisk mansjett BP > 140 mmHg, vurdert ved tre målinger tatt i rekkefølge innen 5-10 m fra siste mål. Tatt med studieobjektet i ryggleie ved screeningbesøket (besøk 1).
17. Gjennomsnittlig diastolisk mansjett BP >90 mmHg, som vurderes ved tre målinger tatt i rekkefølge innen 5-10 minutter etter siste mål. Tatt med studieobjektet i ryggleie ved screeningbesøket (besøk 1).
18. Anamnese med malignitet i løpet av de siste fem årene (annet enn plateepitel- eller basalcellehudkreft).
19. Enhver tilstand som utelukker seksuell aktivitet.

Samtidige medisiner

1. Ingen samtidige medisiner kan brukes innen 7 dager etter besøk 1 og eller når som helst i løpet av studien, inkludert orale medisiner, vakuumenheter, konstriktive enheter, injeksjoner, urethrale stikkpiller, geler, reseptfrie urtemedisiner eller reseptfrie medisiner, og produkter kjøpt via internett eller postordreapotek. I løpet av studien kan samtidig bruk av medisiner vurderes etter konsultasjon og forhåndsavtale med primæretterforsker og medisinsk monitor. Spesifikke unntak for astmatiske pasienter og pasienter med allergisk rhinitt, som er på stabile doser av inhalerte eller intranasale midler som foreskrevet av deres helsepersonell, og som ikke har hatt noen justeringer i foreskrevet og/eller faktisk bruk i løpet av de siste 60 dagene. Midler som er kjent eller forventet å ha betydelig systemisk eksponering som følge av inhalert eller intranasal bruk, eller som har kjent CYP3A4-legemiddelinteraksjonspotensial er ikke inkludert i dette unntaket.
2. Personer som har mottatt et undersøkelseslegemiddel (inkludert placebo) innen 30 dager etter screeningbesøket eller 5 halveringstider av undersøkelsesmedisinen, avhengig av hva som er lengst (besøk 1).

Unormale laboratorieverdier

1. Forsøkspersoner som har et totalt testosteronnivå i serum >25 % under den nedre normalgrensen i henhold til rekkevidden til testlaboratoriet, når de er hentet om morgenen versus om ettermiddagen, fra screeninglaboratoriet som må evalueres før randomisering.
2. Personer med en klinisk signifikant økning av serumkreatinin på > 2,0 når de er hentet fra et screeninglaboratorium som må evalueres før randomisering.
3. Person med en klinisk signifikant økning av ASAT på > 126 og/eller ALAT på > 144 når det er hentet fra et screeninglaboratorium som må evalueres før randomisering.
4. Screening PSA > 4,0 ng/ml
5. TSH utenfor de normale referanseområdene ved besøk 1
6. Fri trijodtyronin [T3] utenfor de normale referanseområdene ved besøk 1
7. Fri tyroksin T4 utenfor de normale referanseområdene ved besøk 1

Andre eksklusjonskriterier

1. Alvorlig kronisk eller akutt leversykdom, historie med moderat (Child-Pugh B) eller alvorlig (Child-Pugh C) nedsatt leverfunksjon.
2. Personer med kjent overfølsomhet overfor GSK557296 eller en hvilken som helst komponent i undersøkelsesmedisinen.
3. Forsøkspersoner som er analfabeter eller ute av stand til å forstå spørreskjemaene eller fagdagboken.
4. Emner som ikke vil eller kan fullføre fagdagboken.
5. Personer som ikke er villige til å bli randomisert til placebo.
6. Person hvis seksuelle partner aktivt prøver å bli gravid, og eller ikke er villig til å bruke en pålitelig form for prevensjon som skissert i avsnitt 8.1 i løpet av prøveperioden. Eller hvis kvinnelige partner ammer.
7. Forsøkspersoner, som etter etterforskerens mening ville være ikke-kompatible med flertallet av de planlagte besøkene eller studieprosedyrene.
8. Anamnese med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni (for forsøkspersoner på steder der PK-studier er planlagt).
9. Kotininnivåer i urinen indikerer røyking eller historie eller regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 1 måned før screening.
10. Inntak av sevillaappelsiner, grapefrukt- eller grapefruktjuice og/eller pummelos, eksotiske sitrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuicer fra 7 dager før den første dosen med studiemedisin, og for varigheten av studien.
11. Forsøkspersoner som har drukket alkohol innen 24 timer vil få PK-sesjonen omlagt.