Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de duas doses orais de GSK557296 em um estudo em homens com ejaculação precoce

Critério de inclusão:

1. Homens com EP primária, de acordo com a Definição de Consenso ISSM. Definido como uma disfunção sexual masculina caracterizada por ejaculação que sempre ou quase sempre ocorre antes ou dentro de cerca de um minuto após a penetração vaginal; e incapacidade de retardar a ejaculação em todas ou quase todas as penetrações vaginais; e, consequências pessoais negativas, como angústia, incômodo, frustração e/ou evitação da intimidade sexual
2. Relação heterossexual estável, com uma única parceira não grávida e não lactante usando contracepção adequada (confirmado por questionamento oral do sujeito do estudo do sexo masculino) em um relacionamento de mais de 4 meses de duração. Este mesmo parceiro será aquele com quem o sujeito faz e registra todas as tentativas do IELT durante a duração do estudo.
3. Com idade compreendida entre os 18 e os 50 anos (i.e. os indivíduos não devem ter completado seu aniversário de 50 anos no momento da triagem, mas podem completar 50 anos durante o curso do estudo).
4. O sujeito deve fazer pelo menos quatro tentativas de relação sexual em quatro dias separados durante o período de execução não tratado.
5. O tempo médio de latência ejaculatória intravaginal deve ser <65 segundos com base nas avaliações do cronômetro fornecidas pelo estudo

Critério de exclusão:

1. Um resultado positivo de antígeno de superfície de Hepatite B pré-estudo ou resultado positivo de anticorpo de Hepatite C e anticorpo HIV positivo e/ou teste ELISA confirmatório na triagem.
2. História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).

Condições médicas anteriores ou atuais

1. Disfunção erétil (definida como pontuação de domínio IIEF-EF <22)
2. História ativa ou recente (< 6 meses) de prostatite, conforme determinado pelos sintomas do paciente ou busca de tratamento para diagnóstico recente ou exacerbação de sintomas relacionados a prostatite previamente diagnosticada.
3. Qualquer distúrbio médico, psiquiátrico ou de abuso de substâncias instável que, na opinião do investigador, provavelmente afete a capacidade do sujeito de concluir o estudo ou impeça a participação do sujeito no estudo.
4. Presença de anormalidades anatômicas penianas (ex. fibrose peniana ou doença de Peyronie) que, na opinião do investigador, prejudicaria significativamente o desempenho sexual.
5. Implante prévio de implante peniano para disfunção erétil
6. Desejo sexual hipoativo primário.
7. Lesão da medula espinal.
8. História de convulsões, nos últimos 6 meses.
9. Histórico de câncer de próstata tratado ou não.
10. Histórico de prostatectomia ou procedimentos de próstata por qualquer causa.
11. Doença hematológica crônica clinicamente significativa que pode levar ao priapismo, como anemia falciforme, mieloma múltiplo ou leucemia.
12. Ulceração péptica ativa significativa.
13. Presença das seguintes condições antes da triagem: infarto do miocárdio, cirurgia de revascularização do miocárdio, angioplastia da artéria coronária, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva clinicamente evidente, marcapasso cardíaco ou acidente vascular cerebral.
14. Arritmia cardíaca: arritmia cardíaca significativa mostrada no ECG de triagem, ou história conhecida ou suspeita de arritmias cardíacas significativas nos seis meses anteriores à triagem. ou seja, síndromes pré-existentes, pausa sinusal > 3 segundos, taquicardia ventricular não sustentada (3 batimentos ectópicos consecutivos), taquicardia ventricular sustentada (30 batimentos ectópicos consecutivos), taquicardia supraventricular sustentada (30 batimentos ectópicos consecutivos), taquicardia de via acessória, bradicardia (frequência cardíaca < 50 batimentos por minuto), flutter atrial, fibrilação atrial, marca-passo ectópico, síndrome do nódulo sinusal, bloqueio ventricular (segundo ou terceiro grau) ou bloqueio de ramo. Fibrilação/flutter atrial não controlado (taxa de resposta ventricular menor ou igual a 100 bpm) na consulta de triagem (consulta 1).
15. História de prolongamento QT congênito e/ou intervalo QTc >450 ms na consulta de triagem (consulta 1) usando a fórmula de Bazett.
16. PA sistólica média do manguito > 140 mmHg, avaliada por três medições realizadas em sequência dentro de 5-10 minutos da última medição. Tirada com o sujeito do estudo em posição supina na visita de triagem (Visita 1).
17. PA diastólica média do manguito > 90 mmHg, avaliada por três medições realizadas em sequência dentro de 5 a 10 minutos da última medição. Tirada com o sujeito do estudo em posição supina na visita de triagem (Visita 1).
18. História de malignidade nos últimos cinco anos (exceto câncer de pele escamoso ou basocelular).
19. Qualquer condição que impeça a atividade sexual.

Medicamentos Concomitantes

1. Nenhum medicamento concomitante pode ser usado dentro de 7 dias da Visita 1 e ou a qualquer momento durante o estudo, incluindo medicamentos orais, dispositivos a vácuo, dispositivos constritivos, injeções, supositórios uretrais, géis, quaisquer medicamentos à base de plantas ou sem receita médica e produtos adquiridos pela internet ou em farmácias por correspondência. Durante o estudo, o uso concomitante de medicamentos pode ser considerado mediante consulta e acordo prévio com o investigador principal e o monitor médico. Exceções específicas para pacientes asmáticos e pacientes com rinite alérgica, que estão em doses estáveis ​​de agentes inalatórios ou intranasais prescritos por seus profissionais de saúde e que não tiveram ajustes em seu uso prescrito e/ou real nos últimos 60 dias. Agentes que são conhecidos ou esperados por terem exposições sistêmicas significativas como resultado do uso inalado ou intranasal ou por terem conhecido potencial de interação medicamentosa CYP3A4 não estão incluídos nesta isenção.
2. Indivíduos que receberam qualquer medicamento experimental (incluindo placebo) dentro de 30 dias da visita de triagem ou 5 meias-vidas do medicamento experimental, o que for mais longo (Visita 1).

Valores laboratoriais anormais

1. Indivíduos que têm um nível de testosterona total sérica > 25% abaixo do limite inferior do normal de acordo com a faixa do laboratório de teste, quando obtido pela manhã versus à tarde, do laboratório de triagem que precisará ser avaliado antes da randomização.
2. Indivíduos com elevação clinicamente significativa da creatinina sérica de > 2,0 quando obtidos de um laboratório de triagem que precisarão ser avaliados antes da randomização.
3. Sujeito com uma elevação clinicamente significativa de AST de > 126 e/ou ALT de > 144 quando obtido de um laboratório de triagem que precisará ser avaliado antes da randomização.
4. Rastreamento de PSA > 4,0 ng/ml
5. TSH fora dos intervalos de referência normais na visita 1
6. Triiodotironina livre [T3] fora dos intervalos de referência normais na visita 1
7. Tiroxina livre T4 fora dos intervalos de referência normais na visita 1

Outros critérios de exclusão

1. Doença hepática crônica ou aguda grave, história de insuficiência hepática moderada (Child-Pugh B) ou grave (Child-Pugh C).
2. Indivíduos com hipersensibilidade conhecida ao GSK557296 ou a qualquer componente do medicamento experimental.
3. Sujeitos analfabetos ou incapazes de compreender os questionários ou o diário do sujeito.
4. Sujeitos que não querem ou não conseguem completar o diário do sujeito.
5. Indivíduos que não desejam ser randomizados para placebo.
6. Sujeito cujo parceiro sexual está tentando engravidar ativamente e ou não está disposto a usar uma forma confiável de controle de natalidade conforme descrito na Seção 8.1 durante o julgamento. Ou cuja parceira está amamentando.
7. Indivíduos que, na opinião do investigador, não cumpririam a maioria das visitas agendadas ou procedimentos do estudo.
8. Histórico de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina (para indivíduos em locais onde estão planejados estudos farmacocinéticos).
9. Níveis de cotinina urinária indicativos de tabagismo ou histórico ou uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina dentro de 1 mês antes da triagem.
10. Consumo de laranjas de Sevilha, toranja ou suco de toranja e/ou pummelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toranja ou sucos de frutas 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo e durante o estudo.
11. Indivíduos que consumiram álcool dentro de 24 horas terão sua sessão PK remarcada.