Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van twee orale doses GSK557296 te evalueren in een studie bij mannen met voortijdige ejaculatie

Inclusiecriteria:

1. Mannen met primaire PE, volgens de ISSM-consensusdefinitie. Gedefinieerd als een mannelijke seksuele disfunctie gekenmerkt door ejaculatie die altijd of bijna altijd plaatsvindt voorafgaand aan of binnen ongeveer een minuut na vaginale penetratie; en onvermogen om ejaculatie uit te stellen bij alle of bijna alle vaginale penetraties; en negatieve persoonlijke gevolgen, zoals leed, last, frustratie en/of het vermijden van seksuele intimiteit
2. Stabiele heteroseksuele relatie, met een enkele niet-zwangere, niet-zogende vrouwelijke partner die adequate anticonceptie gebruikt (zoals bevestigd door mondelinge ondervraging van mannelijke proefpersoon) in een relatie van meer dan >4 maanden. Deze zelfde partner is degene met wie de proefpersoon alle IELT-pogingen tijdens de duur van het onderzoek doet en registreert.
3. Leeftijd tussen 18 en 50 jaar (d.w.z. proefpersonen mogen op het moment van de screening nog geen 50 jaar oud zijn, maar kunnen in de loop van het onderzoek 50 jaar worden).
4. De proefpersoon moet tijdens de onbehandelde inloopperiode op vier afzonderlijke dagen ten minste vier pogingen tot geslachtsgemeenschap ondernemen.
5. De gemiddelde intravaginale ejaculatoire latentietijd moet <65 seconden zijn op basis van de door de studie verstrekte stopwatchbeoordelingen

Uitsluitingscriteria:

1. Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie en een positieve HIV-antilichaam- en/of bevestigende ELISA-test bij screening.
2. Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).

Eerdere of huidige medische aandoeningen

1. Erectiestoornissen (gedefinieerd als IIEF-EF-domeinscore < 22)
2. Actieve of recente (< 6 maanden) voorgeschiedenis van prostatitis, zoals bepaald aan de hand van de symptomen van de patiënt of het zoeken naar een behandeling voor nieuw gediagnosticeerde of opflakkerende symptomen die verband houden met eerder gediagnosticeerde prostatitis.
3. Elke onstabiele medische, psychiatrische of middelenmisbruikstoornis die naar de mening van de onderzoeker waarschijnlijk van invloed is op het vermogen van de proefpersoon om het onderzoek te voltooien of die deelname van de proefpersoon aan het onderzoek verhindert.
4. Aanwezigheid van anatomische afwijkingen van de penis (bijv. penisfibrose of de ziekte van Peyronie) die naar de mening van de onderzoeker de seksuele prestaties aanzienlijk zouden belemmeren.
5. Voorafgaande implantatie van penisimplantaat voor erectiestoornissen
6. Primair hypoactief seksueel verlangen.
7. Ruggengraat letsel.
8. Geschiedenis van aanvallen, in de afgelopen 6 maanden.
9. Geschiedenis van behandelde of onbehandelde prostaatkanker.
10. Geschiedenis van prostatectomie of prostaatprocedures om welke reden dan ook.
11. Klinisch significante chronische hematologische aandoening die kan leiden tot priapisme zoals sikkelcelanemie, multipel myeloom of leukemie.
12. Aanzienlijke actieve maagzweren.
13. Aanwezigheid van de volgende aandoeningen voorafgaand aan de screening: myocardinfarct, coronaire bypassoperatie, kransslagaderangioplastiek, instabiele angina pectoris, klinisch evident congestief hartfalen, pacemaker of cerebrovasculair accident.
14. Hartritmestoornissen: significante hartritmestoornissen zichtbaar op ECG-screening, of een bekende of vermoede voorgeschiedenis van significante hartritmestoornissen binnen zes maanden voorafgaand aan de screening. d.w.z. reeds bestaande syndromen, sinuspauze > 3 seconden, niet-aanhoudende ventriculaire tachycardie (3 opeenvolgende ectopische slagen), aanhoudende ventriculaire tachycardie (30 opeenvolgende ectopische slagen), aanhoudende supraventriculaire tachycardie (30 opeenvolgende ectopische slagen), accessoire baantachycardie, bradycardie (hartslag < 50 slagen per minuut), atriale flutter, atriale fibrillatie, ectopische pacemaker, sick sinus-syndroom, ventrikelblok (tweede of derde graad) of bundeltakblok. Ongecontroleerde atriale fibrillatie/flutter (ventriculaire responssnelheid kleiner dan of gelijk aan 100 spm) bij het screeningsbezoek (bezoek 1).
15. Geschiedenis van congenitale QT-verlenging en/of QTc-interval >450 msec bij screeningbezoek (Bezoek 1) met behulp van de Bazett-formule.
16. Gemiddelde bloeddruk met systolische manchet > 140 mmHg, zoals bepaald door drie opeenvolgende metingen binnen 5-10 minuten na de laatste meting. Genomen met de proefpersoon in rugligging tijdens het screeningsbezoek (Bezoek 1).
17. Gemiddelde bloeddruk met diastolische manchet >90 mmHg, te beoordelen aan de hand van drie opeenvolgende metingen binnen 5-10 minuten na de laatste meting. Genomen met de proefpersoon in rugligging tijdens het screeningsbezoek (Bezoek 1).
18. Geschiedenis van maligniteit in de afgelopen vijf jaar (anders dan plaveiselcel- of basaalcelkanker).
19. Elke aandoening die seksuele activiteit zou verhinderen.

Gelijktijdige medicijnen

1. Er mogen geen gelijktijdige medicijnen worden gebruikt binnen 7 dagen na bezoek 1 en of op enig moment tijdens het onderzoek, inclusief orale medicatie, vacuümapparaten, constrictieve apparaten, injecties, urethrale zetpillen, gels, vrij verkrijgbare kruiden- of vrij verkrijgbare medicijnen, en producten gekocht via internet of postorderapotheken. In de loop van het onderzoek kan gelijktijdig medicatiegebruik worden overwogen na overleg en voorafgaande overeenstemming met de hoofdonderzoeker en medische monitor. Specifieke uitzonderingen voor astmatische patiënten en patiënten met allergische rhinitis, die stabiele doses geïnhaleerde of intranasale middelen gebruiken zoals voorgeschreven door hun zorgverleners, en die de afgelopen 60 dagen geen aanpassingen hebben ondergaan in hun voorgeschreven en/of feitelijk gebruik. Middelen waarvan bekend is of waarvan wordt verwacht dat ze significante systemische blootstelling hebben als gevolg van geïnhaleerd of intranasaal gebruik of waarvan bekend is dat ze een geneesmiddelinteractiepotentieel van CYP3A4 hebben, vallen niet onder deze vrijstelling.
2. Proefpersonen die een onderzoeksgeneesmiddel (inclusief placebo) hebben gekregen binnen 30 dagen na het screeningsbezoek of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van wat langer is (Bezoek 1).

Abnormale laboratoriumwaarden

1. Proefpersonen met een serumtotaaltestosteronniveau >25% onder de ondergrens van normaal volgens het bereik van het testlaboratorium, wanneer verkregen in de ochtend versus in de middag, van het screeninglaboratorium dat voorafgaand aan randomisatie moet worden geëvalueerd.
2. Proefpersonen met een klinisch significante verhoging van serumcreatinine van > 2,0 indien verkregen uit een screeninglaboratorium dat voorafgaand aan randomisatie moet worden geëvalueerd.
3. Proefpersoon met een klinisch significante verhoging van AST van > 126 en/of ALT van > 144 indien verkregen uit een screeninglaboratorium dat voorafgaand aan randomisatie moet worden geëvalueerd.
4. Screening PSA > 4,0 ng/ml
5. TSH buiten de normale referentiebereiken bij bezoek 1
6. Vrij Triiodothyronine [T3] buiten de normale referentiebereiken bij bezoek 1
7. Gratis Thyroxine T4 buiten de normale referentiebereiken bij bezoek 1

Andere uitsluitingscriteria

1. Ernstige chronische of acute leverziekte, voorgeschiedenis van matige (Child-Pugh B) of ernstige (Child-Pugh C) leverfunctiestoornis.
2. Proefpersonen met een bekende overgevoeligheid voor GSK557296 of een bestanddeel van de onderzoeksmedicatie.
3. Proefpersonen die analfabeet zijn of de vragenlijsten of het vakdagboek niet kunnen begrijpen.
4. Proefpersonen die het vakdagboek niet willen of kunnen invullen.
5. Proefpersonen die niet bereid zijn om gerandomiseerd te worden naar placebo.
6. Proefpersoon van wie de seksuele partner actief probeert zwanger te worden, en of niet bereid is een betrouwbare vorm van anticonceptie te gebruiken, zoals beschreven in paragraaf 8.1, voor de duur van het onderzoek. Of wiens vrouwelijke partner borstvoeding geeft.
7. Proefpersonen die naar de mening van de onderzoeker niet zouden voldoen aan de meerderheid van de geplande bezoeken of onderzoeksprocedures.
8. Voorgeschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie (voor proefpersonen op locaties waar PK-onderzoeken gepland zijn).
9. Urine-cotininespiegels indicatief voor roken of voorgeschiedenis of regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 1 maand voorafgaand aan de screening.
10. Consumptie van Sevilla-sinaasappelen, pompelmoezen of pompelmoessap en/of pummelo's, exotische citrusvruchten, pompelmoeshybriden of vruchtensappen vanaf 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie en voor de duur van de studie.
11. Proefpersonen die binnen 24 uur alcohol hebben gedronken, zullen hun PK-sessie opnieuw plannen.