Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di due dosi orali di GSK557296 in uno studio su uomini con eiaculazione precoce

Criterio di inclusione:

1. Maschi con EP primaria, secondo la ISSM Consensus Definition. Definita come una disfunzione sessuale maschile caratterizzata da eiaculazione che si verifica sempre o quasi sempre prima o entro circa un minuto dalla penetrazione vaginale; e, incapacità di ritardare l'eiaculazione su tutte o quasi tutte le penetrazioni vaginali; e, conseguenze personali negative, come angoscia, fastidio, frustrazione e/o l'evitamento dell'intimità sessuale
2. Relazione eterosessuale stabile, con un'unica partner femminile non incinta e non in allattamento che utilizza una contraccezione adeguata (come confermato dall'interrogatorio orale del soggetto di studio di sesso maschile) in una relazione di durata superiore a> 4 mesi. Questo stesso partner sarà quello con cui il soggetto effettua e registra tutti i tentativi IELT durante la durata dello studio.
3. Età compresa tra i 18 e i 50 anni (es. i soggetti non devono aver compiuto il 50° anno di età al momento dello screening, ma possono compiere 50 anni nel corso dello studio).
4. Il soggetto deve effettuare almeno quattro tentativi di rapporti sessuali in quattro giorni separati durante il periodo di rodaggio non trattato.
5. Il tempo medio di latenza eiaculatoria intravaginale deve essere <65 secondi in base alle valutazioni del cronometro fornite dallo studio

Criteri di esclusione:

1. Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo dell'epatite C prima dello studio e un anticorpo per l'HIV positivo e/o un test ELISA di conferma allo screening.
2. Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).

Condizioni mediche precedenti o attuali

1. Disfunzione erettile (definita come punteggio di dominio IIEF-EF <22)
2. Storia attiva o recente (<6 mesi) di prostatite, come determinato dai sintomi del paziente o dal trattamento che richiede una nuova diagnosi o una riacutizzazione dei sintomi correlati a una prostatite precedentemente diagnosticata.
3. Qualsiasi disturbo medico, psichiatrico o da abuso di sostanze instabile che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe influire sulla capacità del soggetto di completare lo studio o precludere la partecipazione del soggetto allo studio.
4. Presenza di anomalie anatomiche del pene (es. fibrosi del pene o malattia di Peyronie) che, a parere dello sperimentatore, comprometterebbe significativamente le prestazioni sessuali.
5. Precedente impianto di impianto penieno per disfunzione erettile
6. Desiderio sessuale ipoattivo primario.
7. Lesioni del midollo spinale.
8. Storia di convulsioni, negli ultimi 6 mesi.
9. Storia di cancro alla prostata trattato o non trattato.
10. Storia di prostatectomia o procedure prostatiche per qualsiasi causa.
11. Malattia ematologica cronica clinicamente significativa che può portare a priapismo come anemia falciforme, mieloma multiplo o leucemia.
12. Ulcera peptica attiva significativa.
13. Presenza delle seguenti condizioni prima dello screening: infarto miocardico, intervento chirurgico di bypass coronarico, angioplastica coronarica, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia clinicamente evidente, pacemaker cardiaco o incidente cerebrovascolare.
14. Aritmia cardiaca: aritmia cardiaca significativa mostrata all'ECG di screening o anamnesi nota o sospetta di aritmie cardiache significative entro sei mesi prima dello screening. cioè sindromi preesistenti, pausa sinusale > 3 secondi, tachicardia ventricolare non sostenuta (3 battiti ectopici consecutivi), tachicardia ventricolare sostenuta (30 battiti ectopici consecutivi), tachicardia sopraventricolare sostenuta (30 battiti ectopici consecutivi), tachicardia delle vie accessorie, bradicardia (frequenza cardiaca < 50 battiti al minuto), flutter atriale, fibrillazione atriale, pacemaker ectopico, sindrome del seno malato, blocco ventricolare (secondo o terzo grado) o blocco di branca. Fibrillazione/flutter atriale incontrollato (frequenza di risposta ventricolare inferiore o uguale a 100 bpm) alla visita di screening (Visita 1).
15. Anamnesi di prolungamento QT congenito e/o intervallo QTc >450 msec alla visita di screening (Visita 1) utilizzando la formula di Bazett.
16. Pressione sistolica media della cuffia > 140 mmHg, valutata da tre misurazioni effettuate in sequenza entro 5-10 minuti dall'ultima misurazione. Scattata con il soggetto dello studio in posizione supina durante la visita di screening (Visita 1).
17. Pressione diastolica media della cuffia >90 mmHg, come valutato da tre misurazioni effettuate in sequenza entro 5-10 minuti dall'ultima misurazione. Scattata con il soggetto dello studio in posizione supina durante la visita di screening (Visita 1).
18. Anamnesi di tumore maligno negli ultimi cinque anni (diverso dal carcinoma cutaneo a cellule squamose o basocellulari).
19. Qualsiasi condizione che precluderebbe l'attività sessuale.

Farmaci concomitanti

1. Nessun farmaco concomitante può essere utilizzato entro 7 giorni dalla Visita 1 e/o in qualsiasi momento durante lo studio, inclusi farmaci orali, dispositivi sottovuoto, dispositivi costrittivi, iniezioni, supposte uretrali, gel, qualsiasi farmaco da banco a base di erbe o senza prescrizione medica e prodotti acquistati via internet o in farmacia per corrispondenza. Durante il corso dello studio l'uso concomitante di farmaci può essere preso in considerazione previa consultazione e previo accordo con lo sperimentatore primario e il supervisore medico. Eccezioni specifiche per i pazienti asmatici e i pazienti con rinite allergica, che assumono dosi stabili di agenti per via inalatoria o intranasale come prescritto dai loro operatori sanitari e che non hanno subito modifiche nel loro uso prescritto o effettivo negli ultimi 60 giorni. Gli agenti che sono noti o che si prevede abbiano esposizioni sistemiche significative come risultato dell'uso inalato o intranasale o che hanno un noto potenziale di interazione farmaco-farmaco del CYP3A4 non sono inclusi in questa esenzione.
2. - Soggetti che hanno ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale (incluso il placebo) entro 30 giorni dalla visita di screening o 5 emivite del farmaco sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo (Visita 1).

Valori di laboratorio anormali

1. Soggetti che hanno un livello sierico di testosterone totale >25% al ​​di sotto del limite inferiore del normale secondo l'intervallo del laboratorio di test, se ottenuto al mattino rispetto al pomeriggio, dal laboratorio di screening che dovrà essere valutato prima della randomizzazione.
2. Soggetti con un aumento clinicamente significativo della creatinina sierica > 2,0 se ottenuto da un laboratorio di screening che dovrà essere valutato prima della randomizzazione.
3. Soggetto con un aumento clinicamente significativo di AST > 126 e/o ALT > 144 se ottenuto da un laboratorio di screening che dovrà essere valutato prima della randomizzazione.
4. Screening PSA > 4,0 ng/ml
5. TSH al di fuori dei normali intervalli di riferimento alla visita 1
6. Triiodotironina libera [T3] al di fuori dei normali intervalli di riferimento alla visita 1
7. Tiroxina T4 libera al di fuori dei normali intervalli di riferimento alla visita 1

Altri criteri di esclusione

1. Grave malattia epatica cronica o acuta, anamnesi di insufficienza epatica moderata (Child-Pugh B) o grave (Child-Pugh C).
2. Soggetti con nota ipersensibilità a GSK557296 o a qualsiasi componente del farmaco sperimentale.
3. Soggetti analfabeti o incapaci di comprendere i questionari o il diario del soggetto.
4. Soggetti che non vogliono o non sono in grado di completare il diario del soggetto.
5. Soggetti che non desiderano essere randomizzati al placebo.
6. - Soggetto il cui partner sessuale sta attivamente cercando di concepire e/o non è disposto a utilizzare una forma affidabile di controllo delle nascite come indicato nella Sezione 8.1 per la durata del processo. O la cui compagna sta allattando.
7. - Soggetti che, a giudizio dello sperimentatore, sarebbero non conformi alla maggior parte delle visite programmate o delle procedure di studio.
8. Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina (per i soggetti nei siti in cui sono pianificati gli studi farmacocinetici).
9. Livelli di cotinina urinaria indicativi di fumo o storia o uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina entro 1 mese prima dello screening.
10. Consumo di arance di Siviglia, pompelmo o succo di pompelmo e/o pummelos, agrumi esotici, ibridi di pompelmo o succhi di frutta da 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e per la durata dello studio.
11. I soggetti che hanno consumato alcol entro 24 ore avranno la loro sessione PK riprogrammata.