Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de dos dosis orales de GSK557296 en un estudio en hombres con eyaculación precoz

Criterios de inclusión:

1. Varones con TEP primaria, según la definición de consenso de la ISSM. Definido como una disfunción sexual masculina caracterizada por la eyaculación que siempre o casi siempre ocurre antes o dentro de aproximadamente un minuto de la penetración vaginal; e incapacidad para retrasar la eyaculación en todas o casi todas las penetraciones vaginales; y consecuencias personales negativas, como angustia, molestia, frustración y/o evitación de la intimidad sexual.
2. Relación heterosexual estable, con una sola pareja femenina que no esté embarazada ni amamantando y que utilice métodos anticonceptivos adecuados (según lo confirmado mediante preguntas orales al sujeto masculino del estudio) en una relación de más de 4 meses de duración. Este mismo compañero será con quien el sujeto realice y registre todos los intentos de IELT durante el tiempo que dure el estudio.
3. Edad entre 18 y 50 años (es decir, los sujetos no deben haber cumplido los 50 años en el momento de la selección, pero pueden cumplir 50 años durante el transcurso del estudio).
4. El sujeto debe hacer al menos cuatro intentos de relaciones sexuales en cuatro días separados durante el período de preinclusión no tratado.
5. El tiempo promedio de latencia eyaculatoria intravaginal debe ser <65 segundos según las evaluaciones del cronómetro proporcionadas por el estudio

Criterio de exclusión:

1. Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo antes del estudio o un resultado positivo de anticuerpos contra la hepatitis C y anticuerpos contra el VIH positivos o una prueba ELISA confirmatoria en la selección.
2. Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).

Condiciones médicas anteriores o actuales

1. Disfunción eréctil (definida como puntuación de dominio IIEF-EF < 22)
2. Antecedentes activos o recientes (< 6 meses) de prostatitis, según lo determinen los síntomas del paciente o la búsqueda de tratamiento para un diagnóstico reciente o un brote de síntomas relacionados con la prostatitis previamente diagnosticada.
3. Cualquier trastorno médico, psiquiátrico o de abuso de sustancias inestable que, en opinión del investigador, probablemente afecte la capacidad del sujeto para completar el estudio o impida la participación del sujeto en el estudio.
4. Presencia de anomalías anatómicas del pene (p. fibrosis del pene o enfermedad de Peyronie) que, en opinión del investigador, afectaría significativamente el rendimiento sexual.
5. Implantación previa de implante peneano para disfunción eréctil
6. Deseo sexual hipoactivo primario.
7. Lesión de la médula espinal.
8. Antecedentes de convulsiones, en los últimos 6 meses.
9. Antecedentes de cáncer de próstata tratado o no tratado.
10. Antecedentes de prostatectomía o procedimientos de próstata por cualquier causa.
11. Enfermedad hematológica crónica clínicamente significativa que puede provocar priapismo, como anemia de células falciformes, mieloma múltiple o leucemia.
12. Úlcera péptica activa significativa.
13. Presencia de las siguientes condiciones antes de la selección: infarto de miocardio, cirugía de derivación coronaria, angioplastia de la arteria coronaria, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva clínicamente evidente, marcapasos cardíaco o accidente cerebrovascular.
14. Arritmia cardíaca: arritmia cardíaca significativa que se muestra en el ECG de detección, o antecedentes conocidos o sospechados de arritmias cardíacas significativas dentro de los seis meses anteriores a la detección. es decir, síndromes preexistentes, pausa sinusal > 3 segundos, taquicardia ventricular no sostenida (3 latidos ectópicos consecutivos), taquicardia ventricular sostenida (30 latidos ectópicos consecutivos), taquicardia supraventricular sostenida (30 latidos ectópicos consecutivos), taquicardia de la vía accesoria, bradicardia (frecuencia cardíaca < 50 latidos por minuto), aleteo auricular, fibrilación auricular, marcapasos ectópico, síndrome del seno enfermo, bloqueo ventricular (segundo o tercer grado) o bloqueo de rama. Fibrilación/aleteo auricular no controlado (tasa de respuesta ventricular menor o igual a 100 lpm) en la visita de selección (Visita 1).
15. Antecedentes de prolongación congénita del intervalo QT y/o intervalo QTc >450 mseg en la visita de selección (Visita 1) utilizando la fórmula de Bazett.
16. PA sistólica media del manguito > 140 mmHg, evaluada mediante tres mediciones tomadas en secuencia dentro de los 5 a 10 minutos de la última medición. Tomada con el sujeto del estudio en posición supina en la visita de selección (Visita 1).
17. PA diastólica media del manguito >90 mmHg, evaluada mediante tres mediciones tomadas en secuencia dentro de los 5 a 10 minutos de la última medición. Tomada con el sujeto del estudio en posición supina en la visita de selección (Visita 1).
18. Antecedentes de malignidad en los últimos cinco años (que no sea cáncer de piel de células escamosas o basales).
19. Cualquier condición que impida la actividad sexual.

Medicaciones concomitantes

1. No se pueden usar medicamentos concomitantes dentro de los 7 días posteriores a la Visita 1 o en cualquier momento durante el estudio, incluidos medicamentos orales, dispositivos de vacío, dispositivos constrictivos, inyecciones, supositorios uretrales, geles, cualquier medicamento a base de hierbas o sin receta de venta libre, y productos comprados a través de Internet o farmacias de pedidos por correo. Durante el curso del estudio, se puede considerar el uso de medicación concomitante previa consulta y acuerdo previo con el investigador principal y el monitor médico. Excepciones específicas para pacientes asmáticos y pacientes con rinitis alérgica, que reciben dosis estables de agentes inhalados o intranasales según lo prescrito por sus proveedores de atención médica, y que no han tenido ajustes en su prescripción o uso real en los últimos 60 días. Los agentes que se sabe o se espera que tengan exposiciones sistémicas significativas como resultado del uso inhalado o intranasal o que tengan un potencial conocido de interacción fármaco-fármaco CYP3A4 no están incluidos en esta exención.
2. Sujetos que hayan recibido cualquier fármaco en investigación (incluido el placebo) dentro de los 30 días de la visita de selección o 5 vidas medias del fármaco en investigación, lo que sea más largo (Visita 1).

Valores anormales de laboratorio

1. Sujetos que tengan un nivel sérico total de testosterona >25 % por debajo del límite inferior normal según el rango del laboratorio de pruebas, cuando se obtiene por la mañana versus por la tarde, del laboratorio de detección, que deberá evaluarse antes de la aleatorización.
2. Sujetos con una elevación clínicamente significativa de la creatinina sérica de > 2,0 cuando se obtuvo de un laboratorio de detección que deberá evaluarse antes de la aleatorización.
3. Sujeto con una elevación clínicamente significativa de AST de > 126 y/o ALT de > 144 cuando se obtuvo de un laboratorio de detección que deberá evaluarse antes de la aleatorización.
4. PSA de detección > 4,0 ng/ml
5. TSH fuera de los rangos de referencia normales en la visita 1
6. Triyodotironina libre [T3] fuera de los rangos de referencia normales en la visita 1
7. Tiroxina T4 libre fuera de los rangos de referencia normales en la visita 1

Otros criterios de exclusión

1. Enfermedad hepática crónica o aguda grave, antecedentes de insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh B) o grave (Child-Pugh C).
2. Sujetos con hipersensibilidad conocida a GSK557296 o cualquier componente del medicamento en investigación.
3. Sujetos analfabetos o incapaces de comprender los cuestionarios o el diario del sujeto.
4. Sujetos que no quieren o no pueden completar el diario del sujeto.
5. Sujetos que no estén dispuestos a ser aleatorizados para recibir placebo.
6. Sujeto cuya pareja sexual está tratando activamente de concebir o no está dispuesta a usar una forma confiable de control de la natalidad como se describe en la Sección 8.1 durante la duración del ensayo. O cuya pareja femenina está amamantando.
7. Sujetos que, en opinión del investigador, no cumplirían con la mayoría de las visitas programadas o los procedimientos del estudio.
8. Historial de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina (para sujetos en sitios donde se planean estudios farmacocinéticos).
9. Niveles de cotinina en orina indicativos de tabaquismo o antecedentes o uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina en el mes anterior a la selección.
10. Consumo de naranjas de Sevilla, toronjas o jugo de toronja y/o pomelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toronja o jugos de frutas desde los 7 días previos a la primera dosis del medicamento del estudio, y durante la duración del estudio.
11. A los sujetos que hayan consumido alcohol dentro de las 24 horas se les reprogramará su sesión de PK.