Vizsgálat a GSK557296 két orális dózisának biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának értékelésére korai magömlésben szenvedő férfiakon végzett vizsgálatban

Bevételi kritériumok:

1. Elsődleges PE-vel rendelkező hímek, az ISSM konszenzus definíciója szerint. Férfi szexuális diszfunkcióként definiálva, amelyet ejakuláció jellemez, amely mindig vagy majdnem mindig a hüvelybe való behatolás előtt vagy körülbelül egy percen belül következik be; és képtelenség késleltetni az ejakulációt az összes vagy majdnem minden hüvelyi behatolásnál; és negatív személyes következmények, például szorongás, zaklatás, frusztráció és/vagy a szexuális intimitás elkerülése
2. Stabil heteroszexuális kapcsolat, egyetlen, nem terhes, nem szoptató női partnerrel, aki megfelelő fogamzásgátlást alkalmaz (amint azt a vizsgálati alany férfi szóbeli kikérdezése is megerősítette), több mint 4 hónapos kapcsolatban. Ugyanez a partner lesz az, akivel az alany minden IELT-kísérletet megtesz és rögzít a vizsgálat időtartama alatt.
3. 18 és 50 év közöttiek (pl. a vizsgálati alanyok nem töltötték be 50. életévüket a szűrés időpontjában, de a vizsgálat során betölthetik az 50. életévüket).
4. Az alanynak legalább négy alkalommal meg kell kísérelnie a nemi érintkezést négy külön napon keresztül a kezeletlen befutási időszak alatt.
5. Az átlagos intravaginális ejakulációs lappangási időnek <65 másodpercnek kell lennie a tanulmány által biztosított stopper-értékelések alapján

Kizárási kritériumok:

1. Pozitív a vizsgálat előtti Hepatitis B felületi antigén vagy pozitív Hepatitis C antitest eredmény és pozitív HIV antitest és/vagy megerősítő ELISA teszt a szűréskor.
2. Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével).

Korábbi vagy jelenlegi egészségügyi állapotok

1. Erektilis diszfunkció (az IIEF-EF tartomány pontszáma < 22)
2. Aktív vagy közelmúltbeli (< 6 hónap) prosztatagyulladás anamnézisében, amelyet a páciens tünetei vagy az újonnan diagnosztizált prosztatagyulladásra irányuló kezelés vagy a korábban diagnosztizált prosztatagyulladáshoz kapcsolódó tünetek fellángolása határoznak meg.
3. Bármilyen instabil orvosi, pszichiátriai vagy kábítószerrel való visszaélésszerű rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint valószínűleg befolyásolja az alanynak a vizsgálat befejezésére való képességét, vagy kizárja az alany részvételét a vizsgálatban.
4. A pénisz anatómiai rendellenességeinek jelenléte (pl. péniszfibrózis vagy Peyronie-kór), amelyek a vizsgáló véleménye szerint jelentősen rontják a szexuális teljesítményt.
5. Pénisz implantátum előzetes beültetése merevedési zavarok miatt
6. Elsődleges hipoaktív szexuális vágy.
7. Gerincvelő sérülés.
8. Görcsrohamok anamnézisében, az elmúlt 6 hónapban.
9. Kezelt vagy kezeletlen prosztatarák története.
10. Prosztatektómia vagy prosztata-eljárások története bármilyen okból.
11. Klinikailag jelentős krónikus hematológiai betegség, amely priapizmushoz vezethet, mint például sarlósejtes vérszegénység, myeloma multiplex vagy leukémia.
12. Jelentős aktív peptikus fekély.
13. A következő állapotok megléte a szűrést megelőzően: szívinfarktus, coronaria bypass műtét, koszorúér angioplasztika, instabil angina, klinikailag evidens pangásos szívelégtelenség, pacemaker vagy cerebrovascularis baleset.
14. Szívritmuszavar: a szűrési EKG-n kimutatott jelentős szívritmuszavar, vagy a szűrést megelőző hat hónapon belül ismert vagy feltételezett jelentős szívritmuszavar. azaz már meglévő szindrómák, szinusz szünet > 3 másodperc, nem tartós kamrai tachycardia (3 egymást követő ektópiás ütés), tartós kamrai tachycardia (30 egymást követő ektópiás ütés), tartós supraventricularis tachycardia (30 egymást követő ectopiás szívverés), (pulzusszám < 50 ütés percenként), pitvarlebegés, pitvarfibrilláció, méhen kívüli pacemaker, sinus beteg szindróma, kamrai blokk (másod- vagy harmadfokú) vagy köteg-elágazás. Kontrollálatlan pitvarfibrilláció/lebegés (kamrai válaszarány legfeljebb 100 bpm) a szűrővizsgálaton (1. vizit).
15. Veleszületett QT-megnyúlás és/vagy 450 msec-nél nagyobb QTc-intervallum a szűrővizsgálaton (1. vizit) a Bazett-képlet alapján.
16. Átlagos szisztolés mandzsetta BP > 140 Hgmm, az utolsó méréstől számított 5-10 percen belül egymás után végzett három mérés alapján. A vizsgálati alany a szűrővizsgálaton (1. látogatás) fekvő helyzetben készült.
17. Átlagos diasztolés mandzsetta vérnyomás >90 Hgmm, az utolsó méréstől számított 5-10 percen belül egymás után végzett három mérés alapján. A vizsgálati alany a szűrővizsgálaton (1. látogatás) fekvő helyzetben készült.
18. Rosszindulatú daganat az elmúlt öt évben (a laphámsejtes vagy bazálissejtes bőrrák kivételével).
19. Minden olyan állapot, amely kizárja a szexuális tevékenységet.

Egyidejű gyógyszerek

1. Az 1. látogatást követő 7 napon belül és vagy a vizsgálat során bármikor semmilyen egyidejű gyógyszer nem használható, beleértve a szájon át szedhető gyógyszereket, vákuumeszközöket, összehúzó eszközöket, injekciókat, húgycsőkúpokat, géleket, vény nélkül kapható gyógynövényes vagy vény nélkül kapható gyógyszereket, és az interneten vagy a csomagküldő gyógyszertárakban vásárolt termékek. A vizsgálat során az elsődleges vizsgálóval és az orvosi monitorral történt egyeztetés és előzetes egyeztetés alapján egyidejű gyógyszerhasználat is szóba jöhet. Különleges kivételek az asztmás és allergiás rhinitisben szenvedő betegek esetében, akik az egészségügyi szolgáltatók által előírt stabil dózisú inhalációs vagy intranazális szereket szednek, és akiknél az elmúlt 60 napban nem változtattak felírt és/vagy tényleges használatukon. Azok a szerek, amelyekről ismert vagy várhatóan jelentős szisztémás expozíció jelentkezik inhalációs vagy intranazális használat következtében, vagy amelyekről ismert a CYP3A4 gyógyszer-gyógyszer interakciós potenciálja, nem tartoznak e mentesség hatálya alá.
2. Azok az alanyok, akik bármilyen vizsgálati gyógyszert (beleértve a placebót is) kaptak a szűrővizsgálattól számított 30 napon belül, vagy a vizsgált gyógyszer 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb (1. látogatás).

Rendellenes laboratóriumi értékek

1. Azok az alanyok, akiknek a szérum össztesztoszteronszintje >25%-kal a normál alsó határa alatt van a vizsgálólaboratórium tartománya szerint, amikor reggel és délután vették őket a szűrőlaboratóriumból, amelyet a randomizálás előtt értékelni kell.
2. Olyan alanyok, akiknél a szérum kreatininszintje klinikailag szignifikánsan 2,0-nál nagyobb, amikor szűrőlaboratóriumból szerezték be, amelyet a randomizálás előtt értékelni kell.
3. Olyan alany, akinek klinikailag szignifikáns AST-emelkedése > 126 és/vagy ALT > 144, amikor szűrőlaboratóriumból szerezték be, és ezt a randomizálás előtt értékelni kell.
4. Szűrő PSA > 4,0 ng/ml
5. A TSH a normál referencia tartományon kívül esik az 1. látogatáskor
6. A szabad trijódtironin [T3] a normál referenciatartományon kívül esik az 1. látogatáskor
7. A szabad Thyroxine T4 a normál referenciatartományon kívül esik az 1. látogatáskor

Egyéb kizárási kritériumok

1. Súlyos krónikus vagy akut májbetegség, a kórtörténetben mérsékelt (Child-Pugh B) vagy súlyos (Child-Pugh C) májkárosodás szerepel.
2. Olyan alanyok, akik ismerten túlérzékenyek a GSK557296-ra vagy a vizsgálati gyógyszer bármely összetevőjére.
3. Olyan alanyok, akik írástudatlanok vagy nem képesek megérteni a kérdőíveket vagy a tárgynaplót.
4. Alanyok, akik nem akarják vagy nem tudják kitölteni a tárgynaplót.
5. Azok az alanyok, akik nem hajlandók véletlenszerűen placebót kapni.
6. Az alany, akinek szexuális partnere aktívan próbál teherbe esni, és vagy nem hajlandó megbízható fogamzásgátlási formát alkalmazni a 8.1. szakaszban leírtak szerint a próba időtartama alatt. Vagy akinek női partnere szoptat.
7. Azok az alanyok, akik a vizsgáló véleménye szerint nem felelnének meg a tervezett látogatások vagy tanulmányi eljárások többségének.
8. Heparinnal szembeni érzékenység vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia anamnézisében (olyan személyek esetében, ahol PK vizsgálatokat terveznek).
9. A vizelet kotininszintje dohányzásra vagy a kórtörténetben vagy dohány- vagy nikotintartalmú termékek rendszeres használatára utal a szűrést megelőző 1 hónapon belül.
10. Sevilla narancs, grapefruit vagy grapefruitlé és/vagy pummelók, egzotikus citrusfélék, grapefruit hibridek vagy gyümölcslevek fogyasztása a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 nappal és a vizsgálat időtartama alatt.
11. Azok az alanyok, akik 24 órán belül alkoholt fogyasztottak, a PK kezelést átütemezik.