En studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för två orala doser av GSK557296 i en studie på män med för tidig utlösning

Inklusionskriterier:

1. Hanar med primär PE, enligt ISSM Consensus Definition. Definierat som en manlig sexuell dysfunktion som kännetecknas av utlösning som alltid eller nästan alltid inträffar före eller inom cirka en minut efter vaginal penetration; och oförmåga att fördröja ejakulation på alla eller nästan alla vaginala penetrationer; och negativa personliga konsekvenser, såsom ångest, besvär, frustration och/eller undvikande av sexuell intimitet
2. Stabilt heterosexuellt förhållande, med en enda icke-gravid, icke-ammande kvinnlig partner som använder adekvat preventivmedel (vilket bekräftats genom muntliga förhör med manlig försöksperson) i ett förhållande som varar längre än >4 månader. Samma partner kommer att vara den som försökspersonen gör och registrerar alla IELT-försök under studiens varaktighet.
3. Ålder mellan 18 och 50 år (dvs. försökspersoner får inte ha fyllt 50 år vid tidpunkten för screening, men kan fylla 50 år under studiens gång).
4. Försökspersonen måste göra minst fyra försök till samlag under fyra separata dagar under den obehandlade inkörningsperioden.
5. Den genomsnittliga intravaginala ejakulatoriska latenstiden måste vara <65 sekunder baserat på undersökningen tillhandahållna stoppursbedömningar

Exklusions kriterier:

1. Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positivt Hepatit C-antikroppsresultat och positivt HIV-antikropp och/eller bekräftande ELISA-test vid screening.
2. Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).

Tidigare eller nuvarande medicinska tillstånd

1. Erektil dysfunktion (definierad som IIEF-EF-domänpoäng < 22)
2. Aktiv eller nyligen (< 6 månader) historia av prostatit, beroende på patientens symtom eller behandling som söker för nydiagnostiserad eller uppblossande symtom relaterade till tidigare diagnostiserad prostatit.
3. Varje instabil medicinsk, psykiatrisk eller missbrukssjukdom som enligt utredarens uppfattning sannolikt kommer att påverka försökspersonens förmåga att slutföra studien eller utesluter försökspersonens deltagande i studien.
4. Förekomst av anatomiska avvikelser i penis (t.ex. penisfibros eller Peyronies sjukdom) som enligt utredarens uppfattning skulle avsevärt försämra den sexuella prestationen.
5. Tidigare implantation av penisimplantat för erektil dysfunktion
6. Primär hypoaktiv sexuell lust.
7. Ryggmärgsskada.
8. Historik av anfall, inom de senaste 6 månaderna.
9. Historik av prostatacancer behandlad eller obehandlad.
10. Historik av prostatektomi eller prostataprocedurer av någon orsak.
11. Kliniskt signifikant kronisk hematologisk sjukdom som kan leda till priapism såsom sicklecellanemi, multipelt myelom eller leukemi.
12. Betydande aktiv magsår.
13. Förekomst av följande tillstånd före screening: hjärtinfarkt, kranskärlsbypasskirurgi, kranskärlsangioplastik, instabil angina, kliniskt uppenbar kongestiv hjärtsvikt, pacemaker eller cerebrovaskulär olycka.
14. Hjärtarytmi: signifikant hjärtarytmi som visas på screening-EKG, eller en känd eller misstänkt historia av signifikanta hjärtarytmier inom sex månader före screening. d.v.s. redan existerande syndrom, sinuspaus > 3 sekunder, icke ihållande ventrikulär takykardi (3 på varandra följande ektopiska slag), ihållande ventrikulär takykardi (30 på varandra följande ektopiska slag), ihållande supraventrikulär takykardi (30 på varandra följande ektopisk beatskiardi) (hjärtfrekvens < 50 slag per minut), förmaksfladder, förmaksflimmer, ektopisk pacemaker, sick sinus syndrome, ventrikulärt block (andra eller tredje graden) eller grenblock. Okontrollerat förmaksflimmer/fladder (ventrikulär svarsfrekvens mindre än eller lika med 100 slag per minut) vid screeningbesöket (besök 1).
15. Historik med medfödd QT-förlängning och/eller QTc-intervall >450 msek vid screeningbesök (besök 1) med hjälp av Bazett-formeln.
16. Genomsnittlig systolisk manschettens BP > 140 mmHg, bedömd genom tre mätningar tagna i sekvens inom 5-10 min efter senaste mätning. Tagen med försökspersonen i ryggläge vid screeningbesöket (besök 1).
17. Medelvärde för diastolisk manschett >90 mmHg, bedöms genom tre mätningar i följd inom 5-10 minuter efter den senaste mätningen. Tagen med försökspersonen i ryggläge vid screeningbesöket (besök 1).
18. Historik av malignitet under de senaste fem åren (annat än skivepitelcancer eller basalcellshudcancer).
19. Alla tillstånd som skulle utesluta sexuell aktivitet.

Samtidig medicinering

1. Inga samtidiga mediciner får användas inom 7 dagar efter besök 1 och eller när som helst under studien inklusive orala mediciner, vakuumanordningar, sammandragningsanordningar, injektioner, urethral suppositorier, geler, receptfria växtbaserade eller receptfria läkemedel, och produkter köpta via internet eller postorderapotek. Under studiens gång kan samtidig medicinering övervägas efter samråd och förhandsöverenskommelse med primärprövare och medicinsk monitor. Specifika undantag för astmatiska patienter och patienter med allergisk rinit, som får stabila doser av inhalerade eller intranasala medel som ordinerats av deras vårdgivare, och som inte har gjort några justeringar i sin ordinerade och/eller faktiska användning under de senaste 60 dagarna. Medel som är kända eller förväntas ha betydande systemisk exponering till följd av inhalerad eller intranasal användning eller som har känd CYP3A4-läkemedelsinteraktionspotential omfattas inte av detta undantag.
2. Försökspersoner som har fått något prövningsläkemedel (inklusive placebo) inom 30 dagar efter screeningbesöket eller 5 halveringstider av prövningsläkemedlet, beroende på vilket som är längre (besök 1).

Onormala laboratorievärden

1. Försökspersoner som har en total testosteronnivå i serum >25 % under den nedre normalgränsen enligt testlaboratoriets intervall, när de erhålls på morgonen jämfört med på eftermiddagen, från screeninglaboratoriet som kommer att behöva utvärderas före randomisering.
2. Försökspersoner med en kliniskt signifikant förhöjning av serumkreatinin på > 2,0 när de erhållits från ett screeninglabb som kommer att behöva utvärderas före randomisering.
3. Patient med en kliniskt signifikant förhöjning av ASAT på > 126 och/eller ALAT på > 144 när den erhålls från ett screeninglabb som kommer att behöva utvärderas före randomisering.
4. Screening PSA > 4,0 ng/ml
5. TSH utanför de normala referensintervallen vid besök 1
6. Fri trijodtyronin [T3] utanför de normala referensintervallen vid besök 1
7. Fri tyroxin T4 utanför de normala referensintervallen vid besök 1

Andra uteslutningskriterier

1. Allvarlig kronisk eller akut leversjukdom, historia av måttlig (Child-Pugh B) eller svår (Child-Pugh C) leverinsufficiens.
2. Försökspersoner med känd överkänslighet mot GSK557296 eller någon komponent i prövningsläkemedlet.
3. Försökspersoner som är analfabeter eller oförmögna att förstå frågeformulären eller ämnesdagboken.
4. Försökspersoner som inte vill eller kan fylla i ämnesdagboken.
5. Försökspersoner som är ovilliga att randomiseras till placebo.
6. Försöksperson vars sexuella partner aktivt försöker bli gravid, och eller är ovillig att använda en tillförlitlig form av preventivmedel som beskrivs i avsnitt 8.1 under hela försöket. Eller vars kvinnliga partner ammar.
7. Försökspersoner, som enligt utredarens åsikt skulle vara icke-kompatibla med majoriteten av de schemalagda besöken eller studieprocedurerna.
8. Anamnes med känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni (för försökspersoner på platser där farmakokinetiska studier är planerade).
9. Kotininnivåer i urinen som tyder på rökning eller anamnes eller regelbunden användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom 1 månad före screening.
10. Konsumtion av apelsiner från Sevilla, grapefrukt eller grapefruktjuice och/eller pummelos, exotiska citrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuicer från 7 dagar före den första dosen av studiemedicin, och under hela studien.
11. Försökspersoner som har konsumerat alkohol inom 24 timmar kommer att få sin PK-session ombokad.