Effets de la metformine et de la simvastatine sur le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) : étude prospective, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo

Le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) est une endocrinopathie courante affectant 6,5 % à 6,7 % des femmes en âge de procréer, et est couramment associée à l'obésité, à l'irrégularité menstruelle, à la résistance à l'insuline (IR), à l'infertilité et à l'hyperandrogénie clinique et/ou à l'hyperandrogénémie (1, 2). Le SOPK est également associé à un risque accru de lipoprotéines anormales et d'hypertension, ainsi qu'à une morbidité cardiovasculaire ou cérébrovasculaire (3). Le profil lipidique et lipoprotéique chez les femmes androgénisées avec des ovaires polykystiques est similaire au schéma établi avec des niveaux plus élevés de cholestérol, de lipoprotéines de basse densité (LDL) et des niveaux inférieurs de lipoprotéines de haute densité (HDL), et ce schéma anormal est indépendant du poids corporel (4). La résistance à l'insuline est associée à des anomalies de la reproduction chez les femmes atteintes du SOPK. L'amélioration de la sensibilité à l'insuline à la fois par le mode de vie et par une intervention pharmacologique peut améliorer ces anomalies. La résistance à l'insuline chez les femmes atteintes du SOPK est courante (jusqu'à 50 %), tant chez les femmes obèses que non obèses (5), et l'action désordonnée de l'insuline précède l'augmentation des androgènes.

Le traitement des sujets atteints du SOPK comprend généralement la mise en œuvre de changements de mode de vie, en particulier la perte de poids et une intervention pharmaceutique adjuvante comprenant des contraceptifs oraux, une thérapie anti-androgène et des médicaments hypoglycémiants (tels que la metformine) (6). La metformine est un biguanide largement utilisé dans le diabète de type 2. Il inhibe la production hépatique de glucose et augmente la sensibilité périphérique à l'insuline, mais ne provoque pas d'hypoglycémie. Plusieurs études ont montré une augmentation de la sensibilité à l'insuline et du taux de grossesse accompagnée d'une diminution des taux d'insuline et d'androgènes chez les patients atteints du SOPK prenant de la metformine (7).

Les inhibiteurs de la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl coenzyme A (HMG-COA) réductase (statines) sont l'étape limitante de la biosynthèse du cholestérol, et l'inhibition de cette enzyme diminue la synthèse du cholestérol et une augmentation compensatoire de l'expression des récepteurs LDL dans le foie. Les statines réduisent les triglycérides plasmatiques de manière dose-dépendante et ont également un effet modeste d'augmentation du HDL qui n'est pas dose-dépendant (8,9). De plus, les statines présentent d'autres propriétés cardio-protectrices, notamment des actions antioxydantes et anti-inflammatoires (10,11).

Certaines études ont rapporté que la simvastatine diminue les taux sériques d'androgènes chez les femmes atteintes du SOPK (12,13) ​​en inhibant la prolifération et la stéroïdogenèse des cellules théca-interstitielles ovariennes (14). Selon ces résultats précédents, nous avons émis l'hypothèse que la thérapie combinée avec la simvastatine et la metformine entraînera une baisse des taux d'androgènes et des facteurs de risque cardiovasculaire chez les femmes atteintes du SOPK.