Wpływ metforminy i symwastatyny na zespół policystycznych jajników (PCOS): prospektywne, randomizowane, podwójnie ślepe badanie kontrolowane placebo

Zespół policystycznych jajników (PCOS) jest powszechną endokrynopatią dotykającą 6,5-6,7% kobiet w wieku rozrodczym i często wiąże się z otyłością, nieregularnymi miesiączkami, insulinoopornością (IR), niepłodnością oraz klinicznym hiperandrogenizmem i/lub hiperandrogenemią (1, 2). PCOS wiąże się również ze zwiększonym ryzykiem nieprawidłowych lipoprotein i nadciśnienia, a także zachorowalności na choroby sercowo-naczyniowe lub mózgowo-naczyniowe (3). Profil lipidowy i lipoproteinowy u androgenizowanych kobiet z policystycznymi jajnikami jest podobny do wzorca utworzonego z wyższymi poziomami cholesterolu, lipoprotein o małej gęstości (LDL) i niższymi poziomami lipoprotein o dużej gęstości (HDL), a ten nieprawidłowy wzorzec jest niezależny masy ciała (4). Insulinooporność jest związana z zaburzeniami rozrodczymi u kobiet z PCOS. Poprawa wrażliwości na insulinę zarówno poprzez styl życia, jak i interwencję farmakologiczną może złagodzić te nieprawidłowości. Insulinooporność u kobiet z PCOS jest powszechna (do 50%), zarówno u kobiet otyłych, jak i nieotyłych (5), a zaburzone działanie insuliny poprzedza wzrost androgenów.

Leczenie pacjentek z PCOS zazwyczaj obejmuje wprowadzenie zmian w stylu życia, w szczególności utratę masy ciała i uzupełniającą interwencję farmaceutyczną, w tym doustne środki antykoncepcyjne, terapię antyandrogenową i leki obniżające poziom insuliny (takie jak metformina) (6). Metformina jest biguanidem szeroko stosowanym w cukrzycy typu 2. Hamuje wytwarzanie glukozy w wątrobie i zwiększa obwodową wrażliwość na insulinę, ale dawka nie powoduje hipoglikemii. Kilka badań wykazało wzrost wrażliwości na insulinę i wskaźnika ciąż, któremu towarzyszył spadek poziomu insuliny i androgenów u pacjentek z PCOS przyjmujących metforminę (7).

Inhibitory reduktazy 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-koenzymu A (HMG-COA) (statyny) są etapem ograniczającym szybkość biosyntezy cholesterolu, a hamowanie tego enzymu zmniejsza syntezę cholesterolu i kompensacyjny wzrost ekspresji receptorów LDL w wątroba. Statyny zmniejszają poziom trójglicerydów w osoczu w sposób zależny od dawki, a także mają niewielki efekt zwiększania HDL, który nie jest zależny od dawki (8,9). Ponadto statyny mają inne właściwości kardioprotekcyjne, w tym działanie przeciwutleniające i przeciwzapalne (10,11).

Niektóre badania wykazały, że symwastatyna obniża poziom androgenów w surowicy u kobiet z PCOS (12,13) ​​poprzez hamowanie proliferacji i steroidogenezy komórek śródmiąższowych osłonki jajnika (14). Zgodnie z tymi wcześniejszymi ustaleniami postawiliśmy hipotezę, że terapia skojarzona symwastatyną i metforminą spowoduje obniżenie poziomu androgenów i czynników ryzyka sercowo-naczyniowego u kobiet z PCOS.