Efeitos da Metformina Mais Sinvastatina na Síndrome do Ovário Policístico (SOP): Um Estudo Prospectivo, Randomizado, Duplo-Cego, Controlado por Placebo

A síndrome dos ovários policísticos (SOP) é ​​uma endocrinopatia comum que afeta 6,5% a 6,7% das mulheres em idade reprodutiva e está comumente associada à obesidade, irregularidade menstrual, resistência à insulina (IR), infertilidade e hiperandrogenismo clínico e/ou hiperandrogenemia (1, 2). A SOP também está associada ao risco aumentado de lipoproteínas anormais e hipertensão, bem como morbidade cardiovascular ou cerebrovascular (3). O perfil lipídico e lipoproteico em mulheres androgenizadas com ovários policísticos é semelhante ao padrão feito com níveis mais altos de colesterol, lipoproteína de baixa densidade (LDL) e níveis mais baixos de lipoproteína de alta densidade (HDL), e esse padrão anormal é independente de peso corporal (4). A resistência à insulina está associada a anormalidades reprodutivas em mulheres com SOP. Melhorar a sensibilidade à insulina por meio do estilo de vida e da intervenção farmacológica pode melhorar essas anormalidades. A resistência à insulina em mulheres com SOP é comum (até 50%), tanto em mulheres obesas quanto em não obesas (5), e a ação desordenada da insulina precede o aumento do andrógeno.

O tratamento para indivíduos com SOP geralmente inclui a implementação de mudanças no estilo de vida, especialmente perda de peso e intervenção farmacêutica adjuvante, incluindo contraceptivos orais, terapia antiandrogênica e medicamentos redutores de insulina (como metformina) (6). A metformina é uma biguanida amplamente utilizada no diabetes tipo 2. Inibe a produção hepática de glicose e aumenta a sensibilidade periférica à insulina, mas a dose não causa hipoglicemia. Vários estudos mostraram um aumento na sensibilidade à insulina e na taxa de gravidez acompanhada de diminuição dos níveis de insulina e andrógenos em pacientes com SOP que tomam metformina (7).

Os inibidores da 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A (HMG-COA) redutase (estatinas) são a etapa limitante da biossíntese do colesterol, e a inibição dessa enzima diminui a síntese do colesterol e um aumento compensatório na expressão dos receptores de LDL no fígado. As estatinas reduzem os triglicerídeos plasmáticos de forma dose-dependente e também têm um modesto efeito de aumento do HDL que não é dose-dependente (8,9). Além disso, as estatinas apresentam outras propriedades cardioprotetoras, incluindo ações antioxidantes e anti-inflamatórias (10,11).

Alguns estudos relataram que a sinvastatina diminui os níveis séricos de andrógenos em mulheres com SOP (12,13) ​​por inibir a proliferação e a esteroidogênese das células teca-intersticiais ovarianas (14). De acordo com esses achados anteriores, levantamos a hipótese de que a terapia combinada com sinvastatina e metformina resultará em níveis mais baixos de andrógenos e fatores de risco cardiovascular em mulheres com SOP.