Metformin Plus Simvastatinin vaikutukset munasarjojen monirakkulatautiin (PCOS): tuleva, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus

Munasarjojen monirakkulaoireyhtymä (PCOS) on yleinen endokrinopatia, joka vaikuttaa 6,5–6,7 %:iin lisääntymisiässä olevista naisista, ja se liittyy yleisesti liikalihavuuteen, kuukautisten epäsäännöllisyyteen, insuliiniresistenssiin (IR), hedelmättömyyteen ja kliiniseen hyperandrogenismiin ja/tai hyperandrogenemiaan (1, 2). PCOS liittyy myös lisääntyneeseen epänormaalien lipoproteiinien ja kohonneen verenpaineen riskiin sekä kardiovaskulaariseen tai aivoverisuonisairauksiin (3). Lipidi- ja lipoproteiiniprofiili androgeenisillä naisilla, joilla on polykystiset munasarjat, on samanlainen kuin tehty malli, jossa on korkeammat kolesteroli-, LDL- ja matalatiheyksiset lipoproteiinitasot (HDL), ja tämä epänormaali kuvio on riippumaton. ruumiinpainosta (4). Insuliiniresistenssi liittyy lisääntymishäiriöihin naisilla, joilla on PCOS. Insuliiniherkkyyden parantaminen sekä elämäntapojen että farmakologisten toimenpiteiden avulla voi parantaa näitä poikkeavuuksia. Insuliiniresistenssi naisilla, joilla on PCOS, on yleistä (jopa 50 %) sekä lihavilla että ei-lihavilla naisilla (5), ja insuliinin toimintahäiriöt edeltävät androgeenin lisääntymistä.

PCOS-potilaiden hoitoon kuuluu tyypillisesti elämäntapamuutosten toteuttaminen, erityisesti painonpudotus ja farmaseuttiset adjuvanttitoimenpiteet, mukaan lukien oraaliset ehkäisyvalmisteet, antiandrogeenihoito ja insuliinia alentavat lääkkeet (kuten metformiini) (6). Metformiini on biguanidi, jota käytetään laajalti tyypin 2 diabeteksessa. Se estää maksan glukoosin tuotantoa ja lisää perifeeristä insuliiniherkkyyttä, mutta annos ei aiheuta hypoglykemiaa. Useat tutkimukset ovat osoittaneet insuliiniherkkyyden ja raskauden lisääntymisen sekä insuliini- ja androgeenitasojen laskun PCOS-potilailla, jotka käyttävät metformiinia (7).

3-hydroksi-3-metyyliglutaryylikoentsyymi A (HMG-COA) reduktaasin estäjät (statiinit) ovat kolesterolin biosynteesin nopeutta rajoittava vaihe, ja tämän entsyymin estäminen vähentää kolesterolin synteesiä ja kompensoivaa lisääntymistä LDL-reseptorien ilmentymisessä maksa. Statiinit vähentävät plasman triglyseridejä annoksesta riippuvaisella tavalla ja niillä on myös vaatimaton HDL-arvoa nostava vaikutus, joka ei ole annoksesta riippuvainen (8,9). Lisäksi statiinit tarjoavat muita sydäntä suojaavia ominaisuuksia, mukaan lukien antioksidanttiset ja anti-inflammatoriset vaikutukset (10, 11).

Jotkut tutkimukset ovat raportoineet, että simvastatiini alentaa seerumin androgeenitasoja naisilla, joilla on PCOS (12,13) ​​estämällä munasarjojen teeka-interstitiaalisten solujen proliferaatiota ja steroidogeneesiä (14). Näiden aikaisempien havaintojen mukaan oletimme, että simvastatiinin ja metformiinin yhdistelmähoito johtaa alempaan androgeenitasoon ja kardiovaskulaarisiin riskitekijöihin naisilla, joilla on PCOS.