Virkninger af Metformin Plus Simvastatin på polycystisk ovariesyndrom (PCOS): En prospektiv, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse

Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) er en almindelig endokrinopati, der rammer 6,5 %-6,7 % af kvinder i den fødedygtige alder, og er almindeligvis forbundet med fedme, menstruationsforstyrrelser, insulinresistens (IR), infertilitet og klinisk hyperandrogenisme og/eller hyperandrogenæmi (1, 2). PCOS er også forbundet med øget risiko for unormale lipoproteiner og hypertension, såvel som kardiovaskulær eller cerebrovaskulær morbiditet (3). Lipid- og lipoproteinprofilen hos androgeniserede kvinder med polycystiske ovarier svarer til det lavede mønster med højere niveauer af kolesterol, low-density lipoprotein (LDL) og lavere niveauer af high-density lipoprotein (HDL), og dette unormale mønster er uafhængigt af kropsvægt (4). Insulinresistens er forbundet med reproduktive abnormiteter hos kvinder med PCOS. Forbedring af insulinfølsomheden gennem både livsstil og farmakologisk intervention kan afhjælpe disse abnormiteter. Insulinresistens hos kvinder med PCOS er almindelig (op til 50%), både hos overvægtige og ikke-overvægtige kvinder (5), og forstyrret insulinvirkning går forud for stigningen i androgen.

Behandling af PCOS-patienter omfatter typisk implementering af livsstilsændringer, især vægttab og adjuverende farmaceutisk intervention, herunder orale præventionsmidler, anti-androgenbehandling og insulinsænkende lægemidler (såsom metformin) (6). Metformin er et biguanid, der anvendes i vid udstrækning ved type 2-diabetes. Det hæmmer hepatisk glukoseproduktion og øger perifer insulinfølsomhed, men forårsager ikke hypoglykæmi. Adskillige undersøgelser har vist en stigning i insulinfølsomhed og graviditetsrate ledsaget af nedsatte insulin- og androgenniveauer hos PCOS-patienter, der tager metformin (7).

3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzym A (HMG-COA) reduktasehæmmere (statiner) er det hastighedsbegrænsende trin i kolesterolbiosyntesen, og hæmning af dette enzym nedsætter kolesterolsyntesen og en kompenserende stigning i ekspressionen af ​​LDL-receptorer i lever. Statiner reducerer plasmatriglycerider på dosisafhængig måde og har også en beskeden HDL-forhøjende effekt, som ikke er dosisafhængig (8,9). Desuden udgør statiner andre kardiobeskyttende egenskaber, herunder antioxidant og antiinflammatoriske virkninger (10,11).

Nogle undersøgelser har rapporteret, at simvastatin nedsætter serum androgenniveauer hos kvinder med PCOS (12,13) ​​ved at hæmme proliferation og steroidogenese af ovarie-theca-interstitielle celler (14). Ifølge disse tidligere resultater antog vi, at kombinationsbehandling med simvastatin og metformin vil resultere i lavere androgenniveauer og kardiovaskulære risikofaktorer hos kvinder med PCOS.