A Metformin Plus Simvastatin hatása a policisztás petefészek szindrómára (PCOS): Prospektív, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat

A policisztás petefészek szindróma (PCOS) egy gyakori endokrinopátia, amely a reproduktív korban lévő nők 6,5–6,7%-át érinti, és gyakran társul elhízással, menstruációs rendszertelenséggel, inzulinrezisztenciával (IR), meddőséggel, valamint klinikai hiperandrogenizmussal és/vagy hiperandrogenémiával (1, 2). A PCOS a kóros lipoproteinek és a magas vérnyomás, valamint a kardiovaszkuláris vagy cerebrovaszkuláris morbiditás fokozott kockázatával is összefüggésben áll (3). A policisztás petefészekben szenvedő androgenizált nők lipid- és lipoprotein-profilja hasonló a magasabb koleszterin-, alacsony sűrűségű lipoprotein- (LDL-) és alacsonyabb szintű nagysűrűségű lipoprotein- (HDL-) mintázathoz, és ez az abnormális mintázat független. testsúlytól (4). Az inzulinrezisztencia a PCOS-ben szenvedő nők reproduktív rendellenességeivel jár. Az inzulinérzékenység életmódbeli és gyógyszeres beavatkozással történő javítása javíthatja ezeket a rendellenességeket. A PCOS-ben szenvedő nők inzulinrezisztenciája gyakori (akár 50%), mind az elhízott, mind a nem elhízott nőknél (5), és a rendezetlen inzulinhatás megelőzi az androgénszint növekedését.

A PCOS alanyok kezelése jellemzően életmódbeli változtatásokat, különösen súlycsökkentést és adjuváns gyógyszerészeti beavatkozást foglal magában, beleértve az orális fogamzásgátlókat, az antiandrogénterápiát és az inzulinszintet csökkentő gyógyszereket (például metformint) (6). A metformin egy biguanid, amelyet széles körben használnak a 2-es típusú cukorbetegségben. Gátolja a máj glükóztermelését és növeli a perifériás inzulinérzékenységet, de adagja nem okoz hipoglikémiát. Számos tanulmány kimutatta, hogy a metformint szedő PCOS-betegeknél az inzulinérzékenység és a terhességi arány megnövekedett, és ezzel együtt csökken az inzulin- és androgénszint (7).

A 3-hidroxi-3-metil-glutaril-koenzim-A (HMG-COA) reduktáz inhibitorok (sztatinok) a koleszterin bioszintézisének sebességkorlátozó lépései, és ennek az enzimnek a gátlása csökkenti a koleszterinszintézist, és kompenzációsan növeli az LDL-receptorok expresszióját a szervezetben. máj. A sztatinok dózisfüggő módon csökkentik a plazma trigliceridszintjét, és szerény HDL-emelő hatásuk is van, amely nem dózisfüggő (8,9). Ezenkívül a sztatinok egyéb szívvédő tulajdonságokkal is rendelkeznek, beleértve az antioxidáns és gyulladásgátló hatásokat (10, 11).

Egyes tanulmányok arról számoltak be, hogy a szimvasztatin csökkenti a PCOS-ben szenvedő nők szérum androgénszintjét (12, 13) azáltal, hogy gátolja a petefészek-theca-intersticiális sejtek proliferációját és szteroidogenezisét (14). Ezen korábbi eredmények alapján azt feltételeztük, hogy a szimvasztatin és metformin kombinációs terápia alacsonyabb androgénszintet és kardiovaszkuláris kockázati tényezőket eredményez a PCOS-ben szenvedő nőknél.