Účinky metforminu plus simvastatin na syndrom polycystických ovarií (PCOS): prospektivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie

Syndrom polycystických ovarií (PCOS) je běžná endokrinopatie postihující 6,5–6,7 % žen v reprodukčním věku a je běžně spojována s obezitou, menstruačními nepravidelnostmi, inzulinovou rezistencí (IR), neplodností a klinickým hyperandrogenismem a/nebo hyperandrogenémií (1, 2). PCOS je také spojeno se zvýšeným rizikem abnormálních lipoproteinů a hypertenzí, stejně jako kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární morbiditou (3). Profil lipidů a lipoproteinů u androgenizovaných žen s polycystickými vaječníky je podobný vytvořenému vzoru s vyššími hladinami cholesterolu, lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL) a nižšími hladinami lipoproteinů s vysokou hustotou (HDL) a tento abnormální vzorec je nezávislý. tělesné hmotnosti (4). Inzulinová rezistence je spojena s reprodukčními abnormalitami u žen s PCOS. Zlepšení citlivosti na inzulín prostřednictvím životního stylu a farmakologické intervence může tyto abnormality zlepšit. Inzulinová rezistence u žen s PCOS je častá (až 50 %), a to jak u obézních, tak neobézních žen (5), a neuspořádané působení inzulinu předchází zvýšení androgenu.

Léčba pacientů s PCOS typicky zahrnuje provádění změn životního stylu, zejména snížení hmotnosti a adjuvantní farmaceutickou intervenci včetně perorální antikoncepce, antiandrogenní terapii a léky snižující hladinu inzulínu (jako je metformin) (6). Metformin je biguanid široce používaný u diabetu 2. typu. Inhibuje produkci glukózy v játrech a zvyšuje periferní citlivost na inzulín, ale dávka nezpůsobuje hypoglykémii. Několik studií prokázalo zvýšení citlivosti na inzulín a četnost těhotenství doprovázené sníženými hladinami inzulínu a androgenů u pacientů s PCOS užívajících metformin (7).

Inhibitory 3-hydroxy-3-methylglutaryl koenzymu A (HMG-COA) reduktázy (statiny) jsou krokem omezujícím rychlost biosyntézy cholesterolu a inhibice tohoto enzymu snižuje syntézu cholesterolu a kompenzační zvýšení exprese LDL receptorů v biosyntéze cholesterolu. játra. Statiny snižují plazmatické triglyceridy způsobem závislým na dávce a mají také mírný účinek na zvýšení HDL, který není závislý na dávce [8,9]. Kromě toho statiny mají další kardioprotektivní vlastnosti, včetně antioxidačních a protizánětlivých účinků (10,11).

Některé studie uvádějí, že simvastatin snižuje hladiny androgenů v séru u žen s PCOS (12,13) ​​inhibicí proliferace a steroidogeneze intersticiálních buněk ovariální theky (14). Na základě těchto předchozích zjištění jsme předpokládali, že kombinovaná léčba simvastatinem a metforminem povede k nižším hladinám androgenů a kardiovaskulárním rizikovým faktorům u žen s PCOS.