Effetti della metformina più simvastatina sulla sindrome dell'ovaio policistico (PCOS): uno studio prospettico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo

La sindrome dell'ovaio policistico (PCOS) è una comune endocrinopatia che colpisce il 6,5%-6,7% delle donne in età riproduttiva ed è comunemente associata a obesità, irregolarità mestruali, insulino-resistenza (IR), infertilità e iperandrogenismo clinico e/o iperandrogenemia (1, 2). La PCOS è anche associata ad un aumentato rischio di lipoproteine ​​anormali e ipertensione, così come morbilità cardiovascolare o cerebrovascolare (3). Il profilo lipidico e lipoproteico nelle donne androgenizzate con ovaie policistiche è simile al modello realizzato con livelli più elevati di colesterolo, lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) e livelli più bassi di lipoproteine ​​ad alta densità (HDL), e questo modello anomalo è indipendente del peso corporeo (4). La resistenza all'insulina è associata ad anomalie riproduttive nelle donne con PCOS. Migliorare la sensibilità all'insulina attraverso lo stile di vita e l'intervento farmacologico può migliorare queste anomalie. L'insulino-resistenza nelle donne con PCOS è comune (fino al 50%), sia nelle donne obese che non obese (5), e l'azione disordinata dell'insulina precede l'aumento degli androgeni.

Il trattamento per i soggetti con PCOS include in genere l'implementazione di cambiamenti nello stile di vita, in particolare la perdita di peso e l'intervento farmaceutico adiuvante tra cui contraccettivi orali, terapia anti-androgena e farmaci che riducono l'insulina (come la metformina) (6). La metformina è una biguanide ampiamente utilizzata nel diabete di tipo 2. Inibisce la produzione epatica di glucosio e aumenta la sensibilità periferica all'insulina, ma non causa ipoglicemia. Diversi studi hanno mostrato un aumento della sensibilità all'insulina e del tasso di gravidanza accompagnato da una diminuzione dei livelli di insulina e androgeni nei pazienti con PCOS che assumono metformina (7).

Gli inibitori del 3-idrossi-3-metilglutaril coenzima A (HMG-COA) reduttasi (statine) sono la fase limitante della biosintesi del colesterolo e l'inibizione di questo enzima riduce la sintesi del colesterolo e un aumento compensatorio dell'espressione dei recettori LDL nel fegato. Le statine riducono i trigliceridi plasmatici in modo dose-dipendente e hanno anche un modesto effetto di aumento dell'HDL che non è dose-dipendente (8,9). Inoltre, le statine presentano altre proprietà cardioprotettive, tra cui azioni antiossidanti e antinfiammatorie (10,11).

Alcuni studi hanno riportato che la simvastatina riduce i livelli sierici di androgeni nelle donne con PCOS (12,13) ​​inibendo la proliferazione e la steroidogenesi delle cellule interstiziali della teca ovarica (14). Secondo questi risultati precedenti, abbiamo ipotizzato che la terapia di combinazione con simvastatina e metformina si tradurrà in livelli più bassi di androgeni e fattori di rischio cardiovascolare nelle donne con PCOS.