Effecten van metformine plus simvastatine op polycysteus ovariumsyndroom (PCOS): een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie

Polycysteus ovariumsyndroom (PCOS) is een veel voorkomende endocrinopathie die 6,5%-6,7% van de vrouwen in de vruchtbare leeftijd treft, en wordt vaak geassocieerd met obesitas, onregelmatige menstruatie, insulineresistentie (IR), onvruchtbaarheid en klinisch hyperandrogenisme en/of hyperandrogenemie (1, 2). PCOS wordt ook in verband gebracht met een verhoogd risico op abnormale lipoproteïnen en hypertensie, evenals cardiovasculaire of cerebrovasculaire morbiditeit (3). Het lipiden- en lipoproteïneprofiel bij geandrogeniseerde vrouwen met polycysteuze eierstokken is vergelijkbaar met het gemaakte patroon met hogere niveaus van cholesterol, lipoproteïne met lage dichtheid (LDL) en lagere niveaus van lipoproteïne met hoge dichtheid (HDL), en dit abnormale patroon is onafhankelijk van het lichaamsgewicht (4). Insulineresistentie wordt in verband gebracht met reproductieve afwijkingen bij vrouwen met PCOS. Het verbeteren van de insulinegevoeligheid door zowel levensstijl als farmacologische interventie kan deze afwijkingen verbeteren. Insulineresistentie bij vrouwen met PCOS komt vaak voor (tot 50%), zowel bij zwaarlijvige als niet-zwaarlijvige vrouwen (5), en een verstoorde werking van insuline gaat vooraf aan de toename van androgeen.

De behandeling van PCOS-patiënten omvat doorgaans de implementatie van veranderingen in levensstijl, met name gewichtsverlies, en adjuvante farmaceutische interventie, waaronder orale anticonceptiva, antiandrogeentherapie en insulineverlagende medicijnen (zoals metformine) (6). Metformine is een biguanide dat veel wordt gebruikt bij diabetes type 2. Het remt de glucoseproductie in de lever en verhoogt de perifere insulinegevoeligheid, maar veroorzaakt geen hypoglykemie. Verschillende onderzoeken hebben een toename van de insulinegevoeligheid en het aantal zwangerschappen aangetoond, samen met verlaagde insuline- en androgeenspiegels bij PCOS-patiënten die metformine gebruiken (7).

De 3-hydroxy-3-methylglutaryl-co-enzym A (HMG-COA)-reductaseremmers (statines) zijn de snelheidsbeperkende stap in de biosynthese van cholesterol, en remming van dit enzym vermindert de cholesterolsynthese en een compenserende toename van de expressie van LDL-receptoren in de lever. Statines verlagen plasmatriglyceriden op een dosisafhankelijke manier en hebben ook een bescheiden HDL-verhogend effect dat niet dosisafhankelijk is (8,9). Bovendien hebben statines andere cardio-beschermende eigenschappen, waaronder antioxiderende en ontstekingsremmende werkingen (10,11).

Sommige onderzoeken hebben gemeld dat simvastatine de androgeenspiegels in serum verlaagt bij vrouwen met PCOS (12,13) ​​door proliferatie en steroïdogenese van theca-interstitiële cellen in de eierstokken te remmen (14). Volgens deze eerdere bevindingen veronderstelden we dat combinatietherapie met simvastatine en metformine zal resulteren in lagere androgeenspiegels en cardiovasculaire risicofactoren bij vrouwen met PCOS.