Efectos de metformina más simvastatina en el síndrome de ovario poliquístico (SOP): un estudio prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo

El síndrome de ovario poliquístico (SOP) es una endocrinopatía frecuente que afecta al 6,5 %-6,7 % de las mujeres en edad reproductiva y se asocia comúnmente con obesidad, irregularidad menstrual, resistencia a la insulina (RI), infertilidad e hiperandrogenismo clínico y/o hiperandrogenemia (1, 2). El SOP también se asocia con un mayor riesgo de lipoproteínas anormales e hipertensión, así como con morbilidad cardiovascular o cerebrovascular (3). El perfil de lípidos y lipoproteínas en mujeres androgenizadas con ovarios poliquísticos es similar al patrón elaborado con niveles más altos de colesterol, lipoproteínas de baja densidad (LDL) y niveles más bajos de lipoproteínas de alta densidad (HDL), y este patrón anormal es independiente del peso corporal (4). La resistencia a la insulina se asocia con anomalías reproductivas en mujeres con SOP. Mejorar la sensibilidad a la insulina mediante el estilo de vida y la intervención farmacológica puede mejorar estas anomalías. La resistencia a la insulina en mujeres con SOP es común (hasta un 50 %), tanto en mujeres obesas como no obesas (5), y la acción desordenada de la insulina precede al aumento de andrógenos.

El tratamiento para las personas con SOP normalmente incluye la implementación de cambios en el estilo de vida, especialmente la pérdida de peso y la intervención farmacéutica adyuvante, incluidos los anticonceptivos orales, la terapia antiandrogénica y los medicamentos para reducir la insulina (como la metformina) (6). La metformina es una biguanida ampliamente utilizada en la diabetes tipo 2. Inhibe la producción de glucosa hepática y aumenta la sensibilidad a la insulina periférica, pero la dosis no causa hipoglucemia. Varios estudios han demostrado un aumento en la sensibilidad a la insulina y la tasa de embarazo acompañado de una disminución de los niveles de insulina y andrógenos en pacientes con síndrome de ovario poliquístico que toman metformina (7).

Los inhibidores de la 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A (HMG-COA) reductasa (estatinas) son el paso limitante de la biosíntesis del colesterol, y la inhibición de esta enzima disminuye la síntesis de colesterol y un aumento compensatorio en la expresión de los receptores de LDL en el hígado. Las estatinas reducen los triglicéridos plasmáticos de forma dependiente de la dosis y también tienen un modesto efecto de aumento de HDL que no depende de la dosis (8,9). Además, las estatinas poseen otras propiedades cardioprotectoras, incluidas acciones antioxidantes y antiinflamatorias (10,11).

Algunos estudios han informado que la simvastatina reduce los niveles de andrógenos séricos en mujeres con SOP (12,13) ​​al inhibir la proliferación y la esteroidogénesis de las células intersticiales de la teca ovárica (14). De acuerdo con estos hallazgos anteriores, planteamos la hipótesis de que la terapia combinada con simvastatina y metformina dará como resultado niveles más bajos de andrógenos y factores de riesgo cardiovascular en mujeres con SOP.