二甲双胍加辛伐他汀对多囊卵巢综合征 (PCOS) 的影响：一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照研究

多囊卵巢综合征 (PCOS) 是一种常见的内分泌疾病，影响 6.5%-6.7% 的育龄妇女，通常与肥胖、月经不调、胰岛素抵抗 (IR)、不孕和临床高雄激素血症和/或高雄激素血症有关 (1, 2). PCOS 还与异常脂蛋白和高血压的风险增加以及心血管或脑血管疾病的发病率增加有关 (3)。 患有多囊卵巢的雄激素化女性的脂质和脂蛋白谱与胆固醇、低密度脂蛋白 (LDL) 水平较高和高密度脂蛋白 (HDL) 水平较低的模式相似，并且这种异常模式是独立的体重 (4)。 胰岛素抵抗与 PCOS 女性的生殖异常有关。 通过生活方式和药物干预改善胰岛素敏感性可以改善这些异常。 胰岛素抵抗在患有 PCOS 的女性中很常见（高达 50%），无论是肥胖还是非肥胖女性 (5)，胰岛素作用紊乱先于雄激素增加。

PCOS 受试者的治疗通常包括实施生活方式改变，尤其是减肥和辅助药物干预，包括口服避孕药、抗雄激素疗法和降胰岛素药物（例如二甲双胍）(6)。 二甲双胍是一种双胍类药物，广泛用于治疗 2 型糖尿病。 它抑制肝脏葡萄糖生成并增加外周胰岛素敏感性，但不会引起低血糖。 几项研究表明，服用二甲双胍的 PCOS 患者胰岛素敏感性和妊娠率增加，同时胰岛素和雄激素水平降低 (7)。

3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A (HMG-COA) 还原酶抑制剂（他汀类药物）是胆固醇生物合成的限速步骤，抑制该酶会降低胆固醇合成，并代偿性增加 LDL 受体的表达肝。 他汀类药物以剂量依赖性方式降低血浆甘油三酯，并且还具有不依赖于剂量的适度 HDL 升高作用 (8,9)。 此外，他汀类药物具有其他心脏保护特性，包括抗氧化和抗炎作用 (10,11)。

一些研究报告说，辛伐他汀通过抑制卵巢间质细胞的增殖和类固醇生成 (14) 来降低 PCOS 女性的血清雄激素水平 (12,13)​​。 根据这些先前的研究结果，我们假设辛伐他汀和二甲双胍联合治疗会降低 PCOS 女性的雄激素水平和心血管危险因素。