Влияние метформина плюс симвастатин на синдром поликистозных яичников (СПКЯ): проспективное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) является распространенной эндокринопатией, поражающей 6,5–6,7% женщин репродуктивного возраста и обычно связанной с ожирением, нарушением менструального цикла, резистентностью к инсулину (ИР), бесплодием и клинической гиперандрогенией и/или гиперандрогенемией (1, 2). СПКЯ также связан с повышенным риском аномальных липопротеинов и гипертонии, а также с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями (3). Профиль липидов и липопротеинов у андрогенизированных женщин с поликистозными яичниками сходен со сложившейся картиной с более высокими уровнями холестерина, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и более низкими уровнями липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), и эта аномальная картина независима. массы тела (4). Инсулинорезистентность связана с репродуктивными аномалиями у женщин с СПКЯ. Улучшение чувствительности к инсулину с помощью как образа жизни, так и фармакологического вмешательства может уменьшить эти отклонения. Резистентность к инсулину у женщин с СПКЯ встречается часто (до 50%), как у женщин с ожирением, так и у женщин без ожирения (5), а нарушение действия инсулина предшествует повышению уровня андрогенов.

Лечение субъектов СПКЯ обычно включает в себя изменение образа жизни, особенно снижение веса, и адъювантное фармацевтическое вмешательство, включая оральные контрацептивы, антиандрогенную терапию и препараты, снижающие уровень инсулина (такие как метформин) (6). Метформин представляет собой бигуанид, широко используемый при диабете 2 типа. Он ингибирует продукцию глюкозы печенью и повышает периферическую чувствительность к инсулину, но доза не вызывает гипогликемии. Несколько исследований показали повышение чувствительности к инсулину и частоту наступления беременности, сопровождающееся снижением уровня инсулина и андрогенов у пациентов с СПКЯ, принимающих метформин (7).

Ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзима А (ГМГ-КоА) редуктазы (статины) являются лимитирующей стадией биосинтеза холестерина, и ингибирование этого фермента снижает синтез холестерина и компенсаторно увеличивает экспрессию рецепторов ЛПНП в печень. Статины снижают уровень триглицеридов в плазме дозозависимым образом, а также обладают умеренным эффектом повышения уровня ЛПВП, который не зависит от дозы (8,9). Кроме того, статины обладают другими кардиозащитными свойствами, включая антиоксидантное и противовоспалительное действие (10,11).

В некоторых исследованиях сообщалось, что симвастатин снижает уровень андрогенов в сыворотке крови у женщин с СПКЯ (12,13) ​​за счет ингибирования пролиферации и стероидогенеза тека-интерстициальных клеток яичников (14). В соответствии с этими предыдущими выводами мы предположили, что комбинированная терапия симвастатином и метформином приведет к снижению уровня андрогенов и сердечно-сосудистых факторов риска у женщин с СПКЯ.