Effekter av Metformin Plus Simvastatin på polycystisk ovariesyndrom (PCOS): En prospektiv, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie

Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) er en vanlig endokrinopati som rammer 6,5–6,7 % av kvinner i reproduktiv alder, og er ofte assosiert med fedme, menstruasjonsuregelmessigheter, insulinresistens (IR), infertilitet og klinisk hyperandrogenisme og/eller hyperandrogenemi (1, 2). PCOS er også assosiert med økt risiko for unormale lipoproteiner og hypertensjon, samt kardiovaskulær eller cerebrovaskulær morbiditet (3). Lipid- og lipoproteinprofilen hos androgeniserte kvinner med polycystiske eggstokker ligner på det laget mønsteret med høyere nivåer av kolesterol, low-density lipoprotein (LDL) og lavere nivåer av high-density lipoprotein (HDL), og dette unormale mønsteret er uavhengig av kroppsvekt (4). Insulinresistens er assosiert med reproduktive abnormiteter hos kvinner med PCOS. Forbedring av insulinfølsomheten gjennom både livsstil og farmakologisk intervensjon kan lindre disse abnormitetene. Insulinresistens hos kvinner med PCOS er vanlig (opptil 50 %), både hos overvektige og ikke-overvektige kvinner (5), og forstyrret insulinvirkning går foran økningen i androgen.

Behandling for PCOS-personer inkluderer vanligvis implementering av livsstilsendringer, spesielt vekttap og adjuvant farmasøytisk intervensjon inkludert orale prevensjonsmidler, anti-androgenbehandling og insulinsenkende legemidler (som metformin) (6). Metformin er et biguanid som brukes mye ved type 2 diabetes. Det hemmer hepatisk glukoseproduksjon og øker perifer insulinfølsomhet, men forårsaker ikke hypoglykemi. Flere studier har vist en økning i insulinfølsomhet og graviditetsrate ledsaget av reduserte insulin- og androgennivåer hos PCOS-pasienter som tar metformin (7).

3-hydroksy-3-metylglutaryl koenzym A (HMG-COA) reduktasehemmere (statiner) er det hastighetsbegrensende trinnet i kolesterolbiosyntesen, og hemming av dette enzymet reduserer kolesterolsyntesen og en kompenserende økning i ekspresjonen av LDL-reseptorer i lever. Statiner reduserer plasmatriglyserider på doseavhengig måte og har også en beskjeden HDL-økende effekt som ikke er doseavhengig (8,9). Videre utgjør statiner andre kardiobeskyttende egenskaper, inkludert antioksidanter og antiinflammatoriske virkninger (10,11).

Noen studier har rapportert at simvastatin reduserer serum androgennivåer hos kvinner med PCOS (12,13) ​​ved å hemme proliferasjon og steroidogenese av ovarie-theca-interstitialceller (14). I følge disse tidligere funnene antok vi at kombinasjonsbehandling med simvastatin og metformin vil resultere i lavere androgennivåer og kardiovaskulære risikofaktorer hos kvinner med PCOS.