Auswirkungen von Metformin plus Simvastatin auf das polyzystische Ovarialsyndrom (PCOS): Eine prospektive, randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie

Das polyzystische Ovarialsyndrom (PCOS) ist eine häufige Endokrinopathie, von der 6,5 % bis 6,7 % der Frauen im gebärfähigen Alter betroffen sind, und wird häufig mit Fettleibigkeit, unregelmäßiger Menstruation, Insulinresistenz (IR), Unfruchtbarkeit und klinischem Hyperandrogenismus und/oder Hyperandrogenämie in Verbindung gebracht (1, 2). PCOS ist auch mit einem erhöhten Risiko für abnorme Lipoproteine ​​und Bluthochdruck sowie kardiovaskulärer oder zerebrovaskulärer Morbidität verbunden (3). Das Lipid- und Lipoproteinprofil bei androgenisierten Frauen mit polyzystischen Eierstöcken ähnelt dem hergestellten Muster mit höheren Cholesterinspiegeln, Low-Density-Lipoprotein (LDL) und niedrigeren Spiegeln von High-Density-Lipoprotein (HDL), und dieses abnormale Muster ist unabhängig des Körpergewichts (4). Insulinresistenz ist mit reproduktiven Anomalien bei Frauen mit PCOS verbunden. Eine Verbesserung der Insulinsensitivität sowohl durch Lebensstil als auch durch pharmakologische Eingriffe kann diese Anomalien verbessern. Insulinresistenz bei Frauen mit PCOS ist weit verbreitet (bis zu 50 %), sowohl bei adipösen als auch bei nicht adipösen Frauen (5), und eine gestörte Insulinwirkung geht dem Androgenanstieg voraus.

Die Behandlung von PCOS-Patienten umfasst typischerweise die Umsetzung von Änderungen des Lebensstils, insbesondere Gewichtsabnahme, und adjuvante pharmazeutische Interventionen, einschließlich oraler Kontrazeptiva, Antiandrogentherapie und insulinsenkender Medikamente (wie Metformin) (6). Metformin ist ein Biguanid, das häufig bei Typ-2-Diabetes eingesetzt wird. Es hemmt die hepatische Glukoseproduktion und erhöht die periphere Insulinsensitivität, verursacht aber keine Hypoglykämie. Mehrere Studien haben bei PCOS-Patienten, die Metformin einnahmen, eine Zunahme der Insulinsensitivität und der Schwangerschaftsrate, begleitet von verringerten Insulin- und Androgenspiegeln, gezeigt (7).

Die 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-Coenzym A (HMG-COA)-Reduktase-Hemmer (Statine) sind der geschwindigkeitsbestimmende Schritt in der Cholesterin-Biosynthese, und die Hemmung dieses Enzyms verringert die Cholesterin-Synthese und eine kompensatorische Erhöhung der Expression von LDL-Rezeptoren im Leber. Statine reduzieren die Plasmatriglyceride in dosisabhängiger Weise und haben auch eine bescheidene HDL-erhöhende Wirkung, die nicht dosisabhängig ist (8,9). Darüber hinaus haben Statine andere kardioprotektive Eigenschaften, einschließlich antioxidativer und entzündungshemmender Wirkungen (10,11).

Einige Studien haben berichtet, dass Simvastatin den Androgenspiegel im Serum bei Frauen mit PCOS senkt (12,13), indem es die Proliferation und Steroidogenese von ovariellen Theka-interstitiellen Zellen hemmt (14). Gemäß diesen früheren Erkenntnissen stellten wir die Hypothese auf, dass eine Kombinationstherapie mit Simvastatin und Metformin bei Frauen mit PCOS zu niedrigeren Androgenspiegeln und kardiovaskulären Risikofaktoren führen wird.