Effekter av Metformin Plus Simvastatin på polycystiskt ovariesyndrom (PCOS): En prospektiv, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie

Polycystiskt ovariesyndrom (PCOS) är en vanlig endokrinopati som drabbar 6,5 %-6,7 % av kvinnor i reproduktiv ålder och är vanligen associerad med fetma, menstruationsrubbningar, insulinresistens (IR), infertilitet och klinisk hyperandrogenism och/eller hyperandrogenemi (1, 2). PCOS är också associerat med ökad risk för onormala lipoproteiner och hypertoni, samt kardiovaskulär eller cerebrovaskulär sjuklighet (3). Lipid- och lipoproteinprofilen hos androgeniserade kvinnor med polycystiska äggstockar liknar det skapade mönstret med högre nivåer av kolesterol, lågdensitetslipoprotein (LDL) och lägre nivåer av högdensitetslipoprotein (HDL), och detta onormala mönster är oberoende av kroppsvikt (4). Insulinresistens är förknippat med reproduktionsstörningar hos kvinnor med PCOS. Att förbättra insulinkänsligheten genom både livsstil och farmakologisk intervention kan lindra dessa avvikelser. Insulinresistens hos kvinnor med PCOS är vanligt (upp till 50%), både hos överviktiga och icke-överviktiga kvinnor (5), och störd insulinverkan föregår ökningen av androgen.

Behandling för PCOS-patienter inkluderar vanligtvis implementering av livsstilsförändringar, särskilt viktminskning och adjuvant farmaceutisk intervention inklusive orala preventivmedel, antiandrogenterapi och insulinsänkande läkemedel (såsom metformin) (6). Metformin är en biguanid som används flitigt vid typ 2-diabetes. Det hämmar leverns glukosproduktion och ökar perifer insulinkänslighet, men orsakar inte hypoglykemi. Flera studier har visat en ökning av insulinkänslighet och graviditetsfrekvens tillsammans med minskade insulin- och androgennivåer hos PCOS-patienter som tar metformin (7).

3-hydroxi-3-metylglutaryl koenzym A (HMG-COA) reduktashämmare (statiner) är det hastighetsbegränsande steget i kolesterolbiosyntesen, och hämning av detta enzym minskar kolesterolsyntesen och en kompensatorisk ökning av uttrycket av LDL-receptorer i lever. Statiner minskar plasmatriglycerider på ett dosberoende sätt och har även en måttlig HDL-höjande effekt som inte är dosberoende (8,9). Dessutom har statiner andra kardioskyddande egenskaper, inklusive antioxidanter och antiinflammatoriska effekter (10,11).

Vissa studier har rapporterat att simvastatin minskar serumandrogennivåerna hos kvinnor med PCOS (12,13) ​​genom att hämma proliferation och steroidogenes av ovarie-theca-interstitialceller (14). Enligt dessa tidigare fynd antog vi att kombinationsbehandling med simvastatin och metformin kommer att resultera i lägre androgennivåer och kardiovaskulära riskfaktorer hos kvinnor med PCOS.