Raltégravir chez les patients atteints d'une maladie hépatique en phase terminale et chez les receveurs de greffe (LIVERAL)

Critère d'intégration:

• Âge ≥ 18
• Infection documentée par le VIH-1, la co-infection par l'hépatite B ou C est autorisée
• Charge virale plasmatique à la visite de dépistage inférieure à 50 copies par mL pendant au moins 6 mois
• Patient présentant une insuffisance hépatique sévère (score de Meld ≥ 15 et/ou ascite réfractaire et/ou hémorragie du tube digestif et/ou encéphalopathie hépatique) pour la participation à la période 1
• Patient éligible à la liste d'attente de transplantation hépatique ou post-transplantation immédiate pour sa participation à la période 2
• Abstinence de consommation d'alcool depuis au moins 6 mois (norme OMS)
• Arrêt de l'usage de drogues par voie intraveineuse pendant au moins 6 mois (la substitution à la méthadone est autorisée)
• Aucune infection opportuniste de classe C en cours (classification CDC de 1993)
• Patient dont l'état clinique et immunovirologique permet une trithérapie par raltégravir + 2 INTI ou raltégravir + INTI + enfuvirtide

• Patient dont la population VIH, selon les génotypes cumulés réalisés sur ARN viral ainsi que l'historique de traitement (si disponible et interprété selon l'algorithme ANRS-AC11 version n°19) ne présente pas de profil de mutations associées à la résistance au raltégravir et est sensible à au moins deux agents pleinement actifs* choisis parmi les analogues nucléosidiques/nucléotidiques de la transcriptase inverse INTI (abacavir, lamivudine, emtricitabine, ténofovir) ou enfuvirtide

  *Un agent ARV est considéré comme pleinement actif si les génotypes cumulés ne présentent aucune mutation associée à une résistance ou aucune mutation associée à une "résistance possible"

• Patient n'ayant pas connu d'échappement viral lors d'un traitement associant 3TC, FTC ou raltégravir
• Patient inscrit ou couvert par un régime de sécurité sociale
• Pour les femmes en âge de procréer, utilisation d'une méthode contraceptive de barrière pendant les rapports sexuels et test de grossesse négatif (ß-HCG plasmatique) lors de la visite de dépistage
• Formulaire de consentement éclairé signé au plus tard lors de la visite de dépistage

Critère d'exclusion:

• Plus de deux échecs virologiques au cours du traitement antirétroviral
• En cours de traitement avec un agent en développement (hors autorisation d'usage temporaire)
• Charge virale plasmatique lors de la visite de dépistage ≥ 50 copies par ml au cours des 6 derniers mois au moins
• Femmes enceintes ou susceptibles de devenir enceintes, femmes qui allaitent, absence de contraception ou refus d'utiliser une contraception
• Toutes les conditions (y compris, mais sans s'y limiter, la consommation d'alcool et la consommation de drogues) susceptibles de compromettre, de l'avis de l'investigateur, la sécurité du traitement et/ou le respect du protocole par le patient
• Patient n'ayant pas d'options efficaces pour les INTI +/- enfuvirtide (définis dans les critères d'inclusion)
• Traitement en cours avec l'interféron-alpha ou la ribavirine pour l'hépatite C

• Médicaments concomitants incluant un ou plusieurs agents susceptibles d'induire l'UGT1A1 et de diminuer les concentrations de raltégravir :

  • anti-infectieux : rifampicine/rifampicine
  • agents psychotropes/antiépileptiques : phénytoïne, phénobarbital, carbamazépine
  • anti-inflammatoire stéroïdien : dexaméthasone