Raltegravir bei Patienten mit Lebererkrankungen im Endstadium und bei Transplantationsempfängern (LIVERAL)

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18
• Dokumentierte HIV-1-Infektion, Hepatitis B- oder C-Koinfektion ist erlaubt
• Viruslast im Plasma beim Screening-Besuch unter 50 Kopien pro ml für mindestens 6 Monate
• Patient mit schwerem Leberversagen (Meld Score ≥ 15 und/oder refraktärem Aszites und/oder Blutung des Verdauungstrakts und/oder hepatischer Enzephalopathie) für die Teilnahme an Periode 1
• Patient, der für die Warteliste für Lebertransplantationen oder unmittelbar nach der Transplantation für die Teilnahme an Periode 2 in Frage kommt
• Alkoholabstinenz für mindestens 6 Monate (WHO-Norm)
• Entzug des intravenösen Drogenkonsums für mindestens 6 Monate (Methadonsubstitution ist erlaubt)
• Keine anhaltende opportunistische Infektion der Klasse C (1993 CDC-Klassifikation)
• Patient, dessen klinischer und immunvirologischer Zustand eine Dreifachtherapie mit Raltegravir + 2 NRTI oder Raltegravir + NRTI + Enfuvirtid erlaubt

• Patienten, deren HIV-Population laut kumulativen Genotypen, die auf viraler RNA zusammen mit der Behandlungsgeschichte (falls verfügbar und interpretiert gemäß ANRS-AC11-Algorithmus Version Nr. 19) durchgeführt wurden, kein Mutationsprofil aufweisen, das mit einer Resistenz gegen Raltegravir verbunden ist, und empfindlich ist zu mindestens zwei voll aktiven* Wirkstoffen, ausgewählt aus Nukleosid/Nukleotid-Reverse-Transkriptase-Analoga NRTI (Abacavir, Lamivudin, Emtricitabin, Tenofovir) oder Enfuvirtid

  *Ein ARV-Wirkstoff gilt als voll aktiv, wenn die kumulativen Genotypen keine mit Resistenz assoziierte Mutation oder keine mit „möglicher Resistenz“ assoziierte Mutation aufweisen.

• Patient, bei dem es während der Kombinationsbehandlung mit 3TC, FTC oder Raltegravir zu keinem Virusausbruch gekommen ist
• Patient, der bei einem Sozialversicherungssystem registriert oder versichert ist
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter Anwendung einer Barrieremethode zur Empfängnisverhütung während des Geschlechtsverkehrs und negativer Schwangerschaftstest (Plasma ß-HCG) beim Screening-Besuch
• Einverständniserklärung spätestens beim Screening-Besuch unterschrieben

Ausschlusskriterien:

• Mehr als zwei virologische Ausfälle während einer antiretroviralen Behandlung
• aktuell in Behandlung mit einem Wirkstoff in der Entwicklung (abgesehen von einer Zulassung zur vorübergehenden Anwendung)
• Viruslast im Plasma beim Screening-Besuch ≥ 50 Kopien pro ml während mindestens der letzten 6 Monate
• Schwangere Frauen oder Frauen, die schwanger werden könnten, stillende Frauen, keine Verhütung oder Verweigerung der Anwendung von Verhütungsmitteln
• Alle Zustände (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Alkoholkonsum und Drogenkonsum), die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit der Behandlung und/oder die Einhaltung des Protokolls durch den Patienten beeinträchtigen könnten
• Patient ohne wirksame Optionen für NRTI +/- Enfuvirtid (definiert in den Einschlusskriterien)
• Laufende Behandlung mit Interferon-alpha oder Ribavirin bei Hepatitis C

• Begleitmedikation mit einem oder mehreren Wirkstoffen, die UGT1A1 induzieren und die Raltegravir-Konzentration verringern können:

  • Antiinfektiva: Rifampicin/Rifampin
  • Psychopharmaka/Antiepileptika: Phenytoin, Phenobarbital, Carbamazepin
  • Steroidaler Entzündungshemmer: Dexamethason