Raltegravir hos patienter med leversjukdom i slutstadiet och hos transplantationsmottagare (LIVERAL)

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18
• Dokumenterad HIV-1 infektion, hepatit B eller C samtidig infektion är tillåten
• Viral plasmabelastning vid screeningbesök under 50 kopior per ml i minst 6 månader
• Patient med allvarlig leversvikt (Meld Score ≥ 15 och/eller refraktär ascites och/eller blödning i mag-tarmkanalen och/eller leverencefalopati) för att delta i period 1
• Patient berättigad till levertransplantations väntelista eller omedelbart efter transplantation för att delta i period 2
• Avhållsamhet från alkoholintag i minst 6 månader (WHO-norm)
• Avbrytande från intravenös droganvändning i minst 6 månader (metadonsubstitution är tillåten)
• Ingen pågående klass C opportunistisk infektion (1993 CDC-klassificering)
• Patient vars kliniska och immunovirologiska tillstånd tillåter trippelbehandling med raltegravir + 2 NRTI eller raltegravir + NRTI + enfuvirtid

• Patient vars HIV-population, enligt kumulativa genotyper utförda på viralt RNA tillsammans med behandlingshistoria (om tillgänglig och tolkad enligt ANRS-AC11-algoritmversion nr.19) inte uppvisar en profil av mutationer associerade med resistens mot raltegravir och är känslig. till minst två fullt aktiva* medel valda bland nukleosid/nukleotid omvänt transkriptasanaloger NRTI (abakavir, lamivudin, emtricitabin, tenofovir) eller enfuvirtid

  *Ett ARV-medel anses vara fullt aktivt om de kumulativa genotyperna inte visar någon mutation associerad med resistens eller någon mutation associerad med "möjlig resistens"

• Patient som inte har upplevt virusflykt under behandling med kombination av 3TC, FTC eller raltegravir
• Patient registrerad hos eller omfattas av ett socialförsäkringssystem
• För kvinnor i fertil ålder, användning av en barriärpreventivmetod vid samlag och negativt graviditetstest (plasma ß-HCG) vid screeningbesök
• Blankett för informerat samtycke undertecknat senast vid visningsbesök

Exklusions kriterier:

• Mer än två virologiska misslyckanden under antiretroviral behandling
• Får för närvarande behandling med ett medel under utveckling (förutom ett tillstånd för tillfällig användning)
• Viral plasmabelastning vid screeningbesök ≥ 50 kopior per ml under minst de senaste 6 månaderna
• Gravida kvinnor eller kvinnor som kan bli gravida, ammande kvinnor, inga preventivmedel eller vägran att använda preventivmedel
• Alla tillstånd (inklusive men inte begränsat till alkoholintag och droganvändning) som enligt utredarens åsikt kan äventyra behandlingens säkerhet och/eller patientens efterlevnad av protokollet
• Patient som inte har några effektiva alternativ för NRTI +/- enfuvirtid (definierad i inklusionskriterierna)
• Pågående behandling med interferon-alfa eller ribavirin för hepatit C

• Samtidig medicinering inklusive ett eller flera medel som kan inducera UGT1A1 och minska raltegravirkoncentrationerna:

  • anti-infektionsmedel: rifampicin/rifampin
  • psykotropa/antiepileptika: fenytoin, fenobarbital, karbamazepin
  • steroid antiinflammatoriskt läkemedel: dexametason