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Raltegravir en pacientes con enfermedad hepática en etapa terminal y en receptores de trasplantes (LIVERAL)

1 de abril de 2026 actualizado por: ANRS, Emerging Infectious Diseases

Un estudio piloto de farmacocinética, tolerancia y eficacia de raltegravir combinado con dos moléculas completamente activas entre análogos de nucleosi(ti)de y enfuvirtida antes y después del trasplante de hígado en pacientes infectados por el VIH con enfermedad hepática en etapa terminal (ANRS 148 LIVERAL)

Este estudio multicéntrico de fase I/II está diseñado para determinar el perfil farmacocinético de raltegravir en pacientes con enfermedad hepática en etapa terminal y para evaluar la interacción fármaco-fármaco cuando raltegravir se combina con terapia inmunosupresora en receptores de trasplante de hígado.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los pacientes infectados por el VIH con ARN-VIH en plasma estable por debajo de 50 copias por ml y disfunción hepática grave cambiarán su régimen antirretroviral a una combinación de raltegravir (una píldora de 400 mg dos veces al día) y dos moléculas completamente activas entre los análogos de nucleósido(ti)de y enfuvirtide durante un primer período de al menos 3 meses y un segundo período de al menos 3 meses después del trasplante de hígado, si es necesario, cuando se alcance un estado estacionario de la anticalcineurina. Los parámetros farmacocinéticos de raltegravir se calcularán durante el período de disfunción hepática grave y después del trasplante de hígado. Los parámetros farmacocinéticos de ciclosporina (o tacrolimus si está contraindicado con ciclosporina) se compararán cuando se administren solos o combinados con raltegravir. Los pacientes serán seguidos de acuerdo con el estándar de atención. Este estudio se dividirá en dos periodos bien diferenciados (1 y 2) de 3 meses de duración cada uno. El período 1 comenzará a partir de la inclusión en el estudio y generalmente incluirá el cambio a raltegravir. El período 2 comenzará a partir del trasplante de hígado.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

14

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Le Kremlin-Bicêtre, Francia, 94275
        • Service de Médecine Interne, Hôpital de Bicêtre

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad ≥ 18
  • Se permite la infección por VIH-1 documentada, la coinfección por hepatitis B o C
  • Carga viral plasmática en la visita de selección por debajo de 50 copias por ml durante al menos 6 meses
  • Paciente con insuficiencia hepática grave (Meld Score ≥ 15 y/o ascitis refractaria y/o hemorragia del tracto digestivo y/o encefalopatía hepática) por participar en el periodo 1
  • Paciente elegible para la lista de espera de trasplante hepático o postrasplante inmediato para participar en el período 2
  • Abstinencia de consumo de alcohol durante al menos 6 meses (norma de la OMS)
  • Retiro del uso de drogas por vía intravenosa durante al menos 6 meses (se permite la sustitución por metadona)
  • Sin infección oportunista de clase C en curso (clasificación de los CDC de 1993)
  • Paciente cuya condición clínica e inmunovirológica permite triple terapia con raltegravir + 2 NRTI o raltegravir + NRTI + enfuvirtide

  • Paciente cuya población VIH, según genotipos acumulados realizados sobre ARN viral junto con historial de tratamiento (si está disponible e interpretado según el algoritmo ANRS-AC11 versión n.º 19) no presenta perfil de mutaciones asociadas a resistencia a raltegravir y es sensible a al menos dos agentes completamente activos* seleccionados entre análogos de transcriptasa inversa de nucleósidos/nucleótidos NRTI (abacavir, lamivudina, emtricitabina, tenofovir) o enfuvirtida

    *Se considera que un agente ARV está completamente activo si los genotipos acumulados no muestran ninguna mutación asociada con resistencia o ninguna mutación asociada con "posible resistencia"

  • Paciente que no experimentó escape viral durante el tratamiento combinado con 3TC, FTC o raltegravir
  • Paciente registrado o cubierto por un régimen de seguridad social
  • Para mujeres en edad fértil, uso de un método anticonceptivo de barrera durante las relaciones sexuales y prueba de embarazo negativa (plasma ß-HCG) en la visita de selección
  • Formulario de consentimiento informado firmado en la visita de selección a más tardar

Criterio de exclusión:

  • Más de dos fracasos virológicos durante el tratamiento antirretroviral
  • Actualmente recibiendo tratamiento con un agente en desarrollo (aparte de una autorización de uso temporal)
  • Carga viral plasmática en la visita de selección ≥ 50 copias por ml durante al menos los últimos 6 meses
  • Mujeres embarazadas o que puedan quedar embarazadas, mujeres en período de lactancia, sin métodos anticonceptivos o que se nieguen a usar métodos anticonceptivos
  • Todas las condiciones (incluidas, entre otras, la ingesta de alcohol y el consumo de drogas) susceptibles de comprometer, en opinión del investigador, la seguridad del tratamiento y/o el cumplimiento del protocolo por parte del paciente.
  • Paciente que no tiene opciones efectivas para NRTI +/- enfuvirtide (definido en los criterios de inclusión)
  • Tratamiento en curso con interferón-alfa o ribavirina para la hepatitis C

  • Medicación concomitante que incluya uno o más agentes capaces de inducir UGT1A1 y reducir las concentraciones de raltegravir:

    • agentes antiinfecciosos: rifampicina/rifampicina
    • agentes psicotrópicos/antiepilépticos: fenitoína, fenobarbital, carbamazepina
    • medicamento antiinflamatorio esteroideo: dexametasona

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Raltegravir potasio
raltegravir 400 mg dos veces al día
Droga: Raltegravir potásico
una pastilla de raltegravir 400 mg dos veces al día
Otros nombres:
  • ESENTRESA

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Parámetros farmacocinéticos de raltegravir en pacientes con disfunción hepática grave y después de un trasplante de hígado cuando se combina con terapia inmunosupresora. Parámetros farmacocinéticos de fármacos inmunosupresores con o sin raltegravir
Periodo de tiempo: en el mes 1 para el período 1 y el día 7-mes 1 para el período 2
en el mes 1 para el período 1 y el día 7-mes 1 para el período 2

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Evaluar el mantenimiento de la eficacia virológica sobre el VIH de raltegravir combinado con dos moléculas completamente activas entre NRTI (o NRTI + enfuvirtide). Seguimiento durante un período de 3 meses antes y después del trasplante
Periodo de tiempo: del día 0 al mes 3 para el período 1 y el período 2
del día 0 al mes 3 para el período 1 y el período 2
Evaluar la seguridad de raltegravir antes del trasplante en pacientes con insuficiencia hepática y después del trasplante en combinación con tratamiento inmunosupresor
Periodo de tiempo: del día 0 al mes 3 para el período 1 y el período 2
del día 0 al mes 3 para el período 1 y el período 2
Describir el resultado clínico de los pacientes (como la aparición de infecciones oportunistas, la recaída de la infección por el VHC, los resultados de los trastornos morfológicos y metabólicos)
Periodo de tiempo: del día 0 al mes 3 para el período 1 y el período 2
del día 0 al mes 3 para el período 1 y el período 2
Describir los cambios en la función hepática (evaluación de la función hepática durante el tratamiento) antes y después del trasplante de hígado
Periodo de tiempo: del día 0 al mes 3 para el período 1 y el período 2
del día 0 al mes 3 para el período 1 y el período 2

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigadores

  • Investigador principal: Elina TEICHER, MD, Hôpital de Bicêtre - LE KREMLIN-BICETRE - FRANCE
  • Silla de estudio: Jean-Pierre ABOULKER, MD, INSERM SC10 Villejuif France

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de mayo de 2010

Finalización primaria (Actual)

1 de mayo de 2013

Finalización del estudio (Actual)

1 de mayo de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de noviembre de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de noviembre de 2009

Publicado por primera vez (Estimado)

1 de diciembre de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

6 de abril de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de abril de 2026

Última verificación

1 de julio de 2013

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ANRS 148 LIVERAL (ANRS)
  • 2009-014616-36 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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