Raltegravir hos patienter med leversygdom i slutstadiet og hos transplantationsmodtagere (LIVERAL)

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18
• Dokumenteret HIV-1 infektion, hepatitis B eller C co-infektion er tilladt
• Plasma viral belastning ved screeningsbesøg under 50 kopier pr. ml i mindst 6 måneder
• Patient med alvorlig leversvigt (Meld Score ≥ 15 og/eller refraktær ascites og/eller blødning i fordøjelseskanalen og/eller hepatisk encefalopati) for at deltage i periode 1
• Patient berettiget til levertransplantationsventeliste eller umiddelbart efter transplantation for at deltage i periode 2
• Afholdenhed fra alkoholindtagelse i mindst 6 måneder (WHO norm)
• Tilbagetrækning fra intravenøs stofbrug i mindst 6 måneder (metadonsubstitution er tilladt)
• Ingen igangværende klasse C opportunistisk infektion (1993 CDC klassificering)
• Patient, hvis kliniske og immunovirologiske tilstand tillader tripelbehandling med raltegravir + 2 NRTI eller raltegravir + NRTI + enfuvirtid

• Patient, hvis HIV-population ifølge kumulative genotyper udført på viralt RNA sammen med behandlingshistorie (hvis tilgængelig og fortolket i henhold til ANRS-AC11-algoritmen version nr.19) ikke præsenterer en profil af mutationer forbundet med resistens over for raltegravir og er følsom. til mindst to fuldt aktive* midler udvalgt blandt nukleosid/nukleotid revers transkriptase-analoger NRTI (abacavir, lamivudin, emtricitabin, tenofovir) eller enfuvirtid

  *Et ARV-middel anses for at være fuldt aktivt, hvis de kumulative genotyper ikke viser nogen mutation forbundet med resistens eller nogen mutation forbundet med "mulig resistens"

• Patient, der ikke har oplevet viral escape under behandling med kombination af 3TC, FTC eller raltegravir
• Patient tilmeldt eller omfattet af en social sikringsordning
• For kvinder i den fødedygtige alder, brug af en barrierepræventionsmetode under samleje og negativ graviditetstest (plasma ß-HCG) ved screeningsbesøg
• Formular til informeret samtykke underskrevet senest ved screeningsbesøg

Ekskluderingskriterier:

• Mere end to virologiske fejl under antiretroviral behandling
• Modtager i øjeblikket behandling med et middel under udvikling (bortset fra en tilladelse til midlertidig brug)
• Plasma viral belastning ved screeningsbesøg ≥ 50 kopier pr. ml i løbet af mindst de sidste 6 måneder
• Gravide kvinder eller kvinder, der kan blive gravide, ammende kvinder, ingen prævention eller nægtelse af at bruge prævention
• Alle tilstande (herunder men ikke begrænset til alkoholindtagelse og stofbrug), der efter investigators mening kan kompromittere behandlingssikkerheden og/eller patientens overholdelse af protokollen
• Patient, der ikke har nogen effektive muligheder for NRTI +/- enfuvirtid (defineret i inklusionskriterierne)
• Igangværende behandling med interferon-alfa eller ribavirin mod hepatitis C

• Samtidig medicinering inklusive et eller flere midler, der kan inducere UGT1A1 og reducere raltegravirkoncentrationer:

  • anti-infektionsmidler: rifampicin/rifampin
  • psykotrope/antiepileptiske midler: phenytoin, phenobarbital, carbamazepin
  • steroid antiinflammatorisk lægemiddel: dexamethason