Ралтегравир у пациентов с терминальной стадией заболевания печени и у реципиентов трансплантата (LIVERAL)

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет
• Документально подтвержденная инфекция ВИЧ-1, коинфекция гепатита В или С допускается.
• Вирусная нагрузка в плазме при скрининговом визите ниже 50 копий на мл в течение не менее 6 месяцев.
• Пациент с тяжелой печеночной недостаточностью (оценка по шкале Meld ≥ 15 и/или рефрактерный асцит, и/или желудочно-кишечное кровотечение, и/или печеночная энцефалопатия) для участия в 1-м периоде
• Пациент, имеющий право на участие в листе ожидания на трансплантацию печени или сразу после трансплантации для участия в периоде 2
• Воздержание от употребления алкоголя не менее 6 месяцев (норма ВОЗ)
• Отказ от внутривенного употребления наркотиков в течение как минимум 6 месяцев (разрешена замена метадона)
• Отсутствие продолжающейся оппортунистической инфекции класса C (классификация CDC 1993 г.)
• Пациент, чье клиническое и иммуновирусное состояние позволяет проводить тройную терапию ралтегравир + 2 НИОТ или ралтегравир + НИОТ + энфувиртид

• Пациент, чья ВИЧ-популяция, согласно кумулятивным генотипам, проведенным по вирусной РНК вместе с историей лечения (при наличии и интерпретации в соответствии с алгоритмом ANRS-AC11, версия № 19), не имеет профиля мутаций, связанных с устойчивостью к ралтегравиру, и является чувствительным. как минимум к двум полностью активным* агентам, выбранным из нуклеозидных/нуклеотидных аналогов обратной транскриптазы НИОТ (абакавир, ламивудин, эмтрицитабин, тенофовир) или энфувиртид

  * АРВ-препарат считается полностью активным, если кумулятивные генотипы не обнаруживают мутаций, связанных с устойчивостью, или мутаций, связанных с «возможной резистентностью».

• Пациент, у которого не было вируса, ускользающего во время лечения комбинацией 3TC, FTC или ралтегравира.
• Пациент, зарегистрированный или охваченный схемой социального обеспечения
• Для женщин детородного возраста использование барьерного метода контрацепции во время полового акта и отрицательный тест на беременность (плазма ß-ХГЧ) при скрининговом посещении
• Форма информированного согласия, подписанная не позднее, чем во время скринингового визита

Критерий исключения:

• Более двух вирусологических неудач во время антиретровирусного лечения
• В настоящее время проходит лечение агентом в разработке (помимо разрешения на временное использование)
• Вирусная нагрузка в плазме при скрининговом визите ≥ 50 копий на мл в течение как минимум последних 6 месяцев
• Беременные женщины или женщины, которые могут забеременеть, кормящие женщины, отсутствие контрацепции или отказ от использования контрацепции
• Все состояния (включая, помимо прочего, употребление алкоголя и наркотиков), которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность лечения и/или соблюдение пациентом протокола.
• Пациент, у которого нет эффективных вариантов НИОТ +/- энфувиртид (определено в критериях включения)
• Текущее лечение гепатита С интерфероном-альфа или рибавирином

• Сопутствующее лечение, включающее один или несколько агентов, способных индуцировать UGT1A1 и снижать концентрацию ралтегравира:

  • Противоинфекционные агенты: рифампицин/рифампин
  • психотропные/противоэпилептические средства: фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин
  • стероидный противовоспалительный препарат: дексаметазон