Raltegravir hos pasienter med leversykdom i sluttstadiet og hos transplantasjonsmottakere (LIVERAL)

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 år
• Dokumentert HIV-1 infeksjon, hepatitt B eller C samtidig infeksjon er tillatt
• Plasma viral belastning ved screeningbesøk under 50 kopier per ml i minst 6 måneder
• Pasient med alvorlig leversvikt (Meld Score ≥ 15 og/eller refraktær ascites og/eller blødning i fordøyelseskanalen og/eller leverencefalopati) for å delta i periode 1
• Pasient som er kvalifisert for levertransplantasjonsventeliste eller umiddelbart etter transplantasjon for å delta i periode 2
• Avholdenhet fra alkoholinntak i minst 6 måneder (WHO-norm)
• Seponering fra intravenøs bruk av legemidler i minst 6 måneder (metadonsubstitusjon er tillatt)
• Ingen pågående klasse C opportunistisk infeksjon (1993 CDC klassifisering)
• Pasient hvis kliniske og immunovirologiske tilstand tillater trippelbehandling med raltegravir + 2 NRTI eller raltegravir + NRTI + enfuvirtid

• Pasient hvis HIV-populasjon, i henhold til kumulative genotyper utført på viralt RNA sammen med behandlingshistorie (hvis tilgjengelig og tolket i henhold til ANRS-AC11-algoritmen versjon nr.19) ikke presenterer en profil av mutasjoner assosiert med resistens mot raltegravir og er sensitiv til minst to fullt aktive* midler valgt blant nukleosid/nukleotid revers transkriptase-analoger NRTI (abakavir, lamivudin, emtricitabin, tenofovir) eller enfuvirtid

  *Et ARV-middel anses å være fullt aktivt dersom de kumulative genotypene ikke viser noen mutasjon assosiert med resistens eller noen mutasjon assosiert med "mulig resistens"

• Pasient som ikke har opplevd viral rømming under behandling med kombinasjon av 3TC, FTC eller raltegravir
• Pasient registrert i eller omfattet av trygdeordning
• For kvinner i fertil alder, bruk av en barriereprevensjonsmetode under samleie og negativ graviditetstest (plasma ß-HCG) ved screeningbesøk
• Skjema for informert samtykke signert senest ved visningsbesøk

Ekskluderingskriterier:

• Mer enn to virologiske feil under antiretroviral behandling
• Mottar for tiden behandling med et middel under utvikling (bortsett fra en godkjenning for midlertidig bruk)
• Plasma viral belastning ved screeningbesøk ≥ 50 kopier per ml i løpet av minst de siste 6 månedene
• Gravide kvinner, eller kvinner som kan bli gravide, ammende kvinner, ingen prevensjon, eller nekter å bruke prevensjon
• Alle forhold (inkludert men ikke begrenset til alkoholinntak og narkotikabruk) som etter etterforskerens mening kan kompromittere behandlingssikkerheten og/eller pasientens overholdelse av protokollen
• Pasient som ikke har noen effektive alternativer for NRTI +/- enfuvirtid (definert i inklusjonskriteriene)
• Pågående behandling med interferon-alfa eller ribavirin for hepatitt C

• Samtidig medisinering inkludert ett eller flere midler som kan indusere UGT1A1 og redusere raltegravirkonsentrasjoner:

  • anti-infeksjonsmidler: rifampicin/rifampin
  • psykotrope/antiepileptiske midler: fenytoin, fenobarbital, karbamazepin
  • steroid antiinflammatorisk legemiddel: deksametason