Raltegravir bij patiënten met leverziekte in het eindstadium en bij ontvangers van transplantaties (LIVERAL)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Gedocumenteerde HIV-1-infectie, hepatitis B- of C-co-infectie is toegestaan
• Virale plasmabelasting bij screeningbezoek lager dan 50 kopieën per ml gedurende ten minste 6 maanden
• Patiënt met ernstig leverfalen (Meld Score ≥ 15 en/of refractaire ascites en/of bloeding van het spijsverteringskanaal en/of hepatische encefalopathie) voor deelname aan periode 1
• Patiënt komt in aanmerking voor de wachtlijst levertransplantatie of direct na transplantatie voor deelname aan periode 2
• Onthouding van alcoholgebruik gedurende minstens 6 maanden (WHO-norm)
• Ontwenning van intraveneus drugsgebruik gedurende ten minste 6 maanden (vervanging van methadon is toegestaan)
• Geen voortdurende opportunistische klasse C-infectie (CDC-classificatie uit 1993)
• Patiënt bij wie de klinische en immunovirologische toestand drievoudige therapie met raltegravir + 2 NRTI of raltegravir + NRTI + enfuvirtide mogelijk maakt

• Patiënt wiens hiv-populatie, volgens cumulatieve genotypen uitgevoerd op viraal RNA samen met behandelingsgeschiedenis (indien beschikbaar en geïnterpreteerd volgens het ANRS-AC11-algoritme versie nr. 19) geen profiel vertoont van mutaties geassocieerd met resistentie tegen raltegravir en gevoelig is aan ten minste twee volledig actieve* middelen gekozen uit nucleoside/nucleotide reverse transcriptase-analogen NRTI (abacavir, lamivudine, emtricitabine, tenofovir) of enfuvirtide

  *Een ARV-agens wordt als volledig actief beschouwd als de cumulatieve genotypen geen enkele mutatie vertonen die verband houdt met resistentie of enige mutatie die verband houdt met "mogelijke resistentie"

• Patiënt die geen virale ontsnapping heeft ervaren tijdens een combinatiebehandeling met 3TC, FTC of raltegravir
• Patiënt ingeschreven bij of gedekt door een sociaal zekerheidsstelsel
• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gebruik van een barrière-anticonceptiemethode tijdens geslachtsgemeenschap en negatieve zwangerschapstest (plasma ß-HCG) bij screeningbezoek
• Informed consent uiterlijk ondertekend bij screeningsbezoek

Uitsluitingscriteria:

• Meer dan twee virologische mislukkingen tijdens antiretrovirale behandeling
• Momenteel in behandeling met een middel in ontwikkeling (afgezien van een machtiging voor tijdelijk gebruik)
• Virale plasmabelasting bij screeningbezoek ≥ 50 kopieën per ml gedurende ten minste de laatste 6 maanden
• Zwangere vrouwen of vrouwen die zwanger kunnen worden, vrouwen die borstvoeding geven, geen anticonceptie of weigering om anticonceptie te gebruiken
• Alle omstandigheden (inclusief maar niet beperkt tot alcoholgebruik en drugsgebruik) die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de behandeling en/of de naleving van het protocol door de patiënt in gevaar kunnen brengen
• Patiënt heeft geen effectieve opties voor NRTI +/- enfuvirtide (gedefinieerd in de inclusiecriteria)
• Doorlopende behandeling met interferon-alfa of ribavirine voor hepatitis C

• Gelijktijdige medicatie waaronder een of meer middelen die UGT1A1 kunnen induceren en de raltegravirconcentraties kunnen verlagen:

  • anti-infectiemiddelen: rifampicine/rifampicine
  • psychofarmaca/anti-epileptica: fenytoïne, fenobarbital, carbamazepine
  • steroïde ontstekingsremmer: dexamethason