Raltegravir em pacientes com doença hepática terminal e em receptores de transplante (LIVERAL)

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 18
• Infecção por HIV-1 documentada, co-infecção por hepatite B ou C é permitida
• Carga viral plasmática na visita de triagem abaixo de 50 cópias por mL por pelo menos 6 meses
• Paciente com insuficiência hepática grave (Meld Score ≥ 15 e/ou ascite refratária e/ou hemorragia do trato digestivo e/ou encefalopatia hepática) para participar do período 1
• Paciente elegível para lista de espera de transplante de fígado ou pós-transplante imediato para participar do período 2
• Abstinência da ingestão de álcool por pelo menos 6 meses (norma da OMS)
• Retirada do uso de drogas intravenosas por pelo menos 6 meses (a substituição por metadona é permitida)
• Nenhuma infecção oportunista classe C em andamento (classificação do CDC de 1993)
• Paciente cujo quadro clínico e imunovirológico permite terapia tripla com raltegravir + 2 NRTI ou raltegravir + NRTI + enfuvirtida

• Paciente cuja população de HIV, de acordo com os genótipos cumulativos realizados no RNA viral juntamente com o histórico de tratamento (se disponível e interpretado conforme o algoritmo ANRS-AC11 versão nº 19), não apresenta um perfil de mutações associadas à resistência ao raltegravir e é sensível a pelo menos dois agentes totalmente ativos* selecionados entre nucleosídeos/nucleotídeos análogos da transcriptase reversa NRTI (abacavir, lamivudina, emtricitabina, tenofovir) ou enfuvirtida

  *Um agente ARV é considerado totalmente ativo se os genótipos cumulativos não apresentarem nenhuma mutação associada à resistência ou qualquer mutação associada a "possível resistência"

• Paciente sem escape viral durante tratamento combinando 3TC, FTC ou raltegravir
• Doente inscrito ou abrangido por um regime de segurança social
• Para mulheres com potencial para engravidar, uso de método contraceptivo de barreira durante a relação sexual e teste de gravidez negativo (plasma ß-HCG ) na consulta de triagem
• Termo de consentimento informado assinado o mais tardar na visita de triagem

Critério de exclusão:

• Mais de duas falhas virológicas durante o tratamento antirretroviral
• Atualmente recebendo tratamento com um agente em desenvolvimento (além de uma autorização para uso temporário)
• Carga viral plasmática na visita de triagem ≥ 50 cópias por mL durante pelo menos os últimos 6 meses
• Mulheres grávidas ou com risco de engravidar, mulheres que amamentam, sem contracepção ou recusa de usar métodos contraceptivos
• Todas as condições (incluindo, entre outras, ingestão de álcool e uso de drogas) susceptíveis de comprometer, na opinião do investigador, a segurança do tratamento e/ou a adesão do paciente ao protocolo
• Paciente sem opções eficazes de NRTI +/- enfuvirtida (definido nos critérios de inclusão)
• Tratamento contínuo com interferon-alfa ou ribavirina para hepatite C

• Medicação concomitante incluindo um ou mais agentes susceptíveis de induzir UGT1A1 e reduzir as concentrações de raltegravir:

  • agentes anti-infecciosos: rifampicina/rifampicina
  • agentes psicotrópicos/antiepilépticos: fenitoína, fenobarbital, carbamazepina
  • anti-inflamatório esteróide: dexametasona