Raltegravir in pazienti con malattia epatica allo stadio terminale e in destinatari di trapianto (LIVERAL)

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 anni
• È consentita l'infezione documentata da HIV-1, la coinfezione da epatite B o C
• Carica virale plasmatica alla visita di screening inferiore a 50 copie per ml per almeno 6 mesi
• Paziente con grave insufficienza epatica (Meld Score ≥ 15 e/o ascite refrattaria e/o emorragia del tratto digerente e/o encefalopatia epatica) per la partecipazione al periodo 1
• Paziente idoneo per la lista d'attesa del trapianto di fegato o immediatamente dopo il trapianto per la partecipazione al periodo 2
• Astinenza dall'assunzione di alcol per almeno 6 mesi (norma OMS)
• Sospensione dall'uso di droghe per via endovenosa per almeno 6 mesi (è consentita la sostituzione con metadone)
• Nessuna infezione opportunistica di classe C in corso (classificazione CDC 1993)
• Paziente la cui condizione clinica e immunovirologica consente la triplice terapia con raltegravir + 2 NRTI o raltegravir + NRTI + enfuvirtide

• Paziente la cui popolazione HIV, secondo i genotipi cumulativi eseguiti su RNA virale insieme alla storia del trattamento (se disponibile e interpretata secondo l'algoritmo ANRS-AC11 versione n.19) non presenta un profilo di mutazioni associate a resistenza a raltegravir ed è sensibile ad almeno due agenti completamente attivi* selezionati tra analoghi nucleosidici/nucleotidici della trascrittasi inversa NRTI (abacavir, lamivudina, emtricitabina, tenofovir) o enfuvirtide

  *Un agente ARV è considerato completamente attivo se i genotipi cumulativi non mostrano alcuna mutazione associata a resistenza o alcuna mutazione associata a "possibile resistenza"

• Paziente che non ha sperimentato fuga virale durante il trattamento che combina 3TC, FTC o raltegravir
• Paziente iscritto o coperto da un regime previdenziale
• Per le donne in età fertile, uso di un metodo contraccettivo di barriera durante i rapporti sessuali e test di gravidanza negativo (β-HCG plasmatico) alla visita di screening
• Modulo di consenso informato firmato al più tardi alla visita di screening

Criteri di esclusione:

• Più di due fallimenti virologici durante il trattamento antiretrovirale
• Attualmente in trattamento con un agente in fase di sviluppo (a parte un'autorizzazione per l'uso temporaneo)
• Carica virale plasmatica alla visita di screening ≥ 50 copie per ml durante almeno gli ultimi 6 mesi
• Donne incinte o potenzialmente incinte, donne che allattano, assenza di contraccezione o rifiuto di usare la contraccezione
• Tutte le condizioni (incluse ma non limitate all'assunzione di alcol e all'uso di droghe) suscettibili di compromettere, a giudizio dello sperimentatore, la sicurezza del trattamento e/o la conformità del paziente al protocollo
• Paziente che non dispone di opzioni efficaci per NRTI +/- enfuvirtide (definito nei criteri di inclusione)
• Trattamento in corso con interferone-alfa o ribavirina per l'epatite C

• Farmaci concomitanti che includono uno o più agenti che possono indurre UGT1A1 e ridurre le concentrazioni di raltegravir:

  • agenti antinfettivi: rifampicina/rifampicina
  • agenti psicotropi/antiepilettici: fenitoina, fenobarbital, carbamazepina
  • farmaco antinfiammatorio steroideo: desametasone