- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01027416
Analyse d'un nouveau mécanisme en réponse au traitement au tamoxifène chez les patientes atteintes d'un cancer du sein
Étude pilote pour analyser un nouveau mécanisme sous-jacent à la réponse au traitement au tamoxifène chez les patientes atteintes d'un cancer du sein
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Les femmes avec une mammographie anormale ou des masses suspectes subiront des biopsies diagnostiques qui seront analysées pour l'expression ER/PR et HER2Neu. Pour les patients ER positifs, une coloration p53 sera effectuée.
Les femmes présentant des tumeurs avec un score Allred de 3 ou plus seront sollicitées pour participer.
Les femmes seront randomisées pour recevoir soit un traitement chirurgical standard, soit une intervention de 4 semaines de tamoxifène 20 mg par jour pendant 4 semaines avant la chirurgie. Au cours de l'intervention, des prélèvements sanguins seront effectués pour mesurer les niveaux de métabolites du tamoxifène dans le sang et tester les polymorphismes susceptibles de diminuer les niveaux de métabolites actifs.
Les femmes subiront deux prises de sang pour la PK/PD et une pour la pharmacogénomique. Une puce à ADN tissulaire (TMA) sera générée à partir de tumeurs réséquées pour l'immunohistochimie (IHC) et le test de ligature de proximité (PLA) pour mesurer l'interaction ER alpha-p53.
Le tissu tumoral sera utilisé pour analyser les métabolites du tamoxifène et les niveaux d'estradiol. L'ARN et les protéines des tumeurs seront utilisés pour analyser l'expression des gènes.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60601
- University of Chicago
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New York
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Buffalo, New York, États-Unis, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Le patient doit consentir à participer à l'étude et doit avoir signé un formulaire de consentement approuvé conforme aux directives institutionnelles
- Le patient doit être âgé de 18 ans ou plus.
- La biopsie au trocart devrait définitivement mettre en évidence un carcinome invasif.
- Le carcinome invasif doit être positif pour le récepteur ER-apha
- La tumeur doit mesurer environ au moins 1 cm, pour tenir compte de la variabilité de l'imagerie et de l'imagerie des maladies occultes (examen physique, mammographie, échographie). Nous reconnaissons que de temps en temps, en raison de cette variation, il se peut qu'il n'y ait pas assez de tissu disponible pour l'analyse après l'excision chirurgicale, mais cela permettra la plus grande opportunité de capturer autant de patients éligibles que possible.
- Patients chez qui l'excision chirurgicale de la tumeur fait partie de la norme de prise en charge
- Score ECOG de 0 ou 1
- Test de grossesse bêta-hCG sérique ou urinaire négatif lors du dépistage pour les patientes en âge de procréer (ceci est systématiquement effectué si la patiente est préménopausée et subit une intervention chirurgicale)
- Consentement à participer au DBBR (RPCI uniquement)
Critère d'exclusion:
- Les patients de sexe masculin ne sont pas éligibles pour cette étude
- Patientes atteintes de tumeurs inopérables ou femmes atteintes d'une maladie de stade 4 diagnostiquée par TDM, TEP, TEP/TDM ou scintigraphie osseuse.
- Patients avec un diagnostic par cytologie FNA uniquement
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Traitement antérieur du cancer du sein, y compris irradiation, chimio-immuno- et/ou thérapie hormonale
- Les patients recevant une hormonothérapie, par ex. la thérapie de remplacement hormonal ovarien, les médicaments contre l'infertilité, etc. ne sont pas éligibles
- Maladie systémique non maligne (cardiovasculaire, rénale, hépatique, etc.) qui empêcherait le patient de subir une excision chirurgicale
- Troubles psychiatriques ou addictifs qui empêcheraient l'obtention d'un consentement éclairé
- Patients connus ou suspectés d'avoir un syndrome d'hypercoagulabilité ou ayant des antécédents de thrombose veineuse ou artérielle, d'accident vasculaire cérébral, d'AIT ou d'embolie pulmonaire
- Les femmes atteintes d'une maladie non invasive ou d'une microinvasion ne sont pas éligibles.
- Les femmes subissant une chimiothérapie néoadjuvante ne sont pas éligibles
- les femmes actuellement sous tamoxifène et raloxifène à titre préventif ne sont pas éligibles
- Les patients ne doivent pas recevoir de thérapies à base de plantes/alternatives telles que les produits à base de graines de lin ou de soja ou l'actée à grappes noires.
- Patients porteurs d'une mutation connue de p53 (syndrome de Li Fraumeni)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Aucune intervention: Aucune intervention
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Comparateur actif: Tamoxifène
Tamoxifène 20 mg par voie orale 1x/jour pendant 4 semaines
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Médicament : Tamoxifène 20 mg par voie orale 1x/jour pendant 4 semaines
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage moyen de tests de ligature de proximité positifs de toutes les tumeurs du sein de type sauvage de la protéine p53 chez les participants par groupe de traitement
Délai: 2 années
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Statut de l'interaction entre le récepteur des œstrogènes alpha (ERά) et la protéine tumorale (p53) dans les tumeurs du sein de type p53 sauvage chez les patientes non traitées par rapport aux patientes traitées par le tamoxifène.
Pourcentage moyen de polylactide positif (PLA) de toutes les tumeurs du sein de type p53 sauvage chez les participants par groupe de traitement
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre total de gènes surexprimés, parmi tous les participants atteints de tumeurs mammaires de type sauvage de la protéine tumorale p53 pour lesquelles des échantillons d'ARN étaient disponibles.
Délai: 2 années
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Nombre total de gènes surexprimés, parmi tous les participants atteints de tumeurs mammaires de type sauvage de la protéine tumorale p53 pour lesquelles des échantillons d'acide ribonucléique (ARN) étaient disponibles.
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Gokul Das, PhD, Roswell Park Cancer Institute
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RPCI I 110907
- R21CA137635-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
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